Et fase 1-studie af PPI-668 i raske frivillige og patienter med hepatitis C-virus (HCV) genotype 1

For at deltage i undersøgelsen skal frivillige til del I og patienter til del II opfylde alle følgende vigtige adgangskriterier samt andre adgangskriterier specificeret i den fulde protokol:

Nøgleinklusionskriterier

1. Mand eller kvinde, mellem 18 og 65 år. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller to år efter overgangsalderen.
2. Body Mass Index (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. Ved godt helbred, efter hovedefterforskerens vurdering
4. Kan og er villig til at overholde alle protokolkrav og til at underskrive et informeret samtykke.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Seropositiv for HIV-antistof eller HBV-overfladeantigen (HBsAg) på skærmen. Frivillige forsøgspersoner for del I skal også være negative for HCV-antistof.
2. Enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution eller eliminering af undersøgelseslægemidlet (PPI-668), eller med de kliniske og laboratoriemæssige vurderinger i denne undersøgelse.
3. Dårligt kontrolleret eller ustabil hypertension; eller vedvarende systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 95 ved skærm.
4. Anamnese med diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykæmiske midler
5. Anamnese med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug, som efter efterforskerens vurdering kunne forstyrre en patients overholdelse, med protokolkravene eller med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af undersøgelsen
6. Anamnese med malignitet, medmindre maligniteten har været i fuldstændig remission og uden yderligere medicinske eller kirurgiske indgreb i de foregående tre år
7. Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved Screen for raske frivillige i del I. For screen laboratorieparametre for HCV-patienter i del II henvises til 'Yderligere kriterier for HCV-patienter' nedenfor.

Yderligere nøgleindgangskriterier for HCV-patienter (del II):

1. Klinisk diagnose af kronisk hepatitis C, dokumenteret af:

   1. Kliniske fund forenelige med kronisk hepatitis C og fravær af anden kendt leversygdom
   2. Seropositiv for HCV-antistof eller HCV-RNA mindst én gang tidligere og ved Screen
   3. Serum HCV RNA > 5 log10 IE/mL ved skærm, ved PCR-analysen på det centrale undersøgelseslaboratorium
   4. HCV genotype-1 (1a eller 1b, eller ikke-subtypbar genotype-1), eller HCV genotype-2a eller genotype-3a
2. ALT skal være <5 x ULN på skærmen
3. Ingen tidligere behandling med interferon, pegIFN eller ribavirin til genotype-1 patienter
4. Ingen historie med tegn eller symptomer på dekompenseret leversygdom

5. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening vil være udelukkende for undersøgelsesdeltagelse:

   • Hgb <11 g/dL hos kvinder eller 12 g/dL hos mænd.
   • Antal hvide blodlegemer < 4.000/mm3.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1800 pr. mm3.
   • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3.
   • Serumkreatinin >ULN på det centrale undersøgelseslaboratorium.
   • Serumalbumin < 3,4 g/dL.
   • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
   • Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogrammerne (EKG'er) på skærmen