Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Gemcitabin + PEGPH20 vs Gemcitabin ensam i steg IV, tidigare obehandlad pankreascancer

29 oktober 2018 uppdaterad av: Halozyme Therapeutics

En fas 1b/2 multicenter, internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av gemcitabin kombinerat med PEGPH20 jämfört med gemcitabin kombinerat med placebo hos patienter med stadium IV tidigare obehandlad pankreascancer

Fas 1B: Öppen märkning (alla patienter får PEGPH20+gemcitabin), dosökning, säkerhets- och tolerabilitetsstudie för att bestämma den säkra dosen av PEGPH20 att använda i kombination med gemcitabin hos tidigare obehandlade patienter med pankreascancer i stadium IV.

Fas 2: Randomiserad, dubbelblind studie för att jämföra effekten av den totala överlevnaden av gemcitabin plus PEGPH20 vs gemcitabin plus placebo hos tidigare obehandlade patienter med pankreascancer i stadium IV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PEGPH20 är en PEGylerad version av humant rekombinant PH20 hyaluronidas som i prekliniska studier har visat sig ta bort HA från den extracellulära matrisen som omger tumörceller genom att depolymerisera detta substrat. 87 % av pankreatiska duktala adenokarcinom (PDA) överuttrycker HA. PDA-tumörvävnad kan vara särskilt känslig för HA-nedbrytningsegenskaperna hos PEGPH20 och därmed mer känslig för de cytotoxiska effekterna av en given dos gemcitabin. Att modifiera den extracellulära miljön för att öka penetrationen och effektiviteten av anticancermedel representerar ett nytt tillvägagångssätt för att behandla pankreascancer och kan ge viktiga terapeutiska resultat hos patienter med Steg IV, tidigare obehandlad pankreascancer.

Denna fas 1B/2-studie kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet, behandlingseffekt och olika PK/PD-slutpunkter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Ryska Federationen
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Ryska Federationen
        • Omsk Regional Budget Medical Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftat stadium IV adenokarcinom i bukspottkörteln som tidigare inte behandlats för metastaserad sjukdom
  • En eller flera metastaserande tumörer mätbara på datortomografi enligt RECIST 1.1-kriterier
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Undertecknat, skriftligt IRB/EC-godkänt informerat samtycke
  • Negativt serumgraviditetstest, om det är kvinna

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd hjärnmetastaser
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  • Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
  • Känd allergi mot hyaluronidas
  • Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gemcitabin
Gemcitabin + Placebo
Läkemedel: Gemcitabin
1000 mg/m2 ges IV en gång i veckan (Cykel 1: 7 veckor på behandling, 1 vecka behandlingsfri; Cykel 2+: 3 veckor på behandling, 1 vecka behandlingsfri)
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Placebo
(Cykel 1: 7 veckor på behandling/1 vecka ledig behandling; Cykel 2+: 3 veckor på behandling/1 vecka ledig behandling).
Andra namn:
  • Salin
Experimentell: PEGPH20
PEGPH20+Gemcitabin
Läkemedel: Gemcitabin
1000 mg/m2 ges IV en gång i veckan (Cykel 1: 7 veckor på behandling, 1 vecka behandlingsfri; Cykel 2+: 3 veckor på behandling, 1 vecka behandlingsfri)
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: PEGPH20
(Cykel 1: 7 veckor på behandling/1 vecka ledig behandling; Cykel 2+: 3 veckor på behandling/1 vecka ledig behandling). Doserna börjar på 1,0 mikrogram/kg och modifieras tills rekommenderad fas 2-dos har bestämts. Behandlingen fortsätter tills uppkomsten av signifikant behandlingsrelaterad toxicitet, progressiv sjukdom eller avbrottskriterier uppfylls
Andra namn:
  • PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: första 4 veckorna av cykel 1
Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för PEGPH20 använd i kombination med gemcitabin utvärderades genom att mäta antalet deltagare med en DLT under dosökningsfasen av studien. En DLT definierades som alla behandlingsuppkomna National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), version 4.0, grad 3 eller högre händelse som inträffade inom de första 4 veckorna av behandlingen som ansågs relaterad till PEGPH20. Varje PEGPH20-behandlingsrelaterad biverkning som resulterade i ett läkemedelsavbrott eller minskning kan ha betraktats som en DLT efter utredarens eller sponsorns gottfinnande. Överkänslighets-/infusionsreaktioner relaterade till PEGPH20-dosering ansågs inte som DLT.
första 4 veckorna av cykel 1
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: första 4 veckorna av cykel 1
Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för PEGPH20 som användes i kombination med gemcitabin utvärderades genom att bestämma RP2D, den högsta dosnivån vid vilken högst 1 av 6 utvärderbara deltagare upplevde en DLT under de första 4 veckorna av behandlingen (som anses vara en säker dos). RP2D bestämdes baserat på granskning av säkerhetsdata och farmakokinetiska (PK) data från deltagare som registrerades under dosökningsfasen av studien.
första 4 veckorna av cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka PEGPH20-doser
Tidsram: Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Cmax definieras som den observerade maximala plasmakoncentrationen efter den första dosen. Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning.
Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Cmax efter PEGPH20-doser två gånger i veckan under 3 veckor i följd
Tidsram: Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Cmax definieras som den observerade maximala plasmakoncentrationen efter den första dosen. Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. 24-timmarsprovet som samlades in vid det första besöket var valfritt.
Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Senast mätbara observerade plasmakoncentration (Cmin) efter enstaka PEGPH20-doser
Tidsram: Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning.
Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Cmin Efter två gånger i veckan PEGPH20-doser under 3 veckor i följd
Tidsram: Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. 24-timmarsprovet som samlades in vid det första besöket var valfritt.
Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Tid att nå Cmax (Tmax) efter enstaka PEGPH20-doser
Tidsram: Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning.
Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Tmax efter PEGPH20-doser två gånger i veckan under 3 veckor i följd
Tidsram: Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. 24-timmarsprovet som samlades in vid det första besöket var valfritt.
Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Skenbar halveringstid (t1/2) efter enstaka PEGPH20-doser
Tidsram: Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Den skenbara halveringstiden beräknad med ln(2)/λ, där λ var hastighetskonstanten för den log-linjära delen av den terminala fasen. Ett minimum av 3 värden i postdistributionsfasen av plasmakoncentration-tid-kurvan krävdes för beräkning av λ. Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. t1/2 uttrycks som harmoniskt medelvärde och pseudostandardavvikelse.
Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
t1/2 efter två gånger i veckan PEGPH20-doser under 3 veckor i följd
Tidsram: Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Den skenbara halveringstiden beräknad med ln(2)/λ, där λ var hastighetskonstanten för den log-linjära delen av den terminala fasen. Ett minimum av 3 värden i postdistributionsfasen av plasmakoncentration-tid-kurvan krävdes för beräkning av λ. Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. 24-timmarsprovet som samlades in vid det första besöket var valfritt. t1/2 uttrycks som harmoniskt medelvärde och pseudostandardavvikelse.
Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste mätbara plasmakoncentrationen (AUC0-T) efter enstaka PEGPH20-doser
Tidsram: Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. AUC0-T beräknades med den linjära trapetsformade regeln.
Cykel 1, Vecka 1, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
AUC0-T efter PEGPH20-doser två gånger i veckan under 3 veckor i följd
Tidsram: Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Blodprover togs för farmakokinetisk bedömning. 24-timmarsprovet som samlades in vid det första besöket var valfritt. AUC0-T beräknades med den linjära trapetsformade regeln.
Cykel 1, Vecka 4, Dag 1: Första besöket: fördos; 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering; alla andra besök: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen av gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs)
Plasmahyaluronan (HA) koncentration vid baslinjen och efter administrering av PEGPH20
Tidsram: Baslinje; post-baseline (genomsnittlig behandlingstid på 94,6 dagar)
Den farmakodynamiska aktiviteten av PEGPH20 utvärderades genom att mäta plasmakoncentrationer av HA efter PEGPH20-dosering. Toppkoncentrationer av HA är de högsta koncentrationerna som uppmätts efter en engångsdos av PEGPH20. HA-prover samlades in i cykel 1 vid följande tidpunkter: 1) Vecka 1/Dag 1 (första besöket) och vecka 4 (första besöket): fördosering och 15 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter PEGPH20-dosering (24-timmarsprov valfritt för vecka 4); 2) alla andra besök i cykel 1: före PEGPH20-dos, 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos och omedelbart efter dosen gemcitabin (de dagar som gemcitabin gavs). HA-prover samlades in i cykler 2+ vid följande tidpunkter: Vecka 3 av varje cykel före PEGPH20-dos och 1 till 2 timmar efter PEGPH20-dos.
Baslinje; post-baseline (genomsnittlig behandlingstid på 94,6 dagar)
H-poäng, som en bedömning av HA-färgningsförändringar i tumörbiopsier
Tidsram: Undersökning; Cykel 1 vecka 7
En H-poängmetodologi utvecklades och användes för att analysera färgning i tumörens pericellulära regioner och stroma separat. H-poängberäkningen var summan av produkterna av procentandelen positiva färgningsområden och färgningsintensiteten (0, 1, 2 eller 3), och varierade från 0 till 300. Till exempel: [90% * 1 (svag)] + [10% * 2 (måttlig)] + [0% * 3 (stark)] = 110. En poäng på 0 representerar frånvaron av uttryck, och en H-poäng på 300 representerar maximalt uttryck. En större minskning av H-poäng korrelerade med ett större målengagemang av PEGPH20. Eftersom HA är ett utsöndrat protein, gjordes poängsättningen i de omedelbara områdena kring tumören (pericellulära områden) såväl som i stroma.
Undersökning; Cykel 1 vecka 7
Procentuell förändring av det maximala standardiserade upptagsvärdet (SUVmax), som en bedömning av total lesions metabolisk aktivitet
Tidsram: Baslinje; upp till 32 veckor för varje enskild deltagare (slutet av cykel 7)
PEGPH20:s effekt på tumörens metaboliska aktiviteter bedömdes som den procentuella förändringen i SUVmax (ett mått på total lesions metabolisk aktivitet) med användning av fluordeoxiglukos-positronemissionstomografi/datortomografi (18F-FDG-PET/CT). Bedömning gjordes för hela kohorten av deltagare, inte per behandlingsgrupp.
Baslinje; upp till 32 veckor för varje enskild deltagare (slutet av cykel 7)
Medelvolymöverföringskonstant (Ktrans) för skanningar över vävnadsplatser
Tidsram: Baslinje; 24 timmar timmar; slutet av cykel 1 (vecka 7)
Dynamisk kontroll förstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) ger ett mått på utbytet av småmolekylära kontrastmedel mellan de intracellulära och extracellulära utrymmena. Med hjälp av en farmakokinetisk modell med 2 avdelningar kan en uppskattning av vävnads(tumör)perfusion erhållas genom att bestämma växlingshastighetskonstanten (Ktrans) för kontrastutbytet. Ktrans definieras som volymöverföringskonstanten mellan extravaskulärt/extracellulärt utrymme till plasmautrymme och är ett mått på blodflöde, vaskulär permeabilitet eller båda. Medelvärden för Ktrans över skanningsplatser rapporteras per deltagare. DCE-MRI utfördes före det första doseringsbesöket (vecka 1/dag 1), 24 timmar efter den första dosen av PEGPH20 i cykel 1 och 24 timmar efter den sista dosen av PEGPH20 i cykel 1 (vecka 7). Bedömning gjordes för hela kohorten av deltagare, inte per behandlingsgrupp.
Baslinje; 24 timmar timmar; slutet av cykel 1 (vecka 7)
Genomsnittlig extravaskulär-extracellulär volymfraktion (Ve) för skanningar över vävnadsplatser
Tidsram: Baslinje; 24 timmar timmar; slutet av cykel 1 (vecka 7)
DCE-MRI ger ett mått på utbytet av småmolekylära kontrastmedel mellan de intracellulära och extracellulära utrymmena. Ve definieras som den extravaskulära-extracellulära volymfraktionen och är ett mått på extracellulärt, extravaskulärt utrymme. Ve-medelvärden över skanningsplatser rapporteras per deltagare. DCE-MRI utfördes före det första doseringsbesöket (vecka 1/dag 1), 24 timmar efter den första dosen av PEGPH20 i cykel 1 och 24 timmar efter den sista dosen av PEGPH20 i cykel 1 (vecka 7). Bedömning gjordes för hela kohorten av deltagare, inte per behandlingsgrupp.
Baslinje; 24 timmar timmar; slutet av cykel 1 (vecka 7)
Antal deltagare med det angivna bästa svaret, utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST), version 1.1
Tidsram: upp till cirka 2 år 4 månader
Målskador (TL), fullständig respons (CR): Försvinnande av alla TL:er. Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av diametrar för TL:er, med hänvisning till baslinjesummor. Progressiv sjukdom (PD): >= 20 % ökning av summan av TLs diametrar, hänvisar till den minsta summan (inklusive baslinjesumman). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på >=5 mm. (Uppseendet på >=1 ny lesion anses vara progression.) Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig för att kvalificera sig för PD, med hänvisning till de minsta summadiametrarna. För icke-målskador (NTL), CR: Försvinnande av alla NTL och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (kort axel <10 mm). Ofullständig respons/SD: Persistens av >=1 NTL och/eller bibehållande av tumörmarkörnivå över normala gränser. PD: Entydig utveckling av befintliga NTL. (Uppseendet på >=1 ny lesion anses vara progression.)
upp till cirka 2 år 4 månader
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: upp till cirka 2 år 4 månader
Objektiv svarsfrekvens definieras som antalet deltagare med ett fullständigt svar plus antalet deltagare med ett partiellt svar, per RECIST, version 1.1. För TL:er, CR: Försvinnande av alla TL:er. PR: >=30 % minskning av summan av diametrar för TL:er, med hänvisning till baslinjesummor. För NTL:er, CR: Försvinnande av alla NTL:er och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (kort axel <10 mm). Ofullständig respons/SD: Persistens av >=1 NTL och/eller bibehållande av tumörmarkörnivå över normala gränser.
upp till cirka 2 år 4 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: upp till cirka 2 år 4 månader
Disease Control Rate definieras som summan av antalet deltagare med ett fullständigt svar, antalet deltagare med ett partiellt svar och antalet deltagare med stabil sjukdom per RECIST, version 1.1. För TL:er, CR: Försvinnande av alla TL:er. PR: >=30 % minskning av summan av diametrar för TL:er, med hänvisning till baslinjesummor. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig för att kvalificera för PD, med hänvisning till de minsta summadiametrarna. För NTL:er, CR: Försvinnande av alla NTL:er och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (kort axel <10 mm). Ofullständig respons/SD: Persistens av >=1 NTL och/eller bibehållande av tumörmarkörnivå över normala gränser.
upp till cirka 2 år 4 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: från den första dosen av PEGH20 till objektiv tumörprogression eller död (upp till cirka 2 år 4 månader)
PFS-varaktighet definierades som tiden från den första dosen av PEGPH20 till objektiv tumörprogression eller död. Enligt RECIST, version 1.1, för utvärdering av målskador, definieras progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter. Notera: uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner anses också som progression. För utvärdering av icke-mål-lesioner definieras progressiv sjukdom som den otvetydiga progressionen av existerande icke-mål-lesioner. Obs: Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner anses också som progression.
från den första dosen av PEGH20 till objektiv tumörprogression eller död (upp till cirka 2 år 4 månader)
Total överlevnad
Tidsram: från tidpunkten för den första dosen av PEGPH20 tills döden (upp till cirka 2 år 4 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från tidpunkten för den första dosen av PEGPH20 till döden.
från tidpunkten för den första dosen av PEGPH20 tills döden (upp till cirka 2 år 4 månader)
Förändring från baslinjen i kolhydratantigen 19-9 eller sialylerad Lewis(a)-antigen (CA19-9)
Tidsram: upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)
CA19-9 är en tumörmarkör. Blodprover (plasma) samlades in för CA19-9-utvärderingar.
upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)
Ändring från baslinje i CA19-9 i deltagare med ett baslinjevärde >=59 U/ml
Tidsram: upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)
CA19-9 är en tumörmarkör. Blodprover (plasma) samlades in för CA19-9-utvärderingar.
upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)
Ändring från baslinjen i CA19-9 i deltagare klassificerade som svarande och icke-svarare
Tidsram: upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)
CA19-9 är en tumörmarkör. Blodprover (plasma) samlades in för CA19-9-utvärderingar. Responders definieras som deltagare som hade ett fullständigt svar eller partiellt svar, och non-responders definieras som deltagare som hade stabil sjukdom, progressiv sjukdom eller ett okänt tumörsvar, enligt RECIST, version 1.1.
upp till slutet av cykel 10 (upp till vecka 44)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

17 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Halo-109-201

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera