Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Gemcitabine + PEGPH20 versus Gemcitabine alleen in fase IV, eerder onbehandelde alvleesklierkanker

29 oktober 2018 bijgewerkt door: Halozyme Therapeutics

Een multicenter, internationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 1b/2-onderzoek van gemcitabine in combinatie met PEGPH20 in vergelijking met gemcitabine in combinatie met placebo bij patiënten met niet eerder behandelde alvleesklierkanker in stadium IV

Fase 1B: Open-label (alle patiënten krijgen PEGPH20+gemcitabine), dosisescalatie, veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek om de veilige dosis PEGPH20 te bepalen voor gebruik in combinatie met gemcitabine bij niet eerder behandelde patiënten met alvleesklierkanker in stadium IV.

Fase 2: Gerandomiseerde, dubbelblinde studie om het effect van algehele overleving van gemcitabine plus PEGPH20 versus gemcitabine plus placebo te vergelijken bij niet eerder behandelde patiënten met alvleesklierkanker in stadium IV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PEGPH20 is een gePEGyleerde versie van humaan recombinant PH20-hyaluronidase waarvan in preklinische onderzoeken is aangetoond dat het HA verwijdert uit de extracellulaire matrix rond tumorcellen door dit substraat te depolymeriseren. 87% van de pancreas ductale adenocarcinomen (PDA) brengen HA tot overexpressie. PDA-tumorweefsel kan bijzonder gevoelig zijn voor de HA-afbraakeigenschappen van PEGPH20 en dus beter reageren op de cytotoxische effecten van een bepaalde dosis gemcitabine. Het aanpassen van de extracellulaire omgeving om de penetratie en werkzaamheid van antikankermiddelen te vergroten, vertegenwoordigt een nieuwe benadering voor de behandeling van alvleesklierkanker en kan belangrijke therapeutische resultaten opleveren bij patiënten met niet eerder behandelde alvleesklierkanker in stadium IV.

Deze fase 1B/2-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, het behandelingseffect en verschillende PK/PD-eindpunten beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Russische Federatie
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Russische Federatie
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Russische Federatie
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigd stadium IV adenocarcinoom van de alvleesklier die niet eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte
  • Een of meer uitgezaaide tumoren meetbaar op CT-scan volgens RECIST 1.1-criteria
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Ondertekende, schriftelijke IRB/EC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
  • Een negatieve serumzwangerschapstest, indien vrouwelijk

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bekende hersenmetastasen
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist
  • Bekende allergie voor hyaluronidase
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gemcitabine
Gemcitabine + Placebo
Geneesmiddel: Gemcitabine
1000 mg/m2 eenmaal per week intraveneus toegediend (cyclus 1: 7 weken behandeling, 1 week geen behandeling; cyclus 2+: 3 weken behandeling, 1 week geen behandeling)
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Placebo
(Cyclus 1: 7 weken met behandeling/1 week zonder behandeling; Cyclus 2+: 3 weken met behandeling/1 week zonder behandeling).
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Experimenteel: PEGPH20
PEGPH20 + gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine
1000 mg/m2 eenmaal per week intraveneus toegediend (cyclus 1: 7 weken behandeling, 1 week geen behandeling; cyclus 2+: 3 weken behandeling, 1 week geen behandeling)
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: PEGPH20
(Cyclus 1: 7 weken met behandeling/1 week zonder behandeling; Cyclus 2+: 3 weken met behandeling/1 week zonder behandeling). Doses beginnen bij 1,0 mcg/kg en worden aangepast totdat de aanbevolen fase 2-dosis is bepaald. De behandeling wordt voortgezet totdat aan de criteria voor significante behandelingsgerelateerde toxiciteit, progressieve ziekte of stopzetting is voldaan
Andere namen:
  • GePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: eerste 4 weken van cyclus 1
Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van PEGPH20 gebruikt in combinatie met gemcitabine werd beoordeeld door het aantal deelnemers met een DLT te meten tijdens de dosis-escalatiefase van het onderzoek. Een DLT werd gedefinieerd als elk tijdens de behandeling optredend National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), versie 4.0, graad 3 of hoger voorval dat zich voordeed binnen de eerste 4 weken van de behandeling en waarvan werd aangenomen dat het verband hield met PEGPH20. Elke PEGPH20-behandelingsgerelateerde AE ​​die resulteerde in een onderbreking of vermindering van het geneesmiddel, kan naar goeddunken van de onderzoeker of sponsor als een DLT worden beschouwd. Overgevoeligheids-/infusiereacties gerelateerd aan PEGPH20-dosering werden niet als DLT's beschouwd.
eerste 4 weken van cyclus 1
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: eerste 4 weken van cyclus 1
Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van PEGPH20 gebruikt in combinatie met gemcitabine werd beoordeeld door de RP2D te bepalen, het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 van de 6 evalueerbare deelnemers een DLT ervoer in de eerste 4 weken van de behandeling (beschouwd als een veilige dosis). De RP2D werd bepaald op basis van beoordeling van veiligheids- en farmacokinetische (PK) gegevens van deelnemers die deelnamen tijdens de dosis-escalatiefase van het onderzoek.
eerste 4 weken van cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na enkelvoudige PEGPH20-doses
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Cmax wordt gedefinieerd als de waargenomen maximale plasmaconcentratie na de eerste dosis. Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling.
Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Cmax na tweewekelijkse PEGPH20-doses gedurende 3 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Cmax wordt gedefinieerd als de waargenomen maximale plasmaconcentratie na de eerste dosis. Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. Het 24-uursmonster dat bij het eerste bezoek werd verzameld, was optioneel.
Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Laatst meetbare waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) na enkelvoudige PEGPH20-doses
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling.
Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Cmin na tweewekelijkse PEGPH20-doses gedurende 3 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. Het 24-uursmonster dat bij het eerste bezoek werd verzameld, was optioneel.
Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken na enkelvoudige PEGPH20-doses
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling.
Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Tmax na tweewekelijkse PEGPH20-doses gedurende 3 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. Het 24-uursmonster dat bij het eerste bezoek werd verzameld, was optioneel.
Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Schijnbare halfwaardetijd (t1/2) na enkelvoudige PEGPH20-doses
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
De schijnbare halfwaardetijd berekend door ln(2)/λ, waarbij λ de snelheidsconstante was voor het log-lineaire gedeelte van de terminale fase. Er waren minimaal 3 waarden in de postdistributiefase van de plasmaconcentratie-tijdcurve nodig voor de berekening van λ. Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. t1/2 wordt uitgedrukt als harmonisch gemiddelde en pseudostandaarddeviatie.
Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
t1/2 Na tweewekelijkse PEGPH20-doses gedurende 3 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
De schijnbare halfwaardetijd berekend door ln(2)/λ, waarbij λ de snelheidsconstante was voor het log-lineaire gedeelte van de terminale fase. Er waren minimaal 3 waarden in de postdistributiefase van de plasmaconcentratie-tijdcurve nodig voor de berekening van λ. Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. Het 24-uursmonster dat bij het eerste bezoek werd verzameld, was optioneel. t1/2 wordt uitgedrukt als harmonisch gemiddelde en pseudostandaarddeviatie.
Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste meetbare plasmaconcentratie (AUC0-T) na enkelvoudige PEGPH20-doses
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. AUC0-T werd berekend door de lineaire trapeziumregel.
Cyclus 1, week 1, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
AUC0-T na tweewekelijkse PEGPH20-doses gedurende 3 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Er werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische beoordeling. Het 24-uursmonster dat bij het eerste bezoek werd verzameld, was optioneel. AUC0-T werd berekend door de lineaire trapeziumregel.
Cyclus 1, week 4, dag 1: Eerste bezoek: predosis; 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur na dosering van PEGPH20; alle andere bezoeken: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven)
Plasmahyaluronan (HA) -concentratie bij baseline en na PEGPH20-toediening
Tijdsspanne: Basislijn; post-baseline (gemiddelde behandelingsduur van 94,6 dagen)
De farmacodynamische activiteit van PEGPH20 werd geëvalueerd door plasmaconcentraties van HA te meten na dosering van PEGPH20. Piek-HA-concentraties zijn de hoogste gemeten concentraties na een enkele dosis PEGPH20. HA-monsters werden verzameld in cyclus 1 op de volgende tijdstippen: 1) Week 1/dag 1 (eerste bezoek) en week 4 (eerste bezoek): predosis en 15 minuten, 1, 2, 4 en 24 uur post-PEGPH20-dosering (24-uurs monster optioneel voor week 4); 2) alle andere bezoeken in cyclus 1: pre-PEGPH20-dosis, 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis en onmiddellijk na de dosis gemcitabine (op de dagen dat gemcitabine werd gegeven). HA-monsters werden verzameld in cycli 2+ op de volgende tijdstippen: week 3 van elke cyclus pre-PEGPH20-dosis en 1 tot 2 uur na PEGPH20-dosis.
Basislijn; post-baseline (gemiddelde behandelingsduur van 94,6 dagen)
H-scores, als een beoordeling van HA-kleuringsveranderingen in tumorbiopsieën
Tijdsspanne: Screening; Cyclus 1 Week 7
Een H-score benaderingsmethode werd ontwikkeld en gebruikt om kleuring in de pericellulaire gebieden van de tumor en het stroma afzonderlijk te analyseren. De berekening van de H-score was de som van de producten van het percentage positieve kleurgebieden en de kleurintensiteit (0, 1, 2 of 3) en varieerde van 0 tot 300. Bijvoorbeeld: [90% * 1 (zwak)] + [10% * 2 (matig)] + [0% * 3 (sterk)] = 110. Een score van 0 staat voor de afwezigheid van expressie en een H-score van 300 staat voor maximale expressie. Een grotere afname van de H-score correleerde met een grotere doelbetrokkenheid van PEGPH20. Omdat HA een uitgescheiden eiwit is, werd de score uitgevoerd in de directe omgeving van de tumor (pericellulaire gebieden) en in stroma.
Screening; Cyclus 1 Week 7
Percentage verandering in de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax), als een beoordeling van de totale metabolische activiteit van de laesie
Tijdsspanne: Basislijn; tot 32 weken voor elke individuele deelnemer (einde van cyclus 7)
Het effect van PEGPH20 op de metabolische activiteiten van de tumor werd beoordeeld als de procentuele verandering in SUVmax (een maat voor de totale metabole activiteit van de laesie) met behulp van fluordeoxyglucose-positronemissietomografie/computertomografie (18F-FDG-PET/CT). Beoordeling werd gedaan voor het gehele cohort van deelnemers, niet per behandelingsgroep.
Basislijn; tot 32 weken voor elke individuele deelnemer (einde van cyclus 7)
Gemiddelde volumeoverdrachtsconstante (Ktrans) voor scans over weefsellocaties
Tijdsspanne: Basislijn; 24 uur uur; einde van cyclus 1 (week 7)
Dynamic Control Enhanced-Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) biedt een maat voor de uitwisseling van contrastmiddelen met kleine moleculen tussen de intracellulaire en extracellulaire ruimten. Met behulp van een farmacokinetisch model met 2 compartimenten kan een schatting van de weefselperfusie (tumor) worden verkregen door de wisselkoersconstante (Ktrans) van de contrastuitwisseling te bepalen. Ktrans wordt gedefinieerd als de volumeoverdrachtsconstante tussen de extravasculaire/extracellulaire ruimte naar de plasmaruimte en is een maat voor de bloedstroom, vasculaire permeabiliteit of beide. Gemiddelde Ktrans-waarden over scansites worden gerapporteerd per deelnemer. DCE-MRI werd uitgevoerd vóór het eerste doseringsbezoek (week 1/dag 1), 24 uur na de eerste dosis PEGPH20 in cyclus 1 en 24 uur na de laatste dosis PEGPH20 in cyclus 1 (week 7). Beoordeling werd gedaan voor het gehele cohort van deelnemers, niet per behandelingsgroep.
Basislijn; 24 uur uur; einde van cyclus 1 (week 7)
Gemiddelde extravasculaire-extracellulaire volumefractie (Ve) voor scans over weefsellocaties
Tijdsspanne: Basislijn; 24 uur uur; einde van cyclus 1 (week 7)
DCE-MRI geeft een maat voor de uitwisseling van contrastmiddelen met kleine moleculen tussen de intracellulaire en extracellulaire ruimten. Ve wordt gedefinieerd als de extravasculair-extracellulaire volumefractie en is een maat voor de extracellulaire, extravasculaire ruimte. Gemiddelde Ve-waarden over scanlocaties worden per deelnemer gerapporteerd. DCE-MRI werd uitgevoerd vóór het eerste doseringsbezoek (week 1/dag 1), 24 uur na de eerste dosis PEGPH20 in cyclus 1 en 24 uur na de laatste dosis PEGPH20 in cyclus 1 (week 7). Beoordeling werd gedaan voor het gehele cohort van deelnemers, niet per behandelingsgroep.
Basislijn; 24 uur uur; einde van cyclus 1 (week 7)
Aantal deelnemers met de aangegeven beste respons, evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Doellaesies (TL's), complete respons (CR): Verdwijning van alle TL's. Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname van de som van diameters van TL's, verwijzend naar basislijnsommen. Progressieve ziekte (PD): >= 20% toename van de som van de diameters van TL's, verwijzend naar de kleinste som (inclusief baseline som). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van >=5 mm aantonen. (Het verschijnen van >=1 nieuwe laesies wordt als progressie beschouwd.) Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste somdiameters. Voor niet-doellaesies (NTL's), CR: verdwijning van alle NTL's en normalisatie van tumormarkerniveau. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (korte as <10 mm). Onvolledige respons/SD: Persistentie van >=1 NTL's en/of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten. PD: eenduidige progressie van bestaande NTL's. (Het verschijnen van >=1 nieuwe laesies wordt als progressie beschouwd.)
tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een volledige respons plus het aantal deelnemers met een gedeeltelijke respons, volgens RECIST, versie 1.1. Voor TL's, CR: Verdwijning van alle TL's. PR: >=30% afname van de som van diameters van TL's, verwijzend naar basislijnsommen. Voor NTL's, CR: verdwijnen van alle NTL's en normalisatie van tumormarkerniveau. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (korte as <10 mm). Onvolledige respons/SD: Persistentie van >=1 NTL's en/of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten.
tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Disease Control Rate wordt gedefinieerd als de som van het aantal deelnemers met een volledige respons, het aantal deelnemers met een gedeeltelijke respons en het aantal deelnemers met een stabiele ziekte volgens RECIST, versie 1.1. Voor TL's, CR: Verdwijning van alle TL's. PR: >=30% afname van de som van diameters van TL's, verwijzend naar basislijnsommen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste somdiameters. Voor NTL's, CR: verdwijnen van alle NTL's en normalisatie van tumormarkerniveau. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (korte as <10 mm). Onvolledige respons/SD: Persistentie van >=1 NTL's en/of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten.
tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis PEGH20 tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden)
PFS-duur werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis PEGPH20 tot objectieve tumorprogressie of overlijden. Volgens RECIST, versie 1.1, wordt progressieve ziekte voor de evaluatie van doellaesies gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat zo is). de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter aantonen. Opmerking: het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd. Voor de evaluatie van niet-doellaesies wordt progressieve ziekte gedefinieerd als de ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Opmerking: Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
vanaf de eerste dosis PEGH20 tot objectieve tumorprogressie of overlijden (tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste dosis PEGPH20 tot overlijden (tot ongeveer 2 jaar 4 maanden)
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf het moment van de eerste dosis PEGPH20 tot de dood.
vanaf het moment van de eerste dosis PEGPH20 tot overlijden (tot ongeveer 2 jaar 4 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in koolhydraatantigeen 19-9 of gesialyleerd Lewis(a)-antigeen (CA19-9)
Tijdsspanne: tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)
CA19-9 is een tumormarker. Er werden bloedmonsters (plasma) verzameld voor CA19-9-evaluaties.
tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)
Verandering ten opzichte van baseline in CA19-9 bij deelnemers met een baselinewaarde >=59 E/ml
Tijdsspanne: tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)
CA19-9 is een tumormarker. Er werden bloedmonsters (plasma) verzameld voor CA19-9-evaluaties.
tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)
Verandering ten opzichte van baseline in CA19-9 in deelnemers geclassificeerd als responders en non-responders
Tijdsspanne: tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)
CA19-9 is een tumormarker. Er werden bloedmonsters (plasma) verzameld voor CA19-9-evaluaties. Volgens RECIST, versie 1.1 worden responders gedefinieerd als deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons, en non-responders worden gedefinieerd als deelnemers met een stabiele ziekte, progressieve ziekte of een onbekende tumorrespons.
tot het einde van cyclus 10 (tot week 44)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Halo-109-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren