Исследование гемцитабина + PEGPH20 по сравнению с монотерапией гемцитабином при ранее нелеченом раке поджелудочной железы IV стадии
29 октября 2018 г. обновлено: Halozyme Therapeutics
Многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1b/2 гемцитабина в сочетании с PEGPH20 по сравнению с гемцитабином в сочетании с плацебо у пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии, ранее не получавших лечения.
Фаза 1B: Открытая метка (все пациенты получают PEGPH20 + гемцитабин), исследование повышения дозы, безопасности и переносимости для определения безопасной дозы PEGPH20 для использования в комбинации с гемцитабином у пациентов с раком поджелудочной железы стадии IV, ранее не получавших лечения.
Фаза 2: рандомизированное двойное слепое исследование для сравнения влияния гемцитабина плюс ПЭГФ20 на общую выживаемость по сравнению с гемцитабином плюс плацебо у пациентов с раком поджелудочной железы стадии IV, ранее не получавших лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PEGPH20 представляет собой пегилированную версию рекомбинантной гиалуронидазы PH20 человека, которая, как было показано в доклинических исследованиях, удаляет HA из внеклеточного матрикса, окружающего опухолевые клетки, путем деполимеризации этого субстрата. 87% аденокарцином протоков поджелудочной железы (PDA) сверхэкспрессируют HA. Опухолевая ткань ОАП может быть особенно чувствительна к свойствам PEGPH20 по деградации ГК и, таким образом, более чувствительна к цитотоксическим эффектам данной дозы гемцитабина. Изменение внеклеточной среды для увеличения проникновения и эффективности противораковых агентов представляет собой новый подход к лечению рака поджелудочной железы и может обеспечить важные терапевтические результаты у пациентов с ранее нелеченым раком поджелудочной железы IV стадии.
В этом исследовании фазы 1B/2 будут оцениваться безопасность, переносимость, эффект лечения и различные конечные точки ФК/ФД.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация
- Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
-
Moscow, Российская Федерация
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
-
Obninsk, Российская Федерация
- Medical Radiological Research Center
-
Omsk, Российская Федерация
- Omsk Regional Budget Medical Institution
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72707
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94120
- California Pacific Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- UMDNJ - New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 90108
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой поджелудочной железы IV стадии, ранее не получавшие лечения по поводу метастатического заболевания.
- Одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению при компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Подписанное письменное информированное согласие, одобренное IRB/EC
- Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина
Ключевые критерии исключения:
- Известные метастазы в головной мозг
- Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
- Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
- Известная аллергия на гиалуронидазу
- Женщины в настоящее время беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гемцитабин
Гемцитабин + плацебо
|
1000 мг/м2 внутривенно один раз в неделю (цикл 1: 7 недель лечения, 1 неделя перерыва; цикл 2+: 3 недели лечения, 1 неделя перерыва)
Другие имена:
(Цикл 1: 7 недель лечения/1 неделя перерыва; Цикл 2+: 3 недели лечения/1 неделя перерыва).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ПЭГФ20
ПЭГФ20+Гемцитабин
|
1000 мг/м2 внутривенно один раз в неделю (цикл 1: 7 недель лечения, 1 неделя перерыва; цикл 2+: 3 недели лечения, 1 неделя перерыва)
Другие имена:
(Цикл 1: 7 недель лечения/1 неделя перерыва; Цикл 2+: 3 недели лечения/1 неделя перерыва).
Дозы начинаются с 1,0 мкг/кг и изменяются до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы 2.
Лечение продолжают до тех пор, пока не возникнет значительная токсичность, связанная с лечением, прогрессирование заболевания или не будут выполнены критерии прекращения лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: первые 4 недели цикла 1
|
Профиль безопасности и переносимости PEGPH20, используемого в комбинации с гемцитабином, оценивали путем измерения числа участников с DLT во время фазы повышения дозы исследования.
DLT был определен как любое возникающее при лечении событие, принятое Национальным институтом рака (NCI) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательного явления (CTCAE), версия 4.0, степень 3 или выше, возникающее в течение первых 4 недель лечения, которое было сочтено связанным с PEGPH20.
Любое НЯ, связанное с лечением PEGPH20, которое привело к приостановке приема препарата или сокращению его количества, могло считаться DLT по усмотрению исследователя или спонсора.
Реакции гиперчувствительности/инфузии, связанные с дозированием PEGPH20, не считались DLT.
|
первые 4 недели цикла 1
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: первые 4 недели цикла 1
|
Профиль безопасности и переносимости PEGPH20, используемого в комбинации с гемцитабином, оценивали путем определения RP2D, наивысшего уровня дозы, при котором не более чем у 1 из 6 поддающихся оценке участников наблюдалось DLT в первые 4 недели лечения (считается безопасной дозой).
RP2D был определен на основе обзора данных о безопасности и фармакокинетике (ФК) участников, включенных в исследование на этапе повышения дозы.
|
первые 4 недели цикла 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного введения ПЭГФ20
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Cmax определяется как наблюдаемая максимальная концентрация в плазме крови после приема первой дозы.
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
|
Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Cmax после введения дозы PEGPH20 два раза в неделю в течение 3 недель подряд
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Cmax определяется как наблюдаемая максимальная концентрация в плазме крови после приема первой дозы.
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
24-часовой образец, собранный при первом посещении, был необязательным.
|
Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Последняя измеримая наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) после однократного введения дозы PEGPH20
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
|
Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Cmin после введения доз PEGPH20 два раза в неделю в течение 3 недель подряд
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
24-часовой образец, собранный при первом посещении, был необязательным.
|
Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) после однократного введения ПЭГФ-20
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
|
Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Tmax после введения доз PEGPH20 два раза в неделю в течение 3 недель подряд
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
24-часовой образец, собранный при первом посещении, был необязательным.
|
Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Кажущийся период полувыведения (t1/2) после однократного введения ПЭГФ-20
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Кажущийся период полураспада рассчитывается как ln(2)/λ, где λ — константа скорости для логарифмически линейной части конечной фазы.
Для расчета λ требовалось минимум 3 значения в фазе после распределения кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
t1/2 выражается как среднее гармоническое и псевдостандартное отклонение.
|
Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
t1/2 после введения доз PEGPH20 два раза в неделю в течение 3 недель подряд
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Кажущийся период полураспада рассчитывается как ln(2)/λ, где λ — константа скорости для логарифмически линейной части конечной фазы.
Для расчета λ требовалось минимум 3 значения в фазе после распределения кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
24-часовой образец, собранный при первом посещении, был необязательным.
t1/2 выражается как среднее гармоническое и псевдостандартное отклонение.
|
Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации в плазме (AUC0-T) после однократного введения ПЭГФ20
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
AUC0-T рассчитывали по линейному правилу трапеций.
|
Цикл 1, неделя 1, день 1: первое посещение: до дозы; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
AUC0-T после введения доз PEGPH20 два раза в неделю в течение 3 недель подряд
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
Образцы крови были собраны для фармакокинетической оценки.
24-часовой образец, собранный при первом посещении, был необязательным.
AUC0-T рассчитывали по линейному правилу трапеций.
|
Цикл 1, неделя 4, день 1: первое посещение: предварительная доза; 15 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после введения ПЭГФ-20; все другие визиты: до введения ПЭГФ-20, через 1–2 часа после введения дозы ПЭГФ-20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни, когда гемцитабин вводили)
|
|
Концентрация гиалуронана (ГК) в плазме на исходном уровне и после введения PEGPH20
Временное ограничение: Базовый уровень; после исходного уровня (средняя продолжительность лечения 94,6 дня)
|
Фармакодинамическую активность PEGPH20 оценивали путем измерения концентрации ГК в плазме после введения дозы PEGPH20.
Пиковые концентрации HA представляют собой самые высокие концентрации, измеренные после однократного приема PEGPH20.
Образцы ГК собирали в цикле 1 в следующие моменты времени: 1) неделя 1/день 1 (первое посещение) и неделя 4 (первое посещение): до введения дозы и через 15 минут, через 1, 2, 4 и 24 часа после введения дозы ПЭГФ-20. (24-часовой образец необязателен для недели 4); 2) все остальные визиты в цикле 1: введение дозы до PEGPH20, через 1–2 часа после введения дозы PEGPH20 и сразу после введения дозы гемцитабина (в дни введения гемцитабина).
Образцы ГК собирали в циклах 2+ в следующие моменты времени: 3-я неделя каждого цикла перед введением дозы PEGPH20 и через 1-2 часа после введения дозы PEGPH20.
|
Базовый уровень; после исходного уровня (средняя продолжительность лечения 94,6 дня)
|
|
H-показатели, как оценка изменений окрашивания HA в биоптатах опухоли
Временное ограничение: Скрининг; Цикл 1 Неделя 7
|
Была разработана методология подхода H-score, которая использовалась для анализа окрашивания в перицеллюлярных областях опухоли и в строме отдельно.
Расчет Н-показателя представлял собой сумму произведений процента областей положительного окрашивания и интенсивности окрашивания (0, 1, 2 или 3) и варьировался от 0 до 300.
Например: [90% * 1 (слабый)] + [10% * 2 (умеренный)] + [0% * 3 (сильный)] = 110.
Оценка 0 представляет отсутствие экспрессии, а H-оценка 300 представляет максимальную экспрессию.
Большее снижение H-показателя коррелировало с большей вовлеченностью PEGPH20 в мишень.
Поскольку НА является секретируемым белком, оценку проводили в областях, непосредственно окружающих опухоль (перицеллюлярные области), а также в строме.
|
Скрининг; Цикл 1 Неделя 7
|
|
Процентное изменение максимального стандартизированного значения поглощения (SUVmax) в качестве оценки общей метаболической активности поражения
Временное ограничение: Базовый уровень; до 32 недель для каждого отдельного участника (конец цикла 7)
|
Влияние PEGPH20 на метаболическую активность опухоли оценивали как процентное изменение SUVmax (показатель общей метаболической активности поражения) с использованием фтордезоксиглюкозо-позитронной эмиссионной томографии/компьютерной томографии (18F-FDG-PET/CT).
Оценка проводилась для всей когорты участников, а не для каждой группы лечения.
|
Базовый уровень; до 32 недель для каждого отдельного участника (конец цикла 7)
|
|
Средняя константа переноса объема (Ktrans) для сканирования участков тканей
Временное ограничение: Базовый уровень; 24 часа в сутки; конец цикла 1 (неделя 7)
|
Магнитно-резонансная томография с динамическим контролем (DCE-MRI) обеспечивает измерение обмена низкомолекулярными контрастными веществами между внутриклеточным и внеклеточным пространствами.
Используя двухкомпонентную фармакокинетику, можно оценить перфузию ткани (опухоли) путем определения константы обменной скорости (Ktrans) обмена контраста.
Ktrans определяется как константа переноса объема между внесосудистым/внеклеточным пространством и пространством плазмы и является мерой кровотока, проницаемости сосудов или того и другого.
Средние значения Ktrans по сайтам сканирования указаны для каждого участника.
DCE-MRI выполняли перед первым визитом для дозирования (неделя 1/день 1), через 24 часа после первой дозы PEGPH20 в цикле 1 и через 24 часа после последней дозы PEGPH20 в цикле 1 (неделя 7).
Оценка проводилась для всей когорты участников, а не для каждой группы лечения.
|
Базовый уровень; 24 часа в сутки; конец цикла 1 (неделя 7)
|
|
Средняя внесосудистая-внеклеточная объемная доля (Ve) при сканировании участков тканей
Временное ограничение: Базовый уровень; 24 часа в сутки; конец цикла 1 (неделя 7)
|
ДКЭ-МРТ обеспечивает измерение обмена низкомолекулярными контрастными веществами между внутриклеточным и внеклеточным пространствами.
Ve определяется как экстраваскулярно-внеклеточная объемная фракция и является мерой внеклеточного, внесосудистого пространства.
Средние значения Ve по сайтам сканирования указаны для каждого участника.
DCE-MRI выполняли перед первым визитом для дозирования (неделя 1/день 1), через 24 часа после первой дозы PEGPH20 в цикле 1 и через 24 часа после последней дозы PEGPH20 в цикле 1 (неделя 7).
Оценка проводилась для всей когорты участников, а не для каждой группы лечения.
|
Базовый уровень; 24 часа в сутки; конец цикла 1 (неделя 7)
|
|
Количество участников с указанным лучшим ответом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: примерно до 2 лет 4 месяцев
|
Целевые поражения (TL), полный ответ (CR): Исчезновение всех TL.
Частичный ответ (PR): >=30% уменьшение суммы диаметров TL по отношению к исходным суммам.
Прогрессирующее заболевание (PD): >= 20% увеличение суммы диаметров TL, ссылаясь на наименьшую сумму (включая исходную сумму).
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение >=5 мм.
(Появление >=1 новых поражений считается прогрессированием.)
Стабильное заболевание (SD): ни достаточная усадка, чтобы квалифицироваться как PR, ни достаточная, чтобы квалифицироваться как PD, со ссылкой на наименьшие суммарные диаметры.
Для нецелевых поражений (NTL) CR: Исчезновение всех NTL и нормализация уровня онкомаркера.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (короткая ось <10 мм).
Неполный ответ/SD: персистенция >=1 NTL и/или поддержание уровня маркера опухоли выше нормы.
PD: однозначное развитие существующих NTL.
(Появление >=1 новых поражений считается прогрессированием.)
|
примерно до 2 лет 4 месяцев
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: примерно до 2 лет 4 месяцев
|
Коэффициент объективных ответов определяется как количество участников, давших полный ответ, плюс количество участников, давших частичный ответ, согласно RECIST, версия 1.1.
Для TL, CR: Исчезновение всех TL.
PR: >=30% уменьшение суммы диаметров TL по отношению к исходным суммам.
Для NTL, CR: Исчезновение всех NTL и нормализация уровня онкомаркера.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (короткая ось <10 мм).
Неполный ответ/SD: персистенция >=1 NTL и/или поддержание уровня маркера опухоли выше нормы.
|
примерно до 2 лет 4 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: примерно до 2 лет 4 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как сумма количества участников с полным ответом, количества участников с частичным ответом и количества участников со стабильным заболеванием по RECIST, версия 1.1.
Для TL, CR: Исчезновение всех TL.
PR: >=30% уменьшение суммы диаметров TL по отношению к исходным суммам.
SD: ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточная, чтобы претендовать на PD, со ссылкой на наименьшие суммарные диаметры.
Для NTL, CR: Исчезновение всех NTL и нормализация уровня онкомаркера.
Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (короткая ось <10 мм).
Неполный ответ/SD: персистенция >=1 NTL и/или поддержание уровня маркера опухоли выше нормы.
|
примерно до 2 лет 4 месяцев
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: от первой дозы PEGH20 до объективного прогрессирования опухоли или смерти (примерно до 2 лет 4 месяцев)
|
Продолжительность ВБП определяли как время от первой дозы PEGPH20 до объективного прогрессирования опухоли или смерти.
В соответствии с RECIST, версия 1.1, для оценки поражений-мишеней прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она самый маленький по учебе).
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров.
Примечание: появление 1 или более новых поражений также считается прогрессированием.
Для оценки нецелевых поражений прогрессирующее заболевание определяется как однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Примечание: появление 1 или более новых поражений также считается прогрессированием.
|
от первой дозы PEGH20 до объективного прогрессирования опухоли или смерти (примерно до 2 лет 4 месяцев)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: с момента введения первой дозы ПЭГФ-20 до смерти (примерно до 2 лет 4 месяцев)
|
Общую выживаемость определяли как время от момента введения первой дозы ПЭГФ-20 до смерти.
|
с момента введения первой дозы ПЭГФ-20 до смерти (примерно до 2 лет 4 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем углеводного антигена 19-9 или сиалилированного антигена Льюиса (а) (CA19-9)
Временное ограничение: до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
CA19-9 является онкомаркером.
Образцы крови (плазма) были собраны для оценки CA19-9.
|
до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем CA19-9 у участников с исходным значением >=59 ЕД/мл
Временное ограничение: до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
CA19-9 является онкомаркером.
Образцы крови (плазма) были собраны для оценки CA19-9.
|
до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в CA19-9 у участников, классифицированных как ответившие и не ответившие
Временное ограничение: до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
CA19-9 является онкомаркером.
Образцы крови (плазма) были собраны для оценки CA19-9.
Респонденты определяются как участники, у которых был полный или частичный ответ, а нереспондеры определяются как участники со стабильным заболеванием, прогрессирующим заболеванием или неизвестным опухолевым ответом согласно RECIST, версия 1.1.
|
до конца 10-го цикла (до 44-й недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- Halo-109-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .