En fase 1-studie av PPI-668 i friske frivillige og pasienter med hepatitt C-virus (HCV) genotype 1

For å delta i studien, må frivillige for del I og pasienter for del II oppfylle alle følgende nøkkelkriterier, samt andre inngangskriterier spesifisert i den fullstendige protokollen:

Viktige inkluderingskriterier

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller to år etter overgangsalderen.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. Ved god helse, etter hovedetterforskerens vurdering
4. Evne og villig til å overholde alle protokollkrav og signere et informert samtykke.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Seropositiv for HIV-antistoff, eller HBV-overflateantigen (HBsAg) på skjermen. Frivillige forsøkspersoner for del I må også være negative for HCV-antistoff.
2. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon eller eliminering av studiemedikamentet (PPI-668), eller med de kliniske og laboratoriemessige vurderingene i denne studien.
3. Dårlig kontrollert eller ustabil hypertensjon; eller vedvarende systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 95 ved skjerm.
4. Anamnese med diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykemiske midler
5. Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre en pasients etterlevelse, med protokollkravene eller med sikkerhets- eller effektvurderingene av studien
6. Anamnese med malignitet med mindre maligniteten har vært i fullstendig remisjon og uten ytterligere medisinske eller kirurgiske inngrep i løpet av de foregående tre årene
7. Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik ved Screen for friske frivillige i del I. For Screen laboratorieparametere for HCV-pasienter i del II, se "Tilleggskriterier for HCV-pasienter" nedenfor.

Ytterligere nøkkelkriterier for HCV-pasienter (del II):

1. Klinisk diagnose av kronisk hepatitt C, dokumentert av:

   1. Kliniske funn forenlig med kronisk hepatitt C, og fravær av annen kjent leversykdom
   2. Seropositiv for HCV-antistoff eller HCV-RNA minst én gang tidligere, og ved Screen
   3. Serum HCV RNA > 5 log10 IE/mL ved skjerm, ved PCR-analysen ved det sentrale studielaboratoriet
   4. HCV genotype-1 (1a eller 1b, eller ikke-subtypbar genotype-1), eller HCV genotype-2a eller genotype-3a
2. ALT må være <5 x ULN på skjermen
3. Ingen tidligere behandling med interferon, pegIFN eller ribavirin for genotype-1 pasienter
4. Ingen historie med tegn eller symptomer på dekompensert leversykdom

5. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening vil være ekskluderende for studiedeltakelse:

   • Hgb <11 g/dL hos kvinner eller 12 g/dL hos menn.
   • Antall hvite blodlegemer < 4000/mm3.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1800 per mm3.
   • Blodplateantall < 100 000 per mm3.
   • Serumkreatinin >ULN ved sentralt studielaboratorium.
   • Serumalbumin < 3,4 g/dL.
   • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
   • Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogrammene (EKG) på skjermen