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Studie zu Gemcitabin + PEGPH20 im Vergleich zu Gemcitabin allein bei zuvor unbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV

29. Oktober 2018 aktualisiert von: Halozyme Therapeutics

Eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1b/2-Studie zu Gemcitabin in Kombination mit PEGPH20 im Vergleich zu Gemcitabin in Kombination mit Placebo bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV

Phase 1B: Offene Studie (alle Patienten erhalten PEGPH20+Gemcitabin), Dosiseskalations-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur Bestimmung der sicheren Dosis von PEGPH20 in Kombination mit Gemcitabin bei zuvor unbehandelten Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV.

Phase 2: Randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich der Wirkung des Gesamtüberlebens von Gemcitabin plus PEGPH20 gegenüber Gemcitabin plus Placebo bei zuvor unbehandelten Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PEGPH20 ist eine PEGylierte Version der humanen rekombinanten PH20-Hyaluronidase, die in präklinischen Studien gezeigt hat, dass sie HA aus der extrazellulären Matrix entfernt, die Tumorzellen umgibt, indem sie dieses Substrat depolymerisiert. 87 % der duktalen Adenokarzinome der Bauchspeicheldrüse (PDA) überexprimieren HA. PDA-Tumorgewebe kann besonders empfindlich auf die HA-abbauenden Eigenschaften von PEGPH20 reagieren und daher besser auf die zytotoxischen Wirkungen einer gegebenen Gemcitabin-Dosis reagieren. Die Modifikation der extrazellulären Umgebung zur Erhöhung der Penetration und Wirksamkeit von Antikrebsmitteln stellt einen neuartigen Ansatz zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs dar und kann wichtige therapeutische Ergebnisse bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV liefern.

Diese Phase-1B/2-Studie wird Sicherheit, Verträglichkeit, Behandlungseffekt und verschiedene PK/PD-Endpunkte bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Russische Föderation
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Russische Föderation
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Russische Föderation
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom im Stadium IV der Bauchspeicheldrüse, die zuvor wegen metastasierter Erkrankung nicht behandelt wurden
  • Ein oder mehrere metastatische Tumore, die gemäß RECIST 1.1-Kriterien auf einem CT-Scan messbar sind
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Unterschriebene, schriftliche IRB/EC-genehmigte Einverständniserklärung
  • Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest, falls weiblich

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Hirnmetastasen
  • Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Bekannte Allergie gegen Hyaluronidase
  • Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gemcitabin
Gemcitabin + Placebo
Arzneimittel: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenös einmal pro Woche (Zyklus 1: 7 Wochen Behandlung, 1 Woche ohne Behandlung; Zyklus 2+: 3 Wochen Behandlung, 1 Woche ohne Behandlung)
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Placebo
(Zyklus 1: 7 Wochen Behandlung/1 Woche ohne Behandlung; Zyklus 2+: 3 Wochen Behandlung/1 Woche ohne Behandlung).
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung
Experimental: PEGPH20
PEGPH20+Gemcitabin
Arzneimittel: Gemcitabin
1000 mg/m2 intravenös einmal pro Woche (Zyklus 1: 7 Wochen Behandlung, 1 Woche ohne Behandlung; Zyklus 2+: 3 Wochen Behandlung, 1 Woche ohne Behandlung)
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: PEGPH20
(Zyklus 1: 7 Wochen Behandlung/1 Woche ohne Behandlung; Zyklus 2+: 3 Wochen Behandlung/1 Woche ohne Behandlung). Die Dosen beginnen bei 1,0 mcg/kg und werden modifiziert, bis die empfohlene Phase-2-Dosis bestimmt ist. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine signifikante behandlungsbedingte Toxizität auftritt, die Erkrankung fortschreitet oder die Kriterien für einen Abbruch erfüllt sind
Andere Namen:
  • PEGylierte rekombinante menschliche Hyaluronidase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: ersten 4 Wochen von Zyklus 1
Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von PEGPH20 in Kombination mit Gemcitabin wurde bewertet, indem die Anzahl der Teilnehmer mit einem DLT während der Dosiseskalationsphase der Studie gemessen wurde. Ein DLT war definiert als jedes behandlungsbedingte Ereignis des National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), Version 4.0, Grad 3 oder höher, das innerhalb der ersten 4 Behandlungswochen auftrat und als mit PEGPH20 in Zusammenhang stehend betrachtet wurde. Jedes mit der PEGPH20-Behandlung in Verbindung stehende UE, das zu einer Unterbrechung oder Reduktion der Behandlung führte, könnte nach Ermessen des Prüfarztes oder Sponsors als DLT betrachtet worden sein. Überempfindlichkeits-/Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit der PEGPH20-Dosierung wurden nicht als DLTs betrachtet.
ersten 4 Wochen von Zyklus 1
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: ersten 4 Wochen von Zyklus 1
Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von PEGPH20 in Kombination mit Gemcitabin wurde durch Bestimmung der RP2D bewertet, der höchsten Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern in den ersten 4 Behandlungswochen eine DLT erlitt (als sichere Dosis angesehen). Die RP2D wurde basierend auf der Überprüfung der Sicherheits- und Pharmakokinetik (PK)-Daten von Teilnehmern bestimmt, die während der Dosiseskalationsphase der Studie aufgenommen wurden.
ersten 4 Wochen von Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosen von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Cmax ist definiert als die beobachtete maximale Plasmakonzentration nach der ersten Dosis. Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen.
Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Cmax nach zweimal wöchentlicher PEGPH20-Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Cmax ist definiert als die beobachtete maximale Plasmakonzentration nach der ersten Dosis. Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Die beim ersten Besuch entnommene 24-Stunden-Probe war optional.
Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Letzte messbare beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) nach Einzeldosen von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen.
Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Cmin nach zweimal wöchentlicher PEGPH20-Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Die beim ersten Besuch entnommene 24-Stunden-Probe war optional.
Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) nach Einzeldosen von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen.
Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Tmax nach zweimal wöchentlicher PEGPH20-Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Die beim ersten Besuch entnommene 24-Stunden-Probe war optional.
Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Scheinbare Halbwertszeit (t1/2) nach Einzeldosen von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Die scheinbare Halbwertszeit, berechnet durch ln(2)/λ, wobei λ die Geschwindigkeitskonstante für den log-linearen Teil der Endphase ist. Für die Berechnung von λ waren mindestens 3 Werte in der Nachverteilungsphase der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve erforderlich. Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. t1/2 wird als harmonischer Mittelwert und Pseudostandardabweichung ausgedrückt.
Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
t1/2 Nach zweimal wöchentlicher PEGPH20-Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Die scheinbare Halbwertszeit, berechnet durch ln(2)/λ, wobei λ die Geschwindigkeitskonstante für den log-linearen Teil der Endphase ist. Für die Berechnung von λ waren mindestens 3 Werte in der Nachverteilungsphase der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve erforderlich. Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Die beim ersten Besuch entnommene 24-Stunden-Probe war optional. t1/2 wird als harmonischer Mittelwert und Pseudostandardabweichung ausgedrückt.
Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Plasmakonzentration (AUC0-T) nach Einzeldosen von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. AUC0-T wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Zyklus 1, Woche 1, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
AUC0-T nach zweimal wöchentlicher PEGPH20-Dosierung für 3 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Die beim ersten Besuch entnommene 24-Stunden-Probe war optional. AUC0-T wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Zyklus 1, Woche 4, Tag 1: Erster Besuch: Prädosis; 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung; alle anderen Besuche: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde)
Plasma-Hyaluronan (HA)-Konzentration zu Studienbeginn und nach PEGPH20-Verabreichung
Zeitfenster: Grundlinie; Post-Baseline (durchschnittliche Behandlungsdauer von 94,6 Tagen)
Die pharmakodynamische Aktivität von PEGPH20 wurde durch Messung der Plasmakonzentrationen von HA nach PEGPH20-Dosierung bewertet. HA-Spitzenkonzentrationen sind die höchsten Konzentrationen, die nach einer Einzeldosis von PEGPH20 gemessen wurden. HA-Proben wurden in Zyklus 1 zu den folgenden Zeitpunkten gesammelt: 1) Woche 1/Tag 1 (erster Besuch) und Woche 4 (erster Besuch): Vordosierung und 15 Minuten, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der PEGPH20-Dosierung (24-Stunden-Probe optional für Woche 4); 2) alle anderen Besuche in Zyklus 1: vor der PEGPH20-Dosis, 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis und unmittelbar nach der Gemcitabin-Dosis (an den Tagen, an denen Gemcitabin verabreicht wurde). HA-Proben wurden in den Zyklen 2+ zu den folgenden Zeitpunkten gesammelt: Woche 3 jedes Zyklus vor der PEGPH20-Dosis und 1 bis 2 Stunden nach der PEGPH20-Dosis.
Grundlinie; Post-Baseline (durchschnittliche Behandlungsdauer von 94,6 Tagen)
H-Scores als Bewertung von Veränderungen der HA-Färbung in Tumorbiopsien
Zeitfenster: Screening; Zyklus 1 Woche 7
Eine H-Score-Ansatzmethodik wurde entwickelt und verwendet, um die Färbung in den perizellulären Regionen des Tumors und dem Stroma separat zu analysieren. Die H-Score-Berechnung war die Summe der Produkte aus dem Prozentsatz der positiv gefärbten Bereiche und der Färbeintensität (0, 1, 2 oder 3) und reichte von 0 bis 300. Zum Beispiel: [90 % * 1 (schwach)] + [10 % * 2 (mäßig)] + [0 % * 3 (stark)] = 110. Ein Score von 0 steht für das Fehlen einer Expression und ein H-Score von 300 für maximale Expression. Eine stärkere Abnahme des H-Scores korrelierte mit einem stärkeren Target-Engagement von PEGPH20. Da HA ein sezerniertes Protein ist, wurde die Bewertung in den unmittelbaren Bereichen um den Tumor (perizelluläre Bereiche) sowie im Stroma durchgeführt.
Screening; Zyklus 1 Woche 7
Prozentuale Änderung des maximalen standardisierten Aufnahmewerts (SUVmax) als Bewertung der gesamten metabolischen Aktivität der Läsion
Zeitfenster: Grundlinie; bis zu 32 Wochen für jeden einzelnen Teilnehmer (Ende von Zyklus 7)
Die Wirkung von PEGPH20 auf die metabolischen Aktivitäten des Tumors wurde als prozentuale Veränderung des SUVmax (ein Maß der gesamten metabolischen Aktivität der Läsion) unter Verwendung von Fluordeoxyglucose-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (18F-FDG-PET/CT) bewertet. Die Bewertung wurde für die gesamte Kohorte von Teilnehmern durchgeführt, nicht pro Behandlungsgruppe.
Grundlinie; bis zu 32 Wochen für jeden einzelnen Teilnehmer (Ende von Zyklus 7)
Mittlere Volumentransferkonstante (Ktrans) für Scans über Gewebestellen hinweg
Zeitfenster: Grundlinie; 24 Stunden Stunden; Ende von Zyklus 1 (Woche 7)
Die dynamische kontrollierte verstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) liefert ein Maß für den Austausch von niedermolekularen Kontrastmitteln zwischen den intrazellulären und extrazellulären Räumen. Unter Verwendung eines pharmakokinetischen 2-Kompartiment-Modells kann eine Abschätzung der Gewebe-(Tumor-)Perfusion erhalten werden, indem die Austauschgeschwindigkeitskonstante (Ktrans) des Kontrastmittelaustauschs bestimmt wird. Ktrans ist definiert als die Volumentransferkonstante zwischen dem extravaskulären/extrazellulären Raum zum Plasmaraum und ist ein Maß für den Blutfluss, die vaskuläre Permeabilität oder beides. Durchschnittliche Ktrans-Werte über die Scan-Sites hinweg werden pro Teilnehmer angegeben. DCE-MRT wurde vor dem ersten Behandlungstermin (Woche 1/Tag 1), 24 Stunden nach der ersten PEGPH20-Dosis in Zyklus 1 und 24 Stunden nach der letzten PEGPH20-Dosis in Zyklus 1 (Woche 7) durchgeführt. Die Bewertung wurde für die gesamte Kohorte von Teilnehmern durchgeführt, nicht pro Behandlungsgruppe.
Grundlinie; 24 Stunden Stunden; Ende von Zyklus 1 (Woche 7)
Mittlere extravaskuläre-extrazelluläre Volumenfraktion (Ve) für Scans über Gewebestellen hinweg
Zeitfenster: Grundlinie; 24 Stunden Stunden; Ende von Zyklus 1 (Woche 7)
DCE-MRI liefert ein Maß für den Austausch von niedermolekularen Kontrastmitteln zwischen dem intrazellulären und dem extrazellulären Raum. Ve ist als extravaskulär-extrazellulärer Volumenanteil definiert und ist ein Maß für den extrazellulären, extravaskulären Raum. Durchschnittliche Ve-Werte über Scan-Sites werden pro Teilnehmer berichtet. DCE-MRT wurde vor dem ersten Behandlungstermin (Woche 1/Tag 1), 24 Stunden nach der ersten PEGPH20-Dosis in Zyklus 1 und 24 Stunden nach der letzten PEGPH20-Dosis in Zyklus 1 (Woche 7) durchgeführt. Die Bewertung wurde für die gesamte Kohorte von Teilnehmern durchgeführt, nicht pro Behandlungsgruppe.
Grundlinie; 24 Stunden Stunden; Ende von Zyklus 1 (Woche 7)
Anzahl der Teilnehmer mit dem angezeigten besten Ansprechen, Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1
Zeitfenster: bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Zielläsionen (TLs), vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller TLs. Partielles Ansprechen (PR): >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von TLs, bezogen auf die Ausgangssummen. Progressive Erkrankung (PD): >= 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser von TLs, bezogen auf die kleinste Summe (einschließlich Ausgangssumme). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von >= 5 mm aufweisen. (Das Auftreten von >=1 neuen Läsionen gilt als Progression.) Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichend, um sich für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinsten Summendurchmesser. Bei Nichtzielläsionen (NTLs), CR: Verschwinden aller NTLs und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (kurze Achse < 10 mm). Unvollständiges Ansprechen/SD: Persistenz von >=1 NTLs und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen. PD: Eindeutiger Verlauf bestehender NTLs. (Das Auftreten von >=1 neuen Läsionen gilt als Progression.)
bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Die objektive Ansprechrate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen plus die Anzahl der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen gemäß RECIST, Version 1.1. Für TLs, CR: Verschwinden aller TLs. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Ausgangssummen. Für NTLs, CR: Verschwinden aller NTLs und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (kurze Achse < 10 mm). Unvollständiges Ansprechen/SD: Persistenz von >=1 NTLs und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen.
bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Die Krankheitskontrollrate ist definiert als die Summe der Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen, der Anzahl der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen und der Anzahl der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung gemäß RECIST, Version 1.1. Für TLs, CR: Verschwinden aller TLs. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Ausgangssummen. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichend, um sich für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinsten Summendurchmesser. Für NTLs, CR: Verschwinden aller NTLs und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (kurze Achse < 10 mm). Unvollständiges Ansprechen/SD: Persistenz von >=1 NTLs und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen.
bis ca. 2 Jahre 4 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: ab der ersten PEGH20-Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod (bis zu ca. 2 Jahre 4 Monate)
Die PFS-Dauer wurde als die Zeit von der ersten PEGPH20-Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod definiert. Gemäß RECIST, Version 1.1, ist für die Bewertung von Zielläsionen eine fortschreitende Erkrankung definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Summe der Ausgangswerte ein, falls dies der Fall ist der kleinste im Studium). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern aufweisen. Hinweis: Das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen. Für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen wird eine fortschreitende Erkrankung als das eindeutige Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen definiert. Hinweis: Das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
ab der ersten PEGH20-Dosis bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod (bis zu ca. 2 Jahre 4 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: ab dem Zeitpunkt der ersten Gabe von PEGPH20 bis zum Tod (bis ca. 2 Jahre 4 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Zeitpunkt der ersten Dosis von PEGPH20 bis zum Tod definiert.
ab dem Zeitpunkt der ersten Gabe von PEGPH20 bis zum Tod (bis ca. 2 Jahre 4 Monate)
Veränderung des Kohlenhydrat-Antigens 19-9 oder des sialylierten Lewis(a)-Antigens (CA19-9) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)
CA19-9 ist ein Tumormarker. Blutproben (Plasma) wurden für CA19-9-Bewertungen gesammelt.
bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in CA19-9 bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert >=59 U/ml
Zeitfenster: bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)
CA19-9 ist ein Tumormarker. Blutproben (Plasma) wurden für CA19-9-Bewertungen gesammelt.
bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)
Änderung gegenüber Baseline in CA19-9 bei Teilnehmern, die als Responder und Non-Responder eingestuft wurden
Zeitfenster: bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)
CA19-9 ist ein Tumormarker. Blutproben (Plasma) wurden für CA19-9-Bewertungen gesammelt. Responder sind definiert als Teilnehmer, die ein vollständiges oder partielles Ansprechen hatten, und Non-Responder sind definiert als Teilnehmer, die eine stabile Krankheit, fortschreitende Krankheit oder ein unbekanntes Ansprechen des Tumors hatten, gemäß RECIST, Version 1.1.
bis zum Ende von Zyklus 10 (bis Woche 44)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Halo-109-201

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