Studie fáze 1 PPI-668 u zdravých dobrovolníků a pacientů s virem hepatitidy C (HCV) genotyp 1

Aby se dobrovolníci pro část I a pacienti pro část II mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující klíčová vstupní kritéria, jakož i další vstupní kritéria specifikovaná v úplném protokolu:

Klíčová kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo dva roky po menopauze.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. V dobrém zdravotním stavu, podle úsudku hlavního zkoušejícího
4. Schopný a ochotný splnit všechny požadavky protokolu a podepsat informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Séropozitivní na HIV protilátku nebo povrchový antigen HBV (HBsAg) při screeningu. Dobrovolné subjekty pro část I musí být také negativní na protilátky proti HCV.
2. Jakýkoli zdravotní stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí nebo eliminací studovaného léčiva (PPI-668) nebo s klinickým a laboratorním hodnocením v této studii.
3. Špatně kontrolovaná nebo nestabilní hypertenze; nebo setrvalý systolický TK > 150 nebo diastolický TK > 95 při Screen.
4. Diabetes Mellitus v anamnéze léčený inzulínem nebo hypoglykemickými léky
5. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonného užívání drog, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo narušovat pacientovu shodu, požadavky protokolu nebo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie
6. Malignita v anamnéze, pokud malignita nebyla v úplné remisi a bez dalších lékařských nebo chirurgických zákroků během předchozích tří let
7. Žádné klinicky významné laboratorní abnormality na Screen pro zdravé dobrovolníky v části I. Laboratorní parametry obrazovky pro pacienty s HCV v části II naleznete v části „Další kritéria pro pacienty s HCV“ níže.

Další klíčová vstupní kritéria pro pacienty s HCV (část II):

1. Klinická diagnóza chronické hepatitidy C, dokumentovaná:

   1. Klinické nálezy kompatibilní s chronickou hepatitidou C a nepřítomnost jiného známého onemocnění jater
   2. Séropozitivní na HCV protilátku nebo HCV RNA alespoň jednou předtím a při screeningu
   3. Sérová HCV RNA > 5 log10 IU/ml na screeningu, pomocí PCR testu v centrální laboratoři studie
   4. HCV genotyp-1 (1a nebo 1b, nebo nesubtypovatelný genotyp-1), nebo HCV genotyp-2a nebo genotyp-3a
2. ALT musí být <5 x ULN na obrazovce
3. Žádná předchozí léčba interferonem, pegIFN nebo ribavirinem u pacientů s genotypem-1
4. Žádné známky nebo příznaky dekompenzovaného onemocnění jater v anamnéze

5. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu bude pro účast ve studii vyloučena:

   • Hgb <11 g/dl u žen nebo 12 g/dl u mužů.
   • Počet bílých krvinek < 4 000/mm3.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1800 na mm3.
   • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3.
   • Sérový kreatinin >ULN v centrální laboratoři studie.
   • Sérový albumin < 3,4 g/dl.
   • Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
   • Klinicky významná abnormalita v elektrokardiogramech (EKG) na obrazovce