Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gemcitabine + PEGPH20 vs önmagában gemcitabin vizsgálata a IV. stádiumban, korábban kezeletlen hasnyálmirigyrákban

2018. október 29. frissítette: Halozyme Therapeutics

1b/2. fázisú multicentrikus, nemzetközi, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a PEGPH20-zal kombinált gemcitabinról a placebóval kombinált gemcitabinnal összehasonlítva IV. stádiumú, korábban kezeletlen hasnyálmirigyrákos betegeknél

1B. fázis: Nyílt elrendezés (minden beteg PEGPH20+gemcitabint kap), dózisemelési, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat a PEGPH20 biztonságos dózisának meghatározására a gemcitabinnal kombinálva a IV. stádiumú hasnyálmirigyrákos betegeknél.

2. fázis: Randomizált, kettős vak vizsgálat a gemcitabin plusz PEGPH20 és a gemcitabin plusz placebo össztúlélési hatásának összehasonlítására korábban kezeletlen hasnyálmirigyrákos betegeknél, IV.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PEGPH20 a humán rekombináns PH20 hialuronidáz PEG-ezett változata, amelyről preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy ennek a szubsztrátnak a depolimerizálásával eltávolítja a HA-t a tumorsejteket körülvevő extracelluláris mátrixból. A pancreas ductalis adenocarcinomák (PDA) 87%-a túlzottan expresszálja a HA-t. A PDA tumorszövet különösen érzékeny lehet a PEGPH20 HA-lebontó tulajdonságaira, és így jobban reagálhat a gemcitabin adott dózisának citotoxikus hatásaira. Az extracelluláris környezet módosítása a rákellenes szerek penetrációjának és hatékonyságának növelése érdekében új megközelítést jelent a hasnyálmirigyrák kezelésében, és fontos terápiás eredményeket biztosíthat a IV. stádiumú, korábban kezeletlen hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.

Ez az 1B/2 fázisú vizsgálat a biztonságot, a tolerálhatóságot, a kezelés hatását és a különböző PK/PD végpontokat értékeli.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Orosz Föderáció
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Orosz Föderáció
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Orosz Föderáció
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Orosz Föderáció
        • Omsk Regional Budget Medical Institution

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt IV. stádiumú hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek, akiket korábban metasztatikus betegség miatt nem kezeltek
  • Egy vagy több metasztatikus daganat mérhető CT-vizsgálattal a RECIST 1.1 kritériumok szerint
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Aláírt, írásos IRB/EC által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás
  • Negatív szérum terhességi teszt, ha nő

Főbb kizárási kritériumok:

  • Ismert agyi metasztázis
  • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
  • Ismert allergia a hialuronidázra
  • Jelenleg terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Gemcitabine
Gemcitabine + Placebo
Drog: Gemcitabine
1000 mg/m2 intravénásan adva hetente egyszer (1. ciklus: 7 hét kezelés, 1 hét kezelés szünet; 2+ ciklus: 3 hét kezelés, 1 hét kezelés szünet)
Más nevek:
  • Gemzar
Drog: Placebo
(1. ciklus: 7 hét kezelés/1 hét kezelés szünet; 2+ ciklus: 3 hét kezelés/1 hét kezelés szünet).
Más nevek:
  • Sóoldat
Kísérleti: PEGPH20
PEGPH20+Gemcitabin
Drog: Gemcitabine
1000 mg/m2 intravénásan adva hetente egyszer (1. ciklus: 7 hét kezelés, 1 hét kezelés szünet; 2+ ciklus: 3 hét kezelés, 1 hét kezelés szünet)
Más nevek:
  • Gemzar
Drog: PEGPH20
(1. ciklus: 7 hét kezelés/1 hét kezelés szünet; 2+ ciklus: 3 hét kezelés/1 hét kezelés szünet). Az adagok 1,0 mcg/ttkg-nál kezdődnek, és addig módosítják, amíg a 2. fázis javasolt adagját meg nem határozzák. A kezelés addig folytatódik, amíg a kezeléssel összefüggő jelentős toxicitás, progresszív betegség vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesülnek.
Más nevek:
  • PEGilált rekombináns humán hialuronidáz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: az 1. ciklus első 4 hetében
A gemcitabinnal kombinációban alkalmazott PEGPH20 biztonságossági és tolerálhatósági profilját a DLT-vel rendelkező résztvevők számának mérésével értékelték a vizsgálat dózis-eszkalációs szakaszában. DLT-nek minősült minden, a kezelés során felmerülő Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériuma a nemkívánatos eseményekre (CTCAE), 4.0-s verzió, 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú esemény, amely a kezelés első 4 hetében fordult elő, és amelyet a PEGPH20-hoz kapcsolódónak tekintettek. Bármely PEGPH20-kezeléssel összefüggő mellékhatás, amely a gyógyszer megszakítását vagy csökkentését eredményezte, a vizsgáló vagy a szponzor döntése alapján DLT-nek minősülhetett. A PEGPH20 adagolásával kapcsolatos túlérzékenységi/infúziós reakciókat nem tekintették DLT-nek.
az 1. ciklus első 4 hetében
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: az 1. ciklus első 4 hetében
A gemcitabinnal kombinációban alkalmazott PEGPH20 biztonságossági és tolerálhatósági profilját az RP2D meghatározásával értékelték, amely a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 értékelhető résztvevő közül legfeljebb 1 tapasztalt DLT-t a kezelés első 4 hetében (ez biztonságos dózisnak tekinthető). Az RP2D-t a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában beiratkozott résztvevők biztonságossági és farmakokinetikai (PK) adatainak áttekintése alapján határozták meg.
az 1. ciklus első 4 hetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) egyszeri PEGPH20 adagok beadása után
Időkeret: 1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
A Cmax az első adag után megfigyelt maximális plazmakoncentráció. Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez.
1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Cmax heti kétszeri PEGPH20 adagot követően 3 egymást követő héten
Időkeret: 1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
A Cmax az első adag után megfigyelt maximális plazmakoncentráció. Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az első látogatás alkalmával 24 órás mintavétel nem kötelező.
1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Utoljára mérhető megfigyelt plazmakoncentráció (Cmin) egyszeri PEGPH20 adagok beadása után
Időkeret: 1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez.
1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Cmin heti kétszeri PEGPH20 adagot követően 3 egymást követő héten
Időkeret: 1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az első látogatás alkalmával 24 órás mintavétel nem kötelező.
1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
A Cmax (Tmax) elérésének ideje egyszeri PEGPH20 adagot követően
Időkeret: 1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez.
1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Tmax heti kétszeri PEGPH20 adagot követően 3 egymást követő héten
Időkeret: 1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az első látogatás alkalmával 24 órás mintavétel nem kötelező.
1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Látszólagos felezési idő (t1/2) egyszeri PEGPH20 dózist követően
Időkeret: 1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Az ln(2)/λ-val számított látszólagos felezési idő, ahol λ a terminális fázis log-lineáris részének sebességi állandója. A λ kiszámításához a plazmakoncentráció-idő görbe utóeloszlási fázisában legalább 3 értékre volt szükség. Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. A t1/2-t harmonikus átlagban és pszeudo szórásban fejezzük ki.
1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
t1/2 Hetente kétszeri PEGPH20 adagokat követően 3 egymást követő héten
Időkeret: 1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Az ln(2)/λ-val számított látszólagos felezési idő, ahol λ a terminális fázis log-lineáris részének sebességi állandója. A λ kiszámításához a plazmakoncentráció-idő görbe utóeloszlási fázisában legalább 3 értékre volt szükség. Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az első látogatás alkalmával 24 órás mintavétel nem kötelező. A t1/2-t harmonikus átlagban és pszeudo szórásban fejezzük ki.
1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető plazmakoncentráció (AUC0-T) időpontjáig egyszeri PEGPH20-adagokat követően
Időkeret: 1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az AUC0-T-t a lineáris trapézszabály alapján számítottuk ki.
1. ciklus, 1. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
AUC0-T heti kétszeri PEGPH20 adagok beadása után 3 egymást követő héten
Időkeret: 1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
Vérmintákat vettünk a farmakokinetikai értékeléshez. Az első látogatás alkalmával 24 órás mintavétel nem kötelező. Az AUC0-T-t a lineáris trapézszabály alapján számítottuk ki.
1. ciklus, 4. hét, 1. nap: Első látogatás: adagolás előtti; 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után; minden egyéb látogatás: PEGPH20 előtti adag, 1-2 órával a PEGPH20 adagolása után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták)
A plazma hialuronán (HA) koncentrációja a kiinduláskor és a PEGPH20 beadása után
Időkeret: Alapvonal; a kiindulási állapot után (a kezelés átlagos időtartama 94,6 nap)
A PEGPH20 farmakodinámiás aktivitását a HA plazmakoncentrációjának mérésével értékelték a PEGPH20 adagolása után. A HA csúcskoncentráció a PEGPH20 egyszeri adagja után mért legmagasabb koncentráció. A HA-mintákat az 1. ciklusban a következő időpontokban gyűjtöttük: 1) 1. hét/1. nap (első vizit) és 4. hét (első vizit): adagolás előtt és 15 perccel, 1, 2, 4 és 24 órával a PEGPH20 adagolása után (24 órás minta választható a 4. héten); 2) minden egyéb látogatás az 1. ciklusban: PEGPH20 előtti dózis, 1-2 órával a PEGPH20 dózis után, és közvetlenül a gemcitabin adagja után (azokon a napokon, amikor a gemcitabint adták). A HA-mintákat a 2+ ciklusban gyűjtöttük a következő időpontokban: Minden ciklus 3. hete a PEGPH20-dózis előtt és 1-2 órával a PEGPH20-dózis után.
Alapvonal; a kiindulási állapot után (a kezelés átlagos időtartama 94,6 nap)
H-pontszámok, mint a HA festődés változásainak értékelése a tumorbiopsziákban
Időkeret: Szűrés; 1. ciklus 7. hét
Kidolgoztunk egy H-score megközelítési módszert, amelyet a tumor pericelluláris régióiban és a stromában történő festődés elemzésére külön-külön alkalmaztunk. A H-pontszám számítása a pozitív festődési területek százalékos arányának és a festődési intenzitásnak (0, 1, 2 vagy 3) szorzatának összege volt, és 0 és 300 között változott. Például: [90% * 1 (gyenge)] + [10% * 2 (mérsékelt)] + [0% * 3 (erős)] = 110. A 0-s pontszám az expresszió hiányát, a 300-as H-pont pedig a maximális expressziót jelenti. A H-pontszám nagyobb csökkenése korrelált a PEGPH20 nagyobb célelköteleződésével. Mivel a HA szekretált fehérje, a pontozást a daganatot közvetlenül körülvevő területeken (pericelluláris területek), valamint a stromában végeztük.
Szűrés; 1. ciklus 7. hét
A maximális standardizált felvételi érték (SUVmax) százalékos változása a teljes lézió metabolikus aktivitásának értékeléseként
Időkeret: Alapvonal; legfeljebb 32 hét minden egyes résztvevő számára (a 7. ciklus vége)
A PEGPH20 hatását a tumor metabolikus aktivitására a SUVmax (a teljes elváltozás metabolikus aktivitásának mértéke) százalékos változásaként értékelték fluorodezoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (18F-FDG-PET/CT) segítségével. Az értékelést a résztvevők teljes kohorszára vonatkozóan végezték el, nem kezelési csoportonként.
Alapvonal; legfeljebb 32 hét minden egyes résztvevő számára (a 7. ciklus vége)
Átlagos térfogat-átviteli állandó (Ktrans) a szöveti helyek közötti szkennelésekhez
Időkeret: Alapvonal; 24 óra óra; az 1. ciklus vége (7. hét)
A dinamikus vezérlésű fokozott mágneses rezonancia képalkotás (DCE-MRI) méri a kis molekulájú kontrasztanyagok cseréjét az intracelluláris és az extracelluláris tér között. Egy 2 kompartmentes farmakokinetikai modell segítségével a szöveti (tumor) perfúzió becslése a kontrasztcsere árfolyam-állandójának (Ktrans) meghatározásával nyerhető. A Ktrans az extravaszkuláris/extracelluláris tér és a plazma tér közötti térfogat-transzfer állandója, és a véráramlás, az érpermeabilitás vagy mindkettő mértéke. A vizsgálati helyek átlagos Ktrans-értékei résztvevőnként vannak jelentve. A DCE-MRI-t az első adagolási vizit előtt (1. hét/1. nap), az 1. ciklusban 24 órával a PEGPH20 első adagja után, az 1. ciklusban pedig 24 órával a PEGPH20 utolsó adagja után végezték el (7. hét). Az értékelést a résztvevők teljes kohorszára vonatkozóan végezték el, nem kezelési csoportonként.
Alapvonal; 24 óra óra; az 1. ciklus vége (7. hét)
Átlagos extravascularis-extracelluláris térfogatfrakció (Ve) a szöveti helyeken végzett vizsgálatokhoz
Időkeret: Alapvonal; 24 óra óra; az 1. ciklus vége (7. hét)
A DCE-MRI méri a kis molekulájú kontrasztanyagok cseréjét az intracelluláris és az extracelluláris terek között. A Ve az extravascularis-extracelluláris térfogatfrakcióként definiálható, és az extracelluláris, extravascularis tér mértéke. A szkennelési helyek átlagos Ve értékeit résztvevőnként jelentik. A DCE-MRI-t az első adagolási vizit előtt (1. hét/1. nap), az 1. ciklusban 24 órával a PEGPH20 első adagja után, az 1. ciklusban pedig 24 órával a PEGPH20 utolsó adagja után végezték el (7. hét). Az értékelést a résztvevők teljes kohorszára vonatkozóan végezték el, nem kezelési csoportonként.
Alapvonal; 24 óra óra; az 1. ciklus vége (7. hét)
A legjobb választ adó résztvevők száma, válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST), 1.1-es verzió
Időkeret: körülbelül 2 év 4 hónapig
Célléziók (TL), teljes válasz (CR): Az összes TL eltűnése. Részleges válasz (PR): >=30%-os csökkenés a TL-ek átmérőinek összegében, az alapösszegekre vonatkoztatva. Progresszív betegség (PD): >= 20%-os növekedés a TL-ek átmérőinek összegében, a legkisebb összegre vonatkoztatva (beleértve az alapösszeget is). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek >=5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (>=1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.) Stabil betegség (SD): Sem nem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő a PD minősítéshez, a legkisebb összegű átmérőkre hivatkozva. Nem célpont elváltozások (NTL) esetén CR: Az összes NTL eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (rövid tengely <10 mm). Hiányos válasz/SD: >=1 NTL-ek perzisztenciája és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett. PD: A meglévő NTL-ek egyértelmű előrehaladása. (>=1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.)
körülbelül 2 év 4 hónapig
Objektív válaszarány
Időkeret: körülbelül 2 év 4 hónapig
Az objektív válaszarány a teljes választ adó résztvevők száma plusz a részleges választ adó résztvevők száma RECIST 1.1-es verziónként. TL-ek esetén CR: Az összes TL eltűnése. PR: >=30%-os csökkenés a TL-ek átmérőinek összegében, az alapösszegekre vonatkoztatva. NTL-ek esetén CR: Az összes NTL eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (rövid tengely <10 mm). Hiányos válasz/SD: >=1 NTL-ek perzisztenciája és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett.
körülbelül 2 év 4 hónapig
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: körülbelül 2 év 4 hónapig
A betegség-ellenőrzési arány a teljes választ adó résztvevők számának, a részleges választ adó résztvevők számának és a stabil betegségben szenvedő résztvevők számának összege RECIST 1.1-es verziónként. TL-ek esetén CR: Az összes TL eltűnése. PR: >=30%-os csökkenés a TL-ek átmérőinek összegében, az alapösszegekre vonatkoztatva. SD: Sem nem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő a PD minősítéshez, a legkisebb összegű átmérőkre hivatkozva. NTL-ek esetén CR: Az összes NTL eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (rövid tengely <10 mm). Hiányos válasz/SD: >=1 NTL-ek perzisztenciája és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett.
körülbelül 2 év 4 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a PEGH20 első adagjától a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 2 év 4 hónap)
A PFS időtartamát a PEGPH20 első dózisától az objektív tumor progresszióig vagy haláláig eltelt időként határoztuk meg. A RECIST 1.1-es verziója szerint a célléziók értékeléséhez a progresszív betegség a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget véve (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a tanulásban). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 milliméteres abszolút növekedést is kell mutatnia. Megjegyzés: 1 vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül. A nem célpont elváltozások értékeléséhez a progresszív betegség a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Megjegyzés: 1 vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül.
a PEGH20 első adagjától a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 2 év 4 hónap)
Általános túlélés
Időkeret: a PEGPH20 első adagjának beadásától a halálig (kb. 2 év 4 hónapig)
A teljes túlélést a PEGPH20 első adagjától a halálig eltelt időként határozták meg.
a PEGPH20 első adagjának beadásától a halálig (kb. 2 év 4 hónapig)
A szénhidrát-antigén 19-9 vagy a szialilezett Lewis(a)-antigén (CA19-9) változása az alapértékhez képest
Időkeret: a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)
A CA19-9 egy tumormarker. Vérmintákat (plazmát) vettünk a CA19-9 értékeléshez.
a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)
Változás az alapértékhez képest a CA19-9-ben azoknál a résztvevőknél, akiknél az alapérték >=59 U/ml
Időkeret: a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)
A CA19-9 egy tumormarker. Vérmintákat (plazmát) vettünk a CA19-9 értékeléshez.
a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)
Változás az alapvonalhoz képest a CA19-9-ben a válaszolónak és nem válaszolónak minősített résztvevőkben
Időkeret: a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)
A CA19-9 egy tumormarker. Vérmintákat (plazmát) vettünk a CA19-9 értékeléshez. A válaszadók a RECIST 1.1-es verziója szerint olyan résztvevők, akiknek teljes vagy részleges válaszreakciója volt, a nem válaszolók pedig olyan résztvevők, akiknek stabil betegsége, progresszív betegsége vagy ismeretlen tumorválasza volt.
a 10. ciklus végéig (a 44. hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Halozyme Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 14.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Halo-109-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. szakasz hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a Gemcitabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel