Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus gemsitabiini + PEGPH20 vs. gemsitabiini yksinään vaiheessa IV aiemmin hoitamattomassa haimasyövässä

maanantai 29. lokakuuta 2018 päivittänyt: Halozyme Therapeutics

Vaiheen 1b/2 monikeskus, kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus gemsitabiinista yhdessä PEGPH20:n kanssa verrattuna gemsitabiiniin yhdistettynä lumelääkkeeseen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton haimasyöpä vaiheen IV

Vaihe 1B: Avoin (kaikki potilaat saavat PEGPH20+gemsitabiinia), annoksen nosto-, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus PEGPH20:n turvallisen annoksen määrittämiseksi käytettäväksi yhdessä gemsitabiinin kanssa vaiheen IV aiemmin hoitamattomilla haimasyöpäpotilailla.

Vaihe 2: Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa vertaillaan gemsitabiinin ja PEGPH20:n kokonaiseloonjäämisen vaikutusta gemsitabiinin ja lumelääkkeen kanssa vaiheen IV aiemmin hoitamattomilla haimasyöpäpotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PEGPH20 on PEGyloitu versio ihmisen rekombinantti-PH20-hyaluronidaasista, jonka on prekliinisissä tutkimuksissa osoitettu poistavan HA:ta kasvainsoluja ympäröivästä solunulkoisesta matriisista depolymeroimalla tätä substraattia. 87 % haiman duktaalisen adenokarsinoomista (PDA) yli-ilmentää HA:ta. PDA-kasvainkudos voi olla erityisen herkkä PEGPH20:n HA-hajoamisominaisuuksille ja siten herkempi tietyn gemsitabiiniannoksen sytotoksisille vaikutuksille. Solunulkoisen ympäristön muokkaaminen syövän vastaisten aineiden tunkeutumisen ja tehokkuuden lisäämiseksi edustaa uutta lähestymistapaa haimasyövän hoitoon ja voi tarjota tärkeitä terapeuttisia tuloksia potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton haimasyövän IV vaihe.

Tässä vaiheen 1B/2 tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, hoidon tehoa ja erilaisia ​​PK/PD-päätepisteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Chelyabinsk, Venäjän federaatio
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Venäjän federaatio
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Venäjän federaatio
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu IV-vaiheen haiman adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisen taudin vuoksi
  • Yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa TT-skannauksella RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Allekirjoitettu, kirjallinen IRB/EC-hyväksytty tietoinen suostumus
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos nainen

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu aivometastaasi
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Tunnettu allergia hyaluronidaasille
  • Naiset tällä hetkellä raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Gemsitabiini
Gemsitabiini + lumelääke
Lääke: Gemsitabiini
1000 mg/m2 annettuna IV kerran viikossa (sykli 1: 7 viikkoa hoitoa, 1 viikko hoitotaukoa; sykli 2+: 3 viikkoa hoitoa, 1 viikko hoitotaukoa)
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: Plasebo
(Jakso 1: 7 viikkoa hoidossa / 1 viikko hoitotauko; sykli 2+: 3 viikkoa hoidossa / 1 viikko hoitotaukoa).
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Kokeellinen: PEGPH20
PEGPH20 + gemsitabiini
Lääke: Gemsitabiini
1000 mg/m2 annettuna IV kerran viikossa (sykli 1: 7 viikkoa hoitoa, 1 viikko hoitotaukoa; sykli 2+: 3 viikkoa hoitoa, 1 viikko hoitotaukoa)
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: PEGPH20
(Jakso 1: 7 viikkoa hoidossa / 1 viikko hoitotauko; sykli 2+: 3 viikkoa hoidossa / 1 viikko hoitotaukoa). Annokset alkavat 1,0 mikrogrammasta/kg ja niitä muutetaan, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos on määritetty. Hoitoa jatketaan, kunnes merkittävä hoitoon liittyvä toksisuus, etenevä sairaus tai hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät
Muut nimet:
  • PEGyloitu rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: syklin 1 ensimmäiset 4 viikkoa
Yhdessä gemsitabiinin kanssa käytetyn PEGPH20:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioitiin mittaamalla DLT:tä saaneiden osallistujien lukumäärä tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa. DLT määriteltiin mihin tahansa hoitoon liittyväksi National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtuman yhteiseksi terminologiakriteeriksi (CTCAE), versio 4.0, asteen 3 tai suurempi tapahtuma, joka ilmeni 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana ja jonka katsottiin liittyvän PEGPH20:een. Mitä tahansa PEGPH20-hoitoon liittyvää haittavaikutusta, joka johti lääkkeen keskeyttämiseen tai vähentämiseen, on voitu pitää DLT:nä tutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan. PEGPH20-annostukseen liittyviä yliherkkyys-/infuusioreaktioita ei pidetty DLT:nä.
syklin 1 ensimmäiset 4 viikkoa
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: syklin 1 ensimmäiset 4 viikkoa
Yhdessä gemsitabiinin kanssa käytetyn PEGPH20:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioitiin määrittämällä RP2D, korkein annostaso, jolla korkeintaan 1 kuudesta arvioitavasta osallistujasta koki DLT:n 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana (jota pidettiin turvallisena annoksena). RP2D määritettiin tutkimuksen annoksen korotusvaiheen aikana ilmoittautuneiden osallistujien turvallisuus- ja farmakokineettisten (PK) tietojen tarkastelun perusteella.
syklin 1 ensimmäiset 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) yksittäisten PEGPH20-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Cmax määritellään havaittuksi maksimipitoisuudeksi plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten.
Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Cmax kahdesti viikossa annettujen PEGPH20-annosten jälkeen 3 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Cmax määritellään havaittuksi maksimipitoisuudeksi plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. Ensimmäisellä käynnillä kerätty 24 tunnin näyte oli valinnainen.
Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Viimeisin mitattava havaittu plasmakonsentraatio (Cmin) yksittäisten PEGPH20-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten.
Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Cmin kahdesti viikossa annettujen PEGPH20-annosten jälkeen 3 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. Ensimmäisellä käynnillä kerätty 24 tunnin näyte oli valinnainen.
Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen yksittäisten PEGPH20-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten.
Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Tmax kahdesti viikossa annettujen PEGPH20-annosten jälkeen 3 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. Ensimmäisellä käynnillä kerätty 24 tunnin näyte oli valinnainen.
Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Näennäinen puoliintumisaika (t1/2) yksittäisten PEGPH20-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Näennäinen puoliintumisaika laskettu kaavalla ln(2)/λ, missä λ oli terminaalivaiheen log-lineaarisen osan nopeusvakio. λ:n laskemiseen vaadittiin vähintään 3 arvoa plasman pitoisuus-aikakäyrän jakautumisen jälkeisessä vaiheessa. Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. t1/2 ilmaistaan ​​harmonisena keskiarvona ja pseudokeskihajonnana.
Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
t1/2 PEGPH20-annoksen jälkeen kahdesti viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Näennäinen puoliintumisaika laskettu kaavalla ln(2)/λ, missä λ oli terminaalivaiheen log-lineaarisen osan nopeusvakio. λ:n laskemiseen vaadittiin vähintään 3 arvoa plasman pitoisuus-aikakäyrän jakautumisen jälkeisessä vaiheessa. Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. Ensimmäisellä käynnillä kerätty 24 tunnin näyte oli valinnainen. t1/2 ilmaistaan ​​harmonisena keskiarvona ja pseudokeskihajonnana.
Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan plasmakonsentraatioon (AUC0-T) yksittäisten PEGPH20-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. AUCo-T laskettiin lineaarisen puolisuunnikkaan säännön avulla.
Kierto 1, viikko 1, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
AUC0-T kahdesti viikossa annettujen PEGPH20-annosten jälkeen 3 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Verinäytteet kerättiin farmakokineettistä arviointia varten. Ensimmäisellä käynnillä kerätty 24 tunnin näyte oli valinnainen. AUCo-T laskettiin lineaarisen puolisuunnikkaan säännön avulla.
Kierto 1, viikko 4, päivä 1: Ensimmäinen käynti: ennakkoannos; 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen; kaikki muut käynnit: ennen PEGPH20-annostusta, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin)
Plasman hyaluronaani (HA) pitoisuus lähtötilanteessa ja PEGPH20:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso; lähtötilanteen jälkeinen (keskimääräinen hoidon kesto 94,6 päivää)
PEGPH20:n farmakodynaaminen aktiivisuus arvioitiin mittaamalla plasman HA-pitoisuudet PEGPH20:n annostelun jälkeen. HA-huippupitoisuudet ovat korkeimmat pitoisuudet mitattuna yhden PEGPH20-annoksen jälkeen. HA-näytteet kerättiin syklissä 1 seuraavina ajankohtina: 1) viikko 1/päivä 1 (ensimmäinen käynti) ja viikko 4 (ensimmäinen käynti): ennen annostusta ja 15 minuuttia, 1, 2, 4 ja 24 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen (24 tunnin näyte valinnainen viikolle 4); 2) kaikki muut kierron 1 käynnit: PEGPH20-annos ennen, 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen ja välittömästi gemsitabiiniannoksen jälkeen (päivinä, jolloin gemsitabiinia annettiin). HA-näytteet kerättiin sykleissä 2+ seuraavina ajankohtina: Kunkin syklin viikko 3 ennen PEGPH20-annosta ja 1-2 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen.
Perustaso; lähtötilanteen jälkeinen (keskimääräinen hoidon kesto 94,6 päivää)
H-pisteet, HA-värjäytymismuutosten arviointina kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Seulonta; Kierros 1 viikko 7
H-score-lähestymistapamenetelmä kehitettiin ja sitä käytettiin analysoimaan värjäytymistä kasvaimen perisellulaarisilla alueilla ja stroomassa erikseen. H-pistelaskelma oli positiivisten värjäytymisalueiden prosenttiosuuden ja värjäytymisintensiteetin tulojen summa (0, 1, 2 tai 3), ja se vaihteli välillä 0 - 300. Esimerkki: [90% * 1 (heikko)] + [10% * 2 (kohtalainen)] + [0% * 3 (vahva)] = 110. Pistemäärä 0 edustaa ilmentymisen puuttumista, ja H-pistemäärä 300 edustaa maksimiekspressiota. Suurempi H-pisteen lasku korreloi PEGPH20:n suuremman sitoutumisen kanssa. Koska HA on erittyvä proteiini, pisteytys suoritettiin tuumoria ympäröivillä välittömillä alueilla (perisellulaariset alueet) sekä stroomassa.
Seulonta; Kierros 1 viikko 7
Prosenttimuutos suurimmassa standardoidussa sisäänottoarvossa (SUVmax) leesion kokonaismetabolisen aktiivisuuden arviona
Aikaikkuna: Perustaso; enintään 32 viikkoa jokaiselle yksittäiselle osallistujalle (syklin 7 loppu)
PEGPH20:n vaikutus kasvaimen metabolisiin aktiivisuuksiin arvioitiin prosentuaalisena muutoksena SUVmax:ssa (koko leesion metabolisen aktiivisuuden mitta) käyttämällä fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (18F-FDG-PET/CT). Arviointi tehtiin koko osallistujaryhmälle, ei hoitoryhmäkohtaisesti.
Perustaso; enintään 32 viikkoa jokaiselle yksittäiselle osallistujalle (syklin 7 loppu)
Keskimääräinen tilavuuden siirtovakio (Ktrans) skannauksille eri kudoskohtien välillä
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia tuntia; syklin 1 loppu (viikko 7)
Dynaaminen ohjaustehostettu magneettiresonanssikuvaus (DCE-MRI) mittaa pienimolekyylisten varjoaineiden vaihtoa solunsisäisten ja solunulkoisten tilojen välillä. Käyttämällä 2-osastoista farmakokineettistä mallia kudosten (kasvainten) perfuusion arvio voidaan saada määrittämällä varjoaineen vaihdon vaihtokurssivakio (Ktrans). Ktrans määritellään tilavuuden siirtovakioksi ekstravaskulaarisen/sellulaarisen tilan ja plasmatilan välillä, ja se on veren virtauksen, verisuonten läpäisevyyden tai molempien mitta. Skannauspaikkojen keskimääräiset Ktrans-arvot raportoidaan osallistujaa kohti. DCE-MRI suoritettiin ennen ensimmäistä annostelukäyntiä (viikko 1/päivä 1), 24 tuntia ensimmäisen PEGPH20-annoksen jälkeen syklissä 1 ja 24 tuntia viimeisen PEGPH20-annoksen jälkeen syklissä 1 (viikko 7). Arviointi tehtiin koko osallistujaryhmälle, ei hoitoryhmäkohtaisesti.
Perustaso; 24 tuntia tuntia; syklin 1 loppu (viikko 7)
Keskimääräinen ekstravaskulaarinen ja solunulkoinen tilavuusfraktio (Ve) kudoskohtien skannauksille
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia tuntia; syklin 1 loppu (viikko 7)
DCE-MRI mittaa pienimolekyylisten varjoaineiden vaihtoa solunsisäisten ja solunulkoisten tilojen välillä. Ve määritellään ekstravaskulaariseksi ja solunulkoiseksi tilavuusosuudeksi ja se on solunulkoisen ekstravaskulaarisen tilan mitta. Keskimääräiset Ve-arvot skannauspaikoissa raportoidaan osallistujaa kohti. DCE-MRI suoritettiin ennen ensimmäistä annostelukäyntiä (viikko 1/päivä 1), 24 tuntia ensimmäisen PEGPH20-annoksen jälkeen syklissä 1 ja 24 tuntia viimeisen PEGPH20-annoksen jälkeen syklissä 1 (viikko 7). Arviointi tehtiin koko osallistujaryhmälle, ei hoitoryhmäkohtaisesti.
Perustaso; 24 tuntia tuntia; syklin 1 loppu (viikko 7)
Osallistujien määrä, joilla on osoitettu paras vaste, vastetta kohden kiinteiden kasvaimien arviointikriteerit (RECIST), versio 1.1
Aikaikkuna: enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Kohdeleesiot (TL:t), täydellinen vaste (CR): Kaikkien TL:iden katoaminen. Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, mikä viittaa perussummiin. Progressiivinen sairaus (PD): >= 20 % kasvu TL:n halkaisijoiden summassa, mikä viittaa pienimpään summaan (mukaan lukien perussumma). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys >=5 mm. (>=1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.) Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää PD:n saamiseksi, viitaten pienimpiin summahalkaisijoihin. Ei-kohdevaurioiden (NTL) osalta CR: Kaikkien NTL:ien katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (lyhyt akseli <10 mm). Epätäydellinen vaste/SD: >=1 NTL:n pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. PD: olemassa olevien NTL:ien yksiselitteinen eteneminen. (>=1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.)
enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti määritellään täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumääräksi plus osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumääräksi RECIST-versiota 1.1 kohti. TL:t, CR: Kaikkien TL:ien katoaminen. PR: >=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, mikä viittaa perussummiin. NTL:t, CR: Kaikkien NTL:ien katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (lyhyt akseli <10 mm). Epätäydellinen vaste/SD: >=1 NTL:n pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella.
enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Taudinhallintaprosentti määritellään täydellisen vasteen saaneiden osallistujien lukumäärän, osittaisen vasteen saaneiden osallistujien lukumäärän ja stabiilin sairauden saaneiden osallistujien lukumäärän summana RECIST-versiota 1.1 kohti. TL:t, CR: Kaikkien TL:ien katoaminen. PR: >=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, mikä viittaa perussummiin. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseen eikä riittävää PD:n hyväksymiseen, mikä viittaa pienimpiin summahalkaisijoihin. NTL:t, CR: Kaikkien NTL:ien katoaminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. Kaikkien imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (lyhyt akseli <10 mm). Epätäydellinen vaste/SD: >=1 NTL:n pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella.
enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: ensimmäisestä PEGH20-annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (jopa noin 2 vuotta 4 kuukautta)
PFS-kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PEGPH20-annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan. RECIST-version 1.1 mukaan kohdevaurioiden arvioinnissa etenevä sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimuksen summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on pienin opiskelussa). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 millimetrin absoluuttinen lisäys. Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. Muiden kuin kohdeleesioiden arvioimiseksi etenevä sairaus määritellään olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi. Huomautus: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
ensimmäisestä PEGH20-annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (jopa noin 2 vuotta 4 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä PEGPH20-annoksesta kuolemaan asti (jopa noin 2 vuotta 4 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PEGPH20-annoksesta kuolemaan.
ensimmäisestä PEGPH20-annoksesta kuolemaan asti (jopa noin 2 vuotta 4 kuukautta)
Hiilihydraattiantigeenin 19-9 tai sialyloidun Lewis(a)-antigeenin (CA19-9) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)
CA19-9 on kasvainmarkkeri. Verinäytteet (plasma) kerättiin CA19-9-arviointeja varten.
syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)
Muutos CA19-9:n lähtötasosta osallistujilla, joiden perusarvo on >=59 U/ml
Aikaikkuna: syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)
CA19-9 on kasvainmarkkeri. Verinäytteet (plasma) kerättiin CA19-9-arviointeja varten.
syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)
Muutos lähtötilanteesta CA19-9:ssä vastaajiksi ja ei-vastaajiksi luokitelluissa osallistujissa
Aikaikkuna: syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)
CA19-9 on kasvainmarkkeri. Verinäytteet (plasma) kerättiin CA19-9-arviointeja varten. Responderit määritellään osallistujiksi, joilla oli täydellinen vaste tai osittainen vaste, ja reagoimattomat määritellään osallistujiksi, joilla oli stabiili sairaus, etenevä sairaus tai tuntematon kasvainvaste RECIST-version 1.1 mukaan.
syklin 10 loppuun (viikolle 44 asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Halozyme Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Halo-109-201

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa