Um estudo de fase 1 do PPI-668 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com genótipo 1 do vírus da hepatite C (HCV)

Para participar do estudo, os voluntários da Parte I e os pacientes da Parte II devem atender a todos os critérios de entrada principais a seguir, bem como a outros critérios de entrada especificados no protocolo completo:

Principais Critérios de Inclusão

1. Homem ou mulher, entre 18 e 65 anos. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou dois anos após a menopausa.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) 18 - 35 kg/m2
3. Com boa saúde, na opinião do Investigador Principal
4. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do protocolo e assinar um consentimento informado.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Soropositivo para anticorpo de HIV ou antígeno de superfície de HBV (HBsAg) na triagem. Os indivíduos voluntários para a Parte I também devem ser negativos para anticorpos HCV.
2. Qualquer condição médica que possa interferir na absorção, distribuição ou eliminação do medicamento do estudo (PPI-668) ou nas avaliações clínicas e laboratoriais neste estudo.
3. Hipertensão mal controlada ou instável; ou PA sistólica sustentada > 150 ou PA diastólica > 95 na Triagem.
4. História de Diabetes Mellitus tratado com insulina ou agentes hipoglicemiantes
5. História de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas que, na opinião do investigador, pode interferir na adesão do paciente, nos requisitos do protocolo ou nas avaliações de segurança ou eficácia do estudo
6. História de malignidade, a menos que a malignidade tenha estado em remissão completa e sem intervenções médicas ou cirúrgicas adicionais durante os três anos anteriores
7. Nenhuma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na triagem para voluntários saudáveis ​​na Parte I. Para os parâmetros laboratoriais de triagem para pacientes com HCV na Parte II, consulte os 'Critérios adicionais para pacientes com HCV' abaixo.

Critérios-chave de entrada adicionais para pacientes com HCV (Parte II):

1. Diagnóstico clínico de hepatite C crônica, documentado por:

   1. Achados clínicos compatíveis com hepatite C crônica e ausência de outra doença hepática conhecida
   2. Soropositivo para anticorpo de HCV ou RNA de HCV pelo menos uma vez anteriormente, e na triagem
   3. ARN do VHC sérico > 5 log10 UI/mL no rastreio, pelo ensaio de PCR no laboratório central de estudos
   4. Genótipo-1 do VHC (1a ou 1b, ou genótipo-1 não subtipável), ou genótipo-2a ou genótipo-3a do VHC
2. ALT deve ser <5 x ULN na tela
3. Nenhum tratamento anterior com interferon, pegIFN ou ribavirina para pacientes com genótipo 1
4. Sem história de sinais ou sintomas de doença hepática descompensada

5. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem será excludente para a participação no estudo:

   • Hgb <11 g/dL em mulheres ou 12 g/dL em homens.
   • Contagem de glóbulos brancos < 4.000/mm3.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1800 por mm3.
   • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3.
   • Creatinina sérica > LSN no laboratório central de estudos.
   • Albumina sérica < 3,4 g/dL.
   • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
   • Anormalidade clinicamente significativa nos eletrocardiogramas (ECGs) na triagem