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Étude de la gemcitabine + PEGPH20 par rapport à la gemcitabine seule dans le cancer du pancréas de stade IV non traité antérieurement

29 octobre 2018 mis à jour par: Halozyme Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 1b/2, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comparant la gemcitabine associée au PEGPH20 à la gemcitabine associée à un placebo chez des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non traité antérieurement

Phase 1B : étude ouverte (tous les patients reçoivent PEGPH20 + gemcitabine), étude d'escalade de dose, de sécurité et de tolérabilité pour déterminer la dose sûre de PEGPH20 à utiliser en association avec la gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non précédemment traités.

Phase 2 : Étude randomisée en double aveugle pour comparer l'effet de la survie globale de la gemcitabine plus PEGPH20 par rapport à la gemcitabine plus placebo chez des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non traités auparavant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le PEGPH20 est une version pégylée de la hyaluronidase PH20 recombinante humaine qui, dans des études précliniques, s'est avérée capable d'éliminer l'HA de la matrice extracellulaire entourant les cellules tumorales en dépolymérisant ce substrat. 87% des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDA) surexpriment HA. Le tissu tumoral PDA peut être particulièrement sensible aux propriétés de dégradation de HA du PEGPH20 et donc plus sensible aux effets cytotoxiques d'une dose donnée de gemcitabine. La modification de l'environnement extracellulaire pour augmenter la pénétration et l'efficacité des agents anticancéreux représente une nouvelle approche du traitement du cancer du pancréas et peut fournir des résultats thérapeutiques importants chez les patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non traité auparavant.

Cette étude de phase 1B/2 évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'effet du traitement et divers paramètres PK/PD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Fédération Russe
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Fédération Russe
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Fédération Russe
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade IV confirmé histologiquement et non traités antérieurement pour une maladie métastatique
  • Une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables au scanner selon les critères RECIST 1.1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Consentement éclairé signé et écrit approuvé par l'IRB/CE
  • Un test de grossesse sérique négatif, si femme

Critères d'exclusion clés :

  • Métastases cérébrales connues
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement systémique
  • Allergie connue à la hyaluronidase
  • Femmes actuellement enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Gemcitabine
Gemcitabine + Placebo
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m2 administrés par voie intraveineuse une fois par semaine (Cycle 1 : 7 semaines de traitement, 1 semaine sans traitement ; Cycle 2+ : 3 semaines de traitement, 1 semaine de traitement sans traitement)
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Placebo
(Cycle 1 : 7 semaines de traitement/1 semaine sans traitement ; Cycle 2+ : 3 semaines de traitement/1 semaine sans traitement).
Autres noms:
  • Saline
Expérimental: PEGPH20
PEGPH20+Gemcitabine
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m2 administrés par voie intraveineuse une fois par semaine (Cycle 1 : 7 semaines de traitement, 1 semaine sans traitement ; Cycle 2+ : 3 semaines de traitement, 1 semaine de traitement sans traitement)
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: PEGPH20
(Cycle 1 : 7 semaines de traitement/1 semaine sans traitement ; Cycle 2+ : 3 semaines de traitement/1 semaine sans traitement). Les doses commencent à 1,0 mcg/kg et sont modifiées jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 soit déterminée. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que l'apparition d'une toxicité significative liée au traitement, d'une progression de la maladie ou des critères d'arrêt soit satisfaite
Autres noms:
  • Hyaluronidase humaine recombinante pégylée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 4 premières semaines du cycle 1
Le profil d'innocuité et de tolérabilité du PEGPH20 utilisé en association avec la gemcitabine a été évalué en mesurant le nombre de participants avec un DLT pendant la phase d'escalade de dose de l'étude. Un DLT a été défini comme tout événement CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, grade 3 ou supérieur survenant au cours des 4 premières semaines de traitement et considéré comme lié à la PEGPH20. Tout EI lié au traitement par PEGPH20 ayant entraîné une interruption ou une réduction du médicament aurait pu être considéré comme un DLT à la discrétion de l'investigateur ou du promoteur. Les réactions d'hypersensibilité/perfusion liées à l'administration de PEGPH20 n'ont pas été considérées comme des DLT.
4 premières semaines du cycle 1
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 4 premières semaines du cycle 1
Le profil d'innocuité et de tolérabilité du PEGPH20 utilisé en association avec la gemcitabine a été évalué en déterminant le RP2D, le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 1 des 6 participants évaluables ont subi un DLT au cours des 4 premières semaines de traitement (considéré comme une dose sûre). Le RP2D a été déterminé sur la base de l'examen des données d'innocuité et de pharmacocinétique (PK) des participants inscrits au cours de la phase d'escalade de dose de l'étude.
4 premières semaines du cycle 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après des doses uniques de PEGPH20
Délai: Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée après la première dose. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique.
Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Cmax après des doses bihebdomadaires de PEGPH20 pendant 3 semaines consécutives
Délai: Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée après la première dose. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'échantillon de 24 heures recueilli lors de la première visite était facultatif.
Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Dernière concentration plasmatique observée mesurable (Cmin) après des doses uniques de PEGPH20
Délai: Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique.
Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Cmin après des doses bihebdomadaires de PEGPH20 pendant 3 semaines consécutives
Délai: Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'échantillon de 24 heures recueilli lors de la première visite était facultatif.
Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) après des doses uniques de PEGPH20
Délai: Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique.
Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Tmax après administration bihebdomadaire de PEGPH20 pendant 3 semaines consécutives
Délai: Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'échantillon de 24 heures recueilli lors de la première visite était facultatif.
Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Demi-vie apparente (t1/2) après des doses uniques de PEGPH20
Délai: Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
La demi-vie apparente calculée par ln(2)/λ, où λ était la constante de vitesse pour la partie log-linéaire de la phase terminale. Un minimum de 3 valeurs dans la phase de post-distribution de la courbe concentration plasmatique-temps était nécessaire pour le calcul de λ. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. t1/2 est exprimé en moyenne harmonique et en pseudo écart-type.
Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
t1/2 après des doses bihebdomadaires de PEGPH20 pendant 3 semaines consécutives
Délai: Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
La demi-vie apparente calculée par ln(2)/λ, où λ était la constante de vitesse pour la partie log-linéaire de la phase terminale. Un minimum de 3 valeurs dans la phase de post-distribution de la courbe concentration plasmatique-temps était nécessaire pour le calcul de λ. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'échantillon de 24 heures recueilli lors de la première visite était facultatif. t1/2 est exprimé en moyenne harmonique et en pseudo écart-type.
Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au moment de la dernière concentration plasmatique mesurable (AUC0-T) après des doses uniques de PEGPH20
Délai: Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'ASC0-T a été calculée par la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1, Semaine 1, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
ASC0-T après administration bihebdomadaire de PEGPH20 pendant 3 semaines consécutives
Délai: Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une évaluation pharmacocinétique. L'échantillon de 24 heures recueilli lors de la première visite était facultatif. L'ASC0-T a été calculée par la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 1, Semaine 4, Jour 1 : Première visite : prédose ; 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 ; toutes les autres visites : avant la dose de PEGPH20, 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée)
Concentration plasmatique d'hyaluronane (HA) au départ et après l'administration de PEGPH20
Délai: Base de référence ; post-Baseline (durée moyenne du traitement de 94,6 jours)
L'activité pharmacodynamique du PEGPH20 a été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de HA après administration de PEGPH20. Les concentrations maximales en HA sont les concentrations les plus élevées mesurées après une dose unique de PEGPH20. Des échantillons d'AH ont été prélevés au cours du cycle 1 aux moments suivants : 1) semaine 1/jour 1 (première visite) et semaine 4 (première visite) : prédose et 15 minutes, 1, 2, 4 et 24 heures après l'administration de PEGPH20 (échantillon de 24 heures facultatif pour la semaine 4) ; 2) toutes les autres visites du cycle 1 : dose pré-PEGPH20, 1 à 2 heures après dose de PEGPH20 et immédiatement après la dose de gemcitabine (les jours où la gemcitabine a été administrée). Des échantillons de HA ont été prélevés au cours des cycles 2+ aux moments suivants : la semaine 3 de chaque cycle avant la dose de PEGPH20 et 1 à 2 heures après la dose de PEGPH20.
Base de référence ; post-Baseline (durée moyenne du traitement de 94,6 jours)
Scores H, en tant qu'évaluation des changements de coloration HA dans les biopsies tumorales
Délai: Dépistage; Cycle 1 Semaine 7
Une méthodologie d'approche H-score a été développée et utilisée pour analyser la coloration dans les régions péricellulaires tumorales et le stroma séparément. Le calcul du H-score était la somme des produits du pourcentage de zones de coloration positive et de l'intensité de coloration (0, 1, 2 ou 3), et variait de 0 à 300. Par exemple : [90 % * 1 (faible)] + [10 % * 2 (modéré)] + [0 % * 3 (fort)] = 110. Un score de 0 représente l'absence d'expression et un score H de 300 représente l'expression maximale. Une diminution plus importante du score H était corrélée à un plus grand engagement cible de PEGPH20. Comme l'HA est une protéine sécrétée, la notation a été effectuée dans les zones immédiates entourant la tumeur (zones péricellulaires) ainsi que dans le stroma.
Dépistage; Cycle 1 Semaine 7
Variation en pourcentage de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax), en tant qu'évaluation de l'activité métabolique totale de la lésion
Délai: Base de référence ; jusqu'à 32 semaines pour chaque participant individuel (fin du cycle 7)
L'effet du PEGPH20 sur les activités métaboliques de la tumeur a été évalué en tant que variation en pourcentage du SUVmax (une mesure de l'activité métabolique totale de la lésion) à l'aide de la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose/tomodensitométrie (18F-FDG-PET/CT). L'évaluation a été effectuée pour l'ensemble de la cohorte de participants, et non par groupe de traitement.
Base de référence ; jusqu'à 32 semaines pour chaque participant individuel (fin du cycle 7)
Constante de transfert de volume moyen (Ktrans) pour les scans à travers les sites tissulaires
Délai: Base de référence ; 24 heures heures; fin du cycle 1 (semaine 7)
L'imagerie par résonance magnétique améliorée à contrôle dynamique (DCE-MRI) fournit une mesure de l'échange d'agents de contraste à petites molécules entre les espaces intracellulaire et extracellulaire. À l'aide d'un modèle pharmacocinétique à 2 compartiments, une estimation de la perfusion tissulaire (tumorale) peut être obtenue en déterminant la constante de taux d'échange (Ktrans) de l'échange de contraste. Ktrans est défini comme la constante de transfert de volume entre l'espace extravasculaire/extracellulaire et l'espace plasmatique et est une mesure du débit sanguin, de la perméabilité vasculaire ou des deux. Les valeurs moyennes de Ktrans sur les sites d'analyse sont rapportées par participant. Le DCE-MRI a été réalisé avant la première visite de dosage (semaine 1/jour 1), 24 heures après la première dose de PEGPH20 au cycle 1 et 24 heures après la dernière dose de PEGPH20 au cycle 1 (semaine 7). L'évaluation a été effectuée pour l'ensemble de la cohorte de participants, et non par groupe de traitement.
Base de référence ; 24 heures heures; fin du cycle 1 (semaine 7)
Fraction de volume extravasculaire-extracellulaire moyenne (Ve) pour les scans à travers les sites tissulaires
Délai: Base de référence ; 24 heures heures; fin du cycle 1 (semaine 7)
DCE-MRI fournit une mesure de l'échange d'agents de contraste à petites molécules entre les espaces intracellulaires et extracellulaires. Ve est défini comme la fraction de volume extravasculaire-extracellulaire et est une mesure de l'espace extracellulaire et extravasculaire. Les valeurs Ve moyennes sur les sites d'analyse sont rapportées par participant. Le DCE-MRI a été réalisé avant la première visite de dosage (semaine 1/jour 1), 24 heures après la première dose de PEGPH20 au cycle 1 et 24 heures après la dernière dose de PEGPH20 au cycle 1 (semaine 7). L'évaluation a été effectuée pour l'ensemble de la cohorte de participants, et non par groupe de traitement.
Base de référence ; 24 heures heures; fin du cycle 1 (semaine 7)
Nombre de participants avec la meilleure réponse indiquée, critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1
Délai: jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Lésions cibles (TLs), réponse complète (RC) : Disparition de tous les TLs. Réponse partielle (PR) > = 30 % de diminution de la somme des diamètres des TL, faisant référence aux sommes de référence. Maladie évolutive (MP) : augmentation >= 20 % de la somme des diamètres des TL, faisant référence à la plus petite somme (y compris la somme de référence). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de >= 5 mm. (L'apparition de> = 1 nouvelle lésion est considérée comme une progression.) Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni suffisant pour se qualifier pour PD, faisant référence aux diamètres de somme les plus petits. Pour les lésions non cibles (LNT), CR : Disparition de tous les NTL et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (petit axe <10 mm). Réponse incomplète/SD : persistance de > = 1 NTL et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. PD : Progression sans équivoque des NTL existants. (L'apparition de> = 1 nouvelle lésion est considérée comme une progression.)
jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Taux de réponse objective
Délai: jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Le taux de réponse objective est défini comme le nombre de participants avec une réponse complète plus le nombre de participants avec une réponse partielle, selon RECIST, version 1.1. Pour les TL, CR : Disparition de tous les TL. PR : diminution >= 30 % de la somme des diamètres des TL, en référence aux sommes de référence. Pour les NTL, CR : Disparition de tous les NTL et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (petit axe <10 mm). Réponse incomplète/SD : persistance de > = 1 NTL et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Taux de contrôle des maladies
Délai: jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme la somme du nombre de participants avec une réponse complète, du nombre de participants avec une réponse partielle et du nombre de participants avec une maladie stable selon RECIST, version 1.1. Pour les TL, CR : Disparition de tous les TL. PR : diminution >= 30 % de la somme des diamètres des TL, en référence aux sommes de référence. SD : Ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni suffisant pour se qualifier pour PD, faisant référence aux diamètres de somme les plus petits. Pour les NTL, CR : Disparition de tous les NTL et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (petit axe <10 mm). Réponse incomplète/SD : persistance de > = 1 NTL et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
jusqu'à environ 2 ans 4 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: de la première dose de PEGH20 jusqu'à progression tumorale objective ou décès (jusqu'à environ 2 ans 4 mois)
La durée de la SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de PEGPH20 et la progression objective de la tumeur ou le décès. Selon RECIST, version 1.1, pour l'évaluation des lésions cibles, la progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres. Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression. Pour l'évaluation des lésions non cibles, la progression de la maladie est définie comme la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Remarque : L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
de la première dose de PEGH20 jusqu'à progression tumorale objective ou décès (jusqu'à environ 2 ans 4 mois)
La survie globale
Délai: à partir du moment de la première dose de PEGPH20 jusqu'au décès (jusqu'à environ 2 ans 4 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de PEGPH20 et le décès.
à partir du moment de la première dose de PEGPH20 jusqu'au décès (jusqu'à environ 2 ans 4 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de l'antigène glucidique 19-9 ou de l'antigène Lewis(a) sialylé (CA19-9)
Délai: jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)
CA19-9 est un marqueur tumoral. Des échantillons de sang (plasma) ont été prélevés pour les évaluations CA19-9.
jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)
Changement par rapport à la ligne de base dans CA19-9 chez les participants avec une valeur de base> = 59 U/ml
Délai: jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)
CA19-9 est un marqueur tumoral. Des échantillons de sang (plasma) ont été prélevés pour les évaluations CA19-9.
jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)
Changement par rapport à la ligne de base dans CA19-9 chez les participants classés comme répondeurs et non-répondants
Délai: jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)
CA19-9 est un marqueur tumoral. Des échantillons de sang (plasma) ont été prélevés pour les évaluations CA19-9. Les répondeurs sont définis comme des participants qui ont eu une réponse complète ou une réponse partielle, et les non-répondants sont définis comme des participants qui avaient une maladie stable, une maladie évolutive ou une réponse tumorale inconnue, selon RECIST, version 1.1.
jusqu'à la fin du cycle 10 (jusqu'à la semaine 44)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Halozyme Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2011

Première publication (Estimation)

17 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Halo-109-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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