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Estudio de gemcitabina + PEGPH20 frente a gemcitabina sola en cáncer de páncreas en estadio IV no tratado previamente

29 de octubre de 2018 actualizado por: Halozyme Therapeutics

Estudio de fase 1b/2 multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de gemcitabina combinada con PEGPH20 en comparación con gemcitabina combinada con placebo en pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV sin tratamiento previo

Fase 1B: estudio abierto (todos los pacientes reciben PEGPH20+gemcitabina), escalada de dosis, estudio de seguridad y tolerabilidad para determinar la dosis segura de PEGPH20 para usar en combinación con gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV no tratados previamente.

Fase 2: estudio aleatorizado, doble ciego para comparar el efecto de la supervivencia general de gemcitabina más PEGPH20 frente a gemcitabina más placebo en pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV que no recibieron tratamiento previo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PEGPH20 es una versión PEGilada de la hialuronidasa PH20 recombinante humana que, en estudios preclínicos, ha demostrado que elimina el HA de la matriz extracelular que rodea las células tumorales mediante la despolimerización de este sustrato. El 87% de los adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDA) sobreexpresan HA. El tejido tumoral PDA puede ser especialmente sensible a las propiedades de degradación de HA de PEGPH20 y, por lo tanto, responder mejor a los efectos citotóxicos de una dosis dada de gemcitabina. La modificación del entorno extracelular para aumentar la penetración y la eficacia de los agentes anticancerígenos representa un enfoque novedoso para tratar el cáncer de páncreas y puede proporcionar importantes resultados terapéuticos en pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV sin tratamiento previo.

Este estudio de Fase 1B/2 evaluará la seguridad, la tolerabilidad, el efecto del tratamiento y varios puntos finales de PK/PD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Federación Rusa
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Federación Rusa
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Federación Rusa
        • Omsk Regional Budget Medical Institution

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Pacientes con adenocarcinoma de páncreas en estadio IV confirmado histológicamente que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica
  • Uno o más tumores metastásicos medibles en una tomografía computarizada según los criterios RECIST 1.1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB/EC
  • Una prueba de embarazo en suero negativa, si es mujer

Criterios clave de exclusión:

  • Metástasis cerebral conocida
  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 12 meses
  • Infección bacteriana, viral o micótica activa, no controlada que requiere tratamiento sistémico
  • Alergia conocida a la hialuronidasa
  • Mujeres actualmente embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Gemcitabina
Gemcitabina + Placebo
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 administrados por vía IV una vez a la semana (Ciclo 1: 7 semanas con tratamiento, 1 semana sin tratamiento; Ciclo 2+: 3 semanas con tratamiento, 1 semana sin tratamiento)
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Placebo
(Ciclo 1: 7 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento; Ciclo 2+: 3 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento).
Otros nombres:
  • Salina
Experimental: PEGPH20
PEGPH20+Gemcitabina
Droga: Gemcitabina
1000 mg/m2 administrados por vía IV una vez a la semana (Ciclo 1: 7 semanas con tratamiento, 1 semana sin tratamiento; Ciclo 2+: 3 semanas con tratamiento, 1 semana sin tratamiento)
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: PEGPH20
(Ciclo 1: 7 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento; Ciclo 2+: 3 semanas con tratamiento/1 semana sin tratamiento). Las dosis comienzan en 1,0 mcg/kg y se modifican hasta que se determina la dosis recomendada de la Fase 2. El tratamiento continúa hasta que se cumplen los criterios de toxicidad significativa relacionada con el tratamiento, progresión de la enfermedad o interrupción.
Otros nombres:
  • Hialuronidasa humana recombinante pegilada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: primeras 4 semanas del Ciclo 1
El perfil de seguridad y tolerabilidad de PEGPH20 utilizado en combinación con gemcitabina se evaluó midiendo el número de participantes con DLT durante la fase de escalada de dosis del estudio. Una DLT se definió como cualquier evento de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) emergente del tratamiento, versión 4.0, grado 3 o mayor que ocurriera dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y que se considerara relacionado con PEGPH20. Cualquier EA relacionado con el tratamiento con PEGPH20 que haya resultado en una interrupción o reducción del fármaco podría haberse considerado una DLT a discreción del investigador o del patrocinador. Las reacciones de hipersensibilidad/infusión relacionadas con la dosificación de PEGPH20 no se consideraron DLT.
primeras 4 semanas del Ciclo 1
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: primeras 4 semanas del Ciclo 1
El perfil de seguridad y tolerabilidad de PEGPH20 utilizado en combinación con gemcitabina se evaluó mediante la determinación de la RP2D, el nivel de dosis más alto en el que no más de 1 de 6 participantes evaluables experimentó una DLT en las primeras 4 semanas de tratamiento (que se considera una dosis segura). El RP2D se determinó en función de la revisión de los datos de seguridad y farmacocinética (PK) de los participantes inscritos durante la fase de escalada de dosis del estudio.
primeras 4 semanas del Ciclo 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de dosis únicas de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada después de la primera dosis. Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética.
Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Cmax después de dosis de PEGPH20 dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada después de la primera dosis. Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. La muestra de 24 horas recogida en la primera visita era opcional.
Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Última concentración plasmática observada medible (Cmin) después de dosis únicas de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética.
Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Cmin después de dosis de PEGPH20 dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. La muestra de 24 horas recogida en la primera visita era opcional.
Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de dosis únicas de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética.
Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Tmáx después de dosis de PEGPH20 dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. La muestra de 24 horas recogida en la primera visita era opcional.
Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Vida media aparente (t1/2) después de dosis únicas de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
La vida media aparente calculada por ln(2)/λ, donde λ era la constante de velocidad para la porción logarítmica lineal de la fase terminal. Se requirió un mínimo de 3 valores en la fase posterior a la distribución de la curva de concentración plasmática-tiempo para el cálculo de λ. Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. t1/2 se expresa como media armónica y pseudodesviación estándar.
Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
t1/2 después de dosis de PEGPH20 dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
La vida media aparente calculada por ln(2)/λ, donde λ era la constante de velocidad para la porción logarítmica lineal de la fase terminal. Se requirió un mínimo de 3 valores en la fase posterior a la distribución de la curva de concentración plasmática-tiempo para el cálculo de λ. Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. La muestra de 24 horas recogida en la primera visita era opcional. t1/2 se expresa como media armónica y pseudodesviación estándar.
Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración plasmática medible (AUC0-T) después de dosis únicas de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. AUC0-T se calculó mediante la regla trapezoidal lineal.
Ciclo 1, Semana 1, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
AUC0-T después de dosis de PEGPH20 dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética. La muestra de 24 horas recogida en la primera visita era opcional. AUC0-T se calculó mediante la regla trapezoidal lineal.
Ciclo 1, Semana 4, Día 1: Primera visita: predosis; 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20; todas las demás visitas: antes de la dosis de PEGPH20, de 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina)
Concentración de hialuronano (HA) en plasma al inicio y después de la administración de PEGPH20
Periodo de tiempo: Base; post-basal (duración media del tratamiento de 94,6 días)
La actividad farmacodinámica de PEGPH20 se evaluó midiendo las concentraciones plasmáticas de HA después de la dosificación de PEGPH20. Las concentraciones máximas de HA son las concentraciones más altas medidas después de una dosis única de PEGPH20. Las muestras de HA se recolectaron en el Ciclo 1 en los siguientes puntos de tiempo: 1) Semana 1/Día 1 (primera visita) y Semana 4 (primera visita): antes de la dosis y 15 minutos, 1, 2, 4 y 24 horas después de la dosificación de PEGPH20 (muestra de 24 horas opcional para la semana 4); 2) todas las demás visitas en el Ciclo 1: dosis previa a la PEGPH20, 1 a 2 horas después de la dosis de la PEGPH20 e inmediatamente después de la dosis de gemcitabina (en los días en que se administró la gemcitabina). Las muestras de HA se recolectaron en Ciclos 2+ en los siguientes puntos de tiempo: semana 3 de cada ciclo antes de la dosis de PEGPH20 y 1 a 2 horas después de la dosis de PEGPH20.
Base; post-basal (duración media del tratamiento de 94,6 días)
Puntuaciones H, como evaluación de los cambios de tinción de HA en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Ciclo 1 Semana 7
Se desarrolló y utilizó una metodología de enfoque de puntuación H para analizar la tinción en las regiones pericelulares del tumor y el estroma por separado. El cálculo de la puntuación H fue la suma de los productos del porcentaje de áreas de tinción positivas y la intensidad de la tinción (0, 1, 2 o 3), y osciló entre 0 y 300. Por ejemplo: [90 % * 1 (débil)] + [10 % * 2 (moderado)] + [0 % * 3 (fuerte)] = 110. Una puntuación de 0 representa la ausencia de expresión y una puntuación H de 300 representa la máxima expresión. Una mayor disminución en la puntuación H se correlacionó con una mayor participación en el objetivo de PEGPH20. Como HA es una proteína secretada, la puntuación se realizó en las áreas inmediatas que rodean al tumor (áreas pericelulares) así como en el estroma.
Poner en pantalla; Ciclo 1 Semana 7
Cambio porcentual en el valor máximo de captación estandarizado (SUVmax), como evaluación de la actividad metabólica total de la lesión
Periodo de tiempo: Base; hasta 32 semanas para cada participante individual (final del Ciclo 7)
El efecto de PEGPH20 sobre las actividades metabólicas del tumor se evaluó como el cambio porcentual en el SUVmáx (una medida de la actividad metabólica total de la lesión) mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con fluorodesoxiglucosa (18F-FDG-PET/CT). La evaluación se realizó para toda la cohorte de participantes, no por grupo de tratamiento.
Base; hasta 32 semanas para cada participante individual (final del Ciclo 7)
Constante de transferencia de volumen medio (Ktrans) para escaneos a través de sitios de tejido
Periodo de tiempo: Base; 24 horas horas; fin del ciclo 1 (semana 7)
La resonancia magnética mejorada con control dinámico (DCE-MRI) proporciona una medida del intercambio de agentes de contraste de molécula pequeña entre los espacios intracelular y extracelular. Usando un modelo farmacocinético de 2 compartimentos, se puede obtener una estimación de la perfusión del tejido (tumor) determinando la constante de tasa de intercambio (Ktrans) del intercambio de contraste. Ktrans se define como la constante de transferencia de volumen entre el espacio extravascular/extracelular y el espacio plasmático y es una medida del flujo sanguíneo, la permeabilidad vascular o ambos. Los valores medios de Ktrans en los sitios de exploración se informan por participante. La DCE-MRI se realizó antes de la primera visita de dosificación (Semana 1/Día 1), 24 horas después de la primera dosis de PEGPH20 en el Ciclo 1 y 24 horas después de la última dosis de PEGPH20 en el Ciclo 1 (Semana 7). La evaluación se realizó para toda la cohorte de participantes, no por grupo de tratamiento.
Base; 24 horas horas; fin del ciclo 1 (semana 7)
Fracción media de volumen extravascular-extracelular (Ve) para escaneos en sitios de tejido
Periodo de tiempo: Base; 24 horas horas; fin del ciclo 1 (semana 7)
DCE-MRI proporciona una medida del intercambio de agentes de contraste de molécula pequeña entre los espacios intracelular y extracelular. Ve se define como la fracción de volumen extravascular-extracelular y es una medida del espacio extravascular extracelular. Los valores medios de Ve en los sitios de exploración se informan por participante. La DCE-MRI se realizó antes de la primera visita de dosificación (Semana 1/Día 1), 24 horas después de la primera dosis de PEGPH20 en el Ciclo 1 y 24 horas después de la última dosis de PEGPH20 en el Ciclo 1 (Semana 7). La evaluación se realizó para toda la cohorte de participantes, no por grupo de tratamiento.
Base; 24 horas horas; fin del ciclo 1 (semana 7)
Número de participantes con la mejor respuesta indicada, criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Lesiones en diana (TL), respuesta completa (CR): Desaparición de todas las LT. Respuesta parcial (PR): >=30 % de disminución en la suma de los diámetros de los TL, con referencia a las sumas de referencia. Enfermedad progresiva (EP): aumento >= 20 % en la suma de los diámetros de los LT, con referencia a la suma más pequeña (incluida la suma inicial). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de >=5 mm. (La aparición de >=1 nuevas lesiones se considera progresión). Enfermedad estable (SD): Ni la contracción suficiente para calificar para PR ni suficiente para calificar para PD, haciendo referencia a los diámetros de suma más pequeños. Para lesiones no diana (NTL), CR: Desaparición de todas las NTL y normalización del nivel de marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm). Respuesta incompleta/DE: persistencia de >=1 NTL y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. PD: Progresión inequívoca de los NTL existentes. (La aparición de >=1 nuevas lesiones se considera progresión).
hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 2 años 4 meses
La tasa de respuesta objetiva se define como el número de participantes con una respuesta completa más el número de participantes con una respuesta parcial, según RECIST, versión 1.1. Para TLs, CR: Desaparición de todos los TLs. PR: >=30% de disminución en la suma de los diámetros de los TL, con referencia a las sumas de referencia. Para NTL, CR: Desaparición de todos los NTL y normalización del nivel de marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm). Respuesta incompleta/DE: persistencia de >=1 NTL y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 2 años 4 meses
La tasa de control de la enfermedad se define como la suma del número de participantes con una respuesta completa, el número de participantes con una respuesta parcial y el número de participantes con enfermedad estable según RECIST, versión 1.1. Para TLs, CR: Desaparición de todos los TLs. PR: >=30% de disminución en la suma de los diámetros de los TL, con referencia a las sumas de referencia. SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni suficiente para calificar para PD, haciendo referencia a los diámetros de suma más pequeños. Para NTL, CR: Desaparición de todos los NTL y normalización del nivel de marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm). Respuesta incompleta/DE: persistencia de >=1 NTL y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis de PEGH20 hasta la progresión tumoral objetiva o muerte (hasta aproximadamente 2 años 4 meses)
La duración de la SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis de PEGPH20 hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte. Según RECIST, Versión 1.1, para la evaluación de las lesiones diana, la enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es los más pequeños en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros. Nota: también se considera progresión la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Para la evaluación de lesiones no diana, la enfermedad progresiva se define como la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Nota: La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se considera progresión.
desde la primera dosis de PEGH20 hasta la progresión tumoral objetiva o muerte (hasta aproximadamente 2 años 4 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde el momento de la primera dosis de PEGPH20 hasta la muerte (hasta aproximadamente 2 años 4 meses)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde el momento de la primera dosis de PEGPH20 hasta la muerte.
desde el momento de la primera dosis de PEGPH20 hasta la muerte (hasta aproximadamente 2 años 4 meses)
Cambio desde el inicio en el antígeno carbohidrato 19-9 o el antígeno Lewis(a) sialilado (CA19-9)
Periodo de tiempo: hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)
CA19-9 es un marcador tumoral. Se recogieron muestras de sangre (plasma) para las evaluaciones de CA19-9.
hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)
Cambio desde el valor inicial en CA19-9 en participantes con un valor inicial >=59 U/ml
Periodo de tiempo: hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)
CA19-9 es un marcador tumoral. Se recogieron muestras de sangre (plasma) para las evaluaciones de CA19-9.
hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)
Cambio desde el inicio en CA19-9 en participantes clasificados como respondedores y no respondedores
Periodo de tiempo: hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)
CA19-9 es un marcador tumoral. Se recogieron muestras de sangre (plasma) para las evaluaciones de CA19-9. Los respondedores se definen como participantes que tuvieron una respuesta completa o parcial, y los no respondedores se definen como participantes que tenían una enfermedad estable, una enfermedad progresiva o una respuesta tumoral desconocida, según RECIST, Versión 1.1.
hasta el final del Ciclo 10 (hasta la Semana 44)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Halozyme Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Halo-109-201

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