En fas 1-studie av PPI-668 i friska frivilliga och patienter med hepatit C-virus (HCV) genotyp 1

För att kunna delta i studien måste frivilliga för del I och patienter för del II uppfylla alla följande nyckelkriterier, såväl som andra inträdeskriterier som anges i det fullständiga protokollet:

Viktiga inkluderingskriterier

1. Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller två år efter klimakteriet.
2. Body Mass Index (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. Vid god hälsa, enligt huvudutredarens bedömning
4. Kan och är villig att följa alla protokollkrav och att underteckna ett informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Seropositiv för HIV-antikropp, eller HBV-ytantigen (HBsAg) vid skärm. Frivilliga försökspersoner för del I måste också vara negativa för HCV-antikropp.
2. Alla medicinska tillstånd som kan störa absorption, distribution eller eliminering av studieläkemedlet (PPI-668), eller med de kliniska och laboratoriemässiga bedömningarna i denna studie.
3. Dåligt kontrollerad eller instabil hypertoni; eller ihållande systoliskt BP > 150 eller diastoliskt BP > 95 vid skärm.
4. Historik av diabetes mellitus behandlad med insulin eller hypoglykemiska medel
5. Historik av alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna störa en patients efterlevnad, med protokollkraven eller med säkerhets- eller effektivitetsbedömningarna av studien
6. Historik av malignitet om inte maligniteten har varit i fullständig remission och utan ytterligare medicinska eller kirurgiska ingrepp under de föregående tre åren
7. Inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid Screen för friska frivilliga i del I. För Screen laboratorieparametrar för HCV-patienter i del II, se "Ytterligare kriterier för HCV-patienter" nedan.

Ytterligare nyckelkriterier för HCV-patienter (del II):

1. Klinisk diagnos av kronisk hepatit C, dokumenterad av:

   1. Kliniska fynd förenliga med kronisk hepatit C och frånvaro av annan känd leversjukdom
   2. Seropositiv för HCV-antikropp eller HCV-RNA minst en gång tidigare och vid Screen
   3. Serum HCV RNA > 5 log10 IE/mL vid screening, genom PCR-analysen vid det centrala studielaboratoriet
   4. HCV genotyp-1 (1a eller 1b, eller icke-subtypbar genotyp-1), eller HCV genotyp-2a eller genotyp-3a
2. ALT måste vara <5 x ULN på skärmen
3. Ingen tidigare behandling med interferon, pegIFN eller ribavirin för genotyp-1-patienter
4. Ingen historia av tecken eller symtom på dekompenserad leversjukdom

5. Något av följande laboratorievärden vid screening kommer att vara uteslutande för studiedeltagande:

   • Hgb <11 g/dL hos kvinnor eller 12 g/dL hos män.
   • Antal vita blodkroppar < 4 000/mm3.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1800 per mm3.
   • Trombocytantal < 100 000 per mm3.
   • Serumkreatinin >ULN vid centrala studielaboratoriet.
   • Serumalbumin < 3,4 g/dL.
   • Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL
   • Kliniskt signifikant abnormitet i elektrokardiogrammen (EKG) vid Screen