Een fase 1-studie van PPI-668 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met hepatitis C-virus (HCV) genotype 1

Om aan het onderzoek deel te nemen, moeten vrijwilligers voor deel I en patiënten voor deel II voldoen aan alle volgende belangrijke toelatingscriteria, evenals aan andere toelatingscriteria die in het volledige protocol worden vermeld:

Belangrijkste opnamecriteria

1. Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of twee jaar na de menopauze.
2. Body Mass Index (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. In goede gezondheid, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker
4. In staat en bereid om te voldoen aan alle protocolvereisten en om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Seropositief voor HIV-antilichaam of HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij Screen. Vrijwillige proefpersonen voor deel I moeten ook negatief zijn voor HCV-antilichaam.
2. Elke medische aandoening die de absorptie, distributie of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel (PPI-668) of de klinische en laboratoriumbeoordelingen in dit onderzoek kan verstoren.
3. Slecht gecontroleerde of onstabiele hypertensie; of aanhoudende systolische bloeddruk > 150 of diastolische bloeddruk > 95 bij Screen.
4. Geschiedenis van diabetes mellitus behandeld met insuline of hypoglycemische middelen
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de therapietrouw van een patiënt, de protocolvereisten of de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van het onderzoek zou kunnen verstoren
6. Geschiedenis van maligniteit tenzij de maligniteit in volledige remissie is geweest en zonder aanvullende medische of chirurgische ingrepen gedurende de voorgaande drie jaar
7. Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij Screening voor gezonde vrijwilligers in Deel I. Raadpleeg de 'Aanvullende criteria voor HCV-patiënten' hieronder voor Screen-laboratoriumparameters voor HCV-patiënten in deel II.

Aanvullende sleutelinvoercriteria voor HCV-patiënten (deel II):

1. Klinische diagnose van chronische hepatitis C, gedocumenteerd door:

   1. Klinische bevindingen verenigbaar met chronische hepatitis C en afwezigheid van andere bekende leverziekte
   2. Seropositief voor HCV-antilichaam of HCV-RNA ten minste één keer eerder en bij screening
   3. Serum HCV RNA > 5 log10 IE/ml bij screening, door de PCR-assay in het centrale onderzoekslaboratorium
   4. HCV genotype-1 (1a of 1b, of niet-subtypeerbaar genotype-1), of HCV genotype-2a of genotype-3a
2. ALT moet <5 x ULN zijn op het scherm
3. Geen eerdere behandeling met interferon, pegIFN of ribavirine voor patiënten met genotype 1
4. Geen voorgeschiedenis van tekenen of symptomen van gedecompenseerde leverziekte

5. Elk van de volgende laboratoriumwaarden bij screening is uitgesloten voor deelname aan het onderzoek:

   • Hgb <11 g/dL bij vrouwen of 12 g/dL bij mannen.
   • Aantal witte bloedcellen < 4.000/mm3.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1800 per mm3.
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3.
   • Serumcreatinine >ULN in het centrale onderzoekslaboratorium.
   • Serumalbumine < 3,4 g/dL.
   • Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
   • Klinisch significante afwijking in de elektrocardiogrammen (ECG's) op het scherm