A PPI-668 1. fázisú vizsgálata egészséges önkéntesekben és hepatitis C vírus (HCV) 1-es genotípusú betegekben

A vizsgálatban való részvételhez az I. rész önkénteseinek és a II. részben a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kulcsfontosságú belépési feltételek mindegyikének, valamint a teljes protokollban meghatározott egyéb belépési kritériumoknak:

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

1. Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy két évvel a menopauza után kell lenniük.
2. Testtömeg-index (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. A nyomozóvezető ítélete szerint jó egészségben
4. Képes és hajlandó betartani az összes protokollkövetelményt, és aláírni egy tájékozott hozzájárulást.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Szeropozitív HIV-antitestre vagy HBV felszíni antigénre (HBsAg) a Screen-nél. Az I. rész önkéntes alanyainak HCV antitestre is negatívnak kell lenniük.
2. Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer (PPI-668) felszívódását, eloszlását vagy eliminációját, vagy a klinikai és laboratóriumi értékeléseket ebben a vizsgálatban.
3. Rosszul szabályozott vagy instabil magas vérnyomás; vagy tartós szisztolés vérnyomás > 150 vagy diasztolés vérnyomás > 95 a Screen-nél.
4. Diabetes mellitus anamnézisben inzulinnal vagy hipoglikémiás szerekkel kezelt
5. Alkohollal való visszaélés vagy tiltott kábítószer-használat a kórtörténetében, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg megfelelőségét, a protokoll követelményeit vagy a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági értékelését
6. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha a rosszindulatú daganat teljes remisszióban volt és további orvosi vagy sebészeti beavatkozások nélkül az elmúlt három évben
7. Nincs klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés az egészséges önkéntesek szűrésében az I. részben. A HCV-betegek szűrési laboratóriumi paramétereihez a II. részben tekintse meg az alábbi „További kritériumok HCV-betegekre” című részt.

További kulcsfontosságú belépési kritériumok HCV-betegek számára (II. rész):

1. A krónikus hepatitis C klinikai diagnózisa, dokumentált:

   1. A krónikus hepatitis C-vel kompatibilis klinikai leletek és egyéb ismert májbetegség hiánya
   2. Szeropozitív HCV antitestre vagy HCV RNS-re legalább egyszer korábban és a szűrés során
   3. Szérum HCV RNS > 5 log10 NE/mL a szűrésnél, a központi vizsgálati laboratóriumban végzett PCR vizsgálattal
   4. HCV genotípus-1 (1a vagy 1b, vagy nem szubtipizálható genotípus-1), vagy HCV genotípus-2a vagy genotípus-3a
2. Az ALT értékének <5 x ULN-nek kell lennie a képernyőn
3. Az 1-es genotípusú betegeknél korábban nem kezeltek interferont, pegIFN-t vagy ribavirint
4. A kórelőzményben nem szerepeltek dekompenzált májbetegség jelei vagy tünetei

5. A szűrés során a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​kizárja a vizsgálatban való részvételt:

   • Hgb <11 g/dl nőknél vagy 12 g/dl férfiaknál.
   • Fehérvérsejtszám < 4000/mm3.
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1800/mm3.
   • Thrombocytaszám < 100 000/mm3.
   • Szérum kreatinin > ULN a központi vizsgálati laboratóriumban.
   • Szérum albumin < 3,4 g/dl.
   • Összes bilirubin > 2,0 mg/dl
   • Klinikailag jelentős eltérés az elektrokardiogramban (EKG) a képernyőn