Eine Phase-1-Studie zu PPI-668 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp 1

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Freiwillige für Teil I und Patienten für Teil II alle der folgenden Schlüsselkriterien für die Aufnahme sowie andere im vollständigen Protokoll angegebene Aufnahmekriterien erfüllen:

Wichtige Einschlusskriterien

1. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 65 Jahren. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder zwei Jahre nach der Menopause sein.
2. Body-Mass-Index (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. Bei guter Gesundheit, nach Einschätzung des Hauptprüfarztes
4. In der Lage und bereit, alle Protokollanforderungen zu erfüllen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Seropositiv für HIV-Antikörper oder HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening. Freiwillige Probanden für Teil I müssen auch negativ auf HCV-Antikörper sein.
2. Jeder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung des Studienmedikaments (PPI-668) oder die klinischen und Laboruntersuchungen in dieser Studie beeinträchtigen könnte.
3. Schlecht kontrollierter oder instabiler Bluthochdruck; oder anhaltender systolischer Blutdruck > 150 oder diastolischer Blutdruck > 95 auf dem Bildschirm.
4. Vorgeschichte von Diabetes mellitus, der mit Insulin oder hypoglykämischen Mitteln behandelt wurde
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance eines Patienten, die Protokollanforderungen oder die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen der Studie beeinträchtigen könnten
6. Malignität in der Vorgeschichte, es sei denn, die Malignität war in den letzten drei Jahren in vollständiger Remission und ohne zusätzliche medizinische oder chirurgische Eingriffe
7. Keine klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening für gesunde Freiwillige in Teil I. Bezüglich Screening-Laborparameter für HCV-Patienten in Teil II siehe „Zusätzliche Kriterien für HCV-Patienten“ weiter unten.

Zusätzliche wichtige Eintrittskriterien für HCV-Patienten (Teil II):

1. Klinische Diagnose einer chronischen Hepatitis C, dokumentiert durch:

   1. Klinische Befunde kompatibel mit chronischer Hepatitis C und Fehlen anderer bekannter Lebererkrankungen
   2. Seropositiv für HCV-Antikörper oder HCV-RNA mindestens einmal zuvor und beim Screening
   3. Serum-HCV-RNA > 5 log10 IE/ml beim Screening, durch den PCR-Assay im zentralen Studienlabor
   4. HCV-Genotyp-1 (1a oder 1b oder nicht subtypisierbarer Genotyp-1) oder HCV-Genotyp-2a oder Genotyp-3a
2. ALT muss <5 x ULN am Bildschirm sein
3. Keine vorherige Behandlung mit Interferon, PegIFN oder Ribavirin bei Genotyp-1-Patienten
4. Keine Anzeichen oder Symptome einer dekompensierten Lebererkrankung in der Vorgeschichte

5. Jeder der folgenden Laborwerte beim Screening ist für die Studienteilnahme ausschließend:

   • Hgb < 11 g/dL bei Frauen oder 12 g/dL bei Männern.
   • Leukozytenzahl < 4.000/mm3.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1800 pro mm3.
   • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3.
   • Serum-Kreatinin >ULN im zentralen Studienlabor.
   • Serumalbumin < 3,4 g/dl.
   • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
   • Klinisch signifikante Anomalie in den Elektrokardiogrammen (EKGs) am Bildschirm