Une étude de phase 1 du PPI-668 chez des volontaires sains et des patients atteints du génotype 1 du virus de l'hépatite C (VHC)

Afin de participer à l'étude, les volontaires pour la partie I et les patients pour la partie II doivent répondre à tous les critères d'entrée clés suivants, ainsi qu'aux autres critères d'entrée spécifiés dans le protocole complet :

Critères d'inclusion clés

1. Homme ou femme, entre 18 et 65 ans. Les patientes doivent être stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis deux ans.
2. Indice de masse corporelle (IMC) 18 - 35 kg/m2
3. En bonne santé, au jugement du chercheur principal
4. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences du protocole et à signer un consentement éclairé.

Critères d'exclusion clés :

1. Séropositif pour les anticorps anti-VIH ou l'antigène de surface du VHB (HBsAg) lors du dépistage. Les sujets volontaires pour la partie I doivent également être négatifs pour les anticorps du VHC.
2. Toute condition médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution ou l'élimination du médicament à l'étude (PPI-668), ou avec les évaluations cliniques et de laboratoire de cette étude.
3. Hypertension mal contrôlée ou instable ; ou TA systolique soutenue > 150 ou TA diastolique > 95 au dépistage.
4. Antécédents de diabète sucré traité avec de l'insuline ou des agents hypoglycémiants
5. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'observance du patient, avec les exigences du protocole ou avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité de l'étude
6. Antécédents de malignité à moins que la malignité n'ait été en rémission complète et sans interventions médicales ou chirurgicales supplémentaires au cours des trois années précédentes
7. Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative au dépistage pour les volontaires sains dans la partie I. Pour les paramètres de laboratoire de dépistage pour les patients VHC dans la partie II, reportez-vous aux « Critères supplémentaires pour les patients VHC » ci-dessous.

Critères d'entrée clés supplémentaires pour les patients atteints du VHC (partie II) :

1. Diagnostic clinique d'hépatite C chronique, documenté par :

   1. Résultats cliniques compatibles avec l'hépatite C chronique et absence d'autre maladie hépatique connue
   2. Séropositif pour l'anticorps du VHC ou l'ARN du VHC au moins une fois auparavant, et au dépistage
   3. ARN VHC sérique > 5 log10 UI/mL au dépistage, par le test PCR au laboratoire d'étude central
   4. VHC de génotype-1 (1a ou 1b, ou génotype-1 non sous-typable), ou VHC de génotype-2a ou de génotype-3a
2. ALT doit être < 5 x LSN à l'écran
3. Aucun traitement antérieur par interféron, pegIFN ou ribavirine pour les patients de génotype 1
4. Aucun antécédent de signes ou de symptômes de maladie hépatique décompensée

5. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors de la sélection sera exclusive pour la participation à l'étude :

   • Hgb <11 g/dL chez les femmes ou 12 g/dL chez les hommes.
   • Nombre de globules blancs < 4 000/mm3.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 800 par mm3.
   • Numération plaquettaire < 100 000 par mm3.
   • Créatinine sérique> LSN au laboratoire central d'étude.
   • Albumine sérique < 3,4 g/dL.
   • Bilirubine totale > 2,0 mg/dL
   • Anomalie cliniquement significative des électrocardiogrammes (ECG) au dépistage