Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av gemcitabin + PEGPH20 vs gemcitabin alene i stadium IV tidligere ubehandlet bukspyttkjertelkreft

29. oktober 2018 oppdatert av: Halozyme Therapeutics

En fase 1b/2 multisenter, internasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av gemcitabin kombinert med PEGPH20 sammenlignet med gemcitabin kombinert med placebo hos pasienter med stadium IV tidligere ubehandlet bukspyttkjertelkreft

Fase 1B: Åpen label (alle pasienter mottar PEGPH20+gemcitabin), doseøkning, sikkerhets- og tolerabilitetsstudie for å bestemme den sikre dosen av PEGPH20 som skal brukes i kombinasjon med gemcitabin hos stadium IV tidligere ubehandlede bukspyttkjertelkreftpasienter.

Fase 2: Randomisert, dobbeltblind studie for å sammenligne effekten av total overlevelse av gemcitabin pluss PEGPH20 vs gemcitabin pluss placebo i stadium IV tidligere ubehandlede bukspyttkjertelkreftpasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PEGPH20 er en PEGylert versjon av human rekombinant PH20 hyaluronidase som i prekliniske studier har vist seg å fjerne HA fra den ekstracellulære matrisen som omgir tumorceller ved å depolymerisere dette substratet. 87 % av duktale adenokarsinomer i bukspyttkjertelen (PDA) overuttrykker HA. PDA-tumorvev kan være spesielt følsomt for HA-nedbrytningsegenskapene til PEGPH20 og dermed mer responsivt for de cytotoksiske effektene av en gitt dose gemcitabin. Å modifisere det ekstracellulære miljøet for å øke penetrasjonen og effekten av anti-kreftmidler representerer en ny tilnærming til behandling av kreft i bukspyttkjertelen og kan gi viktige terapeutiske resultater hos pasienter med stadium IV tidligere ubehandlet bukspyttkjertelkreft.

Denne fase 1B/2-studien vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet, behandlingseffekt og ulike PK/PD-endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Den russiske føderasjonen
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet stadium IV adenokarsinom i bukspyttkjertelen tidligere ubehandlet for metastatisk sykdom
  • En eller flere metastatiske svulster kan måles på CT-skanning i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Signert, skriftlig IRB/EC-godkjent informert samtykke
  • En negativ serumgraviditetstest, hvis kvinne

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent hjernemetastase
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi
  • Kjent allergi mot hyaluronidase
  • Kvinner som for tiden er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gemcitabin
Gemcitabin + Placebo
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m2 gitt IV én gang i uken (syklus 1: 7 uker på behandling, 1 uke behandlingsfri; syklus 2+: 3 uker på behandling, 1 uke behandlingsfri)
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Placebo
(Syklus 1: 7 uker på behandling/1 uke fri behandling; syklus 2+: 3 uker på behandling/1 uke behandlingsfri).
Andre navn:
  • Saltvann
Eksperimentell: PEGPH20
PEGPH20+gemcitabin
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m2 gitt IV én gang i uken (syklus 1: 7 uker på behandling, 1 uke behandlingsfri; syklus 2+: 3 uker på behandling, 1 uke behandlingsfri)
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: PEGPH20
(Syklus 1: 7 uker på behandling/1 uke fri behandling; syklus 2+: 3 uker på behandling/1 uke behandlingsfri). Doser starter på 1,0 mcg/kg og modifiseres til anbefalt fase 2-dose er bestemt. Behandlingen fortsetter inntil forekomst av signifikant behandlingsrelatert toksisitet, progressiv sykdom eller seponeringskriterier er oppfylt
Andre navn:
  • PEGylert rekombinant human hyaluronidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: første 4 ukene av syklus 1
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til PEGPH20 brukt i kombinasjon med gemcitabin ble vurdert ved å måle antall deltakere med en DLT under doseeskaleringsfasen av studien. En DLT ble definert som enhver behandlingsfremkommet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), versjon 4.0, grad 3 eller høyere hendelse som inntraff i løpet av de første 4 ukene av behandlingen som ble ansett som relatert til PEGPH20. Enhver PEGPH20-behandlingsrelatert AE som resulterte i et legemiddelavbrudd eller reduksjon, kan ha blitt ansett som en DLT etter etterforskerens eller sponsorens skjønn. Overfølsomhets-/infusjonsreaksjoner relatert til PEGPH20-dosering ble ikke ansett som DLT.
første 4 ukene av syklus 1
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: første 4 ukene av syklus 1
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til PEGPH20 brukt i kombinasjon med gemcitabin ble vurdert ved å bestemme RP2D, det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 evaluerbare deltakere opplevde en DLT i løpet av de første 4 ukene av behandlingen (betraktet som en sikker dose). RP2D ble bestemt basert på gjennomgang av sikkerhets- og farmakokinetiske (PK) data fra deltakere som ble registrert under doseeskaleringsfasen av studien.
første 4 ukene av syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdoser PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Cmax er definert som den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter den første dosen. Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering.
Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Cmax etter to ganger ukentlig PEGPH20-doser i 3 påfølgende uker
Tidsramme: Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Cmax er definert som den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter den første dosen. Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. 24-timersprøven samlet ved første besøk var valgfri.
Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Siste målbare observerte plasmakonsentrasjon (Cmin) etter enkeltdoser PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering.
Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Cmin Etter to ganger ukentlig PEGPH20 doser i 3 uker på rad
Tidsramme: Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. 24-timersprøven samlet ved første besøk var valgfri.
Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Tid til å nå Cmax (Tmax) etter enkeltdoser PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering.
Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Tmax etter to ganger ukentlig PEGPH20-doser i 3 påfølgende uker
Tidsramme: Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. 24-timersprøven samlet ved første besøk var valgfri.
Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Tilsynelatende halveringstid (t1/2) etter enkeltdoser av PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Den tilsynelatende halveringstiden beregnet ved ln(2)/λ, hvor λ var hastighetskonstanten for den log-lineære delen av terminalfasen. Minimum 3 verdier i postdistribusjonsfasen av plasmakonsentrasjon-tid-kurven var nødvendig for beregning av λ. Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. t1/2 uttrykkes som harmonisk gjennomsnitt og pseudostandardavvik.
Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
t1/2 etter to ganger ukentlig PEGPH20-doser i 3 uker på rad
Tidsramme: Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Den tilsynelatende halveringstiden beregnet ved ln(2)/λ, hvor λ var hastighetskonstanten for den log-lineære delen av terminalfasen. Minimum 3 verdier i postdistribusjonsfasen av plasmakonsentrasjon-tid-kurven var nødvendig for beregning av λ. Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. 24-timersprøven samlet ved første besøk var valgfri. t1/2 uttrykkes som harmonisk gjennomsnitt og pseudostandardavvik.
Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste målbare plasmakonsentrasjon (AUC0-T) etter enkeltdoser PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. AUC0-T ble beregnet ved den lineære trapesregelen.
Syklus 1, uke 1, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
AUC0-T etter to ganger ukentlig PEGPH20-doser i 3 uker på rad
Tidsramme: Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Blodprøver ble tatt for farmakokinetisk vurdering. 24-timersprøven samlet ved første besøk var valgfri. AUC0-T ble beregnet ved den lineære trapesregelen.
Syklus 1, uke 4, dag 1: Første besøk: forhåndsdose; 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering; alle andre besøk: pre-PEGPH20-dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt)
Plasma Hyaluronan (HA) konsentrasjon ved baseline og etter PEGPH20-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje; post-baseline (gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 94,6 dager)
Den farmakodynamiske aktiviteten til PEGPH20 ble evaluert ved å måle plasmakonsentrasjoner av HA etter PEGPH20-dosering. Topp HA-konsentrasjoner er de høyeste konsentrasjonene målt etter en enkelt dose PEGPH20. HA-prøver ble samlet inn i syklus 1 på følgende tidspunkter: 1) Uke 1/Dag 1 (første besøk) og uke 4 (første besøk): førdosering og 15 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter PEGPH20-dosering (24-timers prøve valgfritt for uke 4); 2) alle andre besøk i syklus 1: pre-PEGPH20 dose, 1 til 2 timer etter PEGPH20 dose, og umiddelbart etter dosen av gemcitabin (på dagene gemcitabin ble gitt). HA-prøver ble samlet i sykluser 2+ på følgende tidspunkter: Uke 3 i hver syklus før PEGPH20-dose og 1 til 2 timer etter PEGPH20-dose.
Grunnlinje; post-baseline (gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 94,6 dager)
H-score, som en vurdering av HA-fargingsendringer i tumorbiopsier
Tidsramme: Screening; Syklus 1 uke 7
En H-score tilnærmingsmetodikk ble utviklet og brukt til å analysere farging i tumor pericellulære regioner og stroma separat. H-poengberegningen var summen av produktene av prosentandelen positive fargeområder og fargeintensiteten (0, 1, 2 eller 3), og varierte fra 0 til 300. For eksempel: [90 % * 1 (svak)] + [10 % * 2 (moderat)] + [0 % * 3 (sterk)] = 110. En poengsum på 0 representerer fravær av uttrykk, og en H-score på 300 representerer maksimalt uttrykk. En større reduksjon i H-score korrelerte med et større målengasjement på PEGPH20. Siden HA er et utskilt protein, ble skåringen utført i de umiddelbare områdene rundt tumor (pericellulære områder) så vel som i stroma.
Screening; Syklus 1 uke 7
Prosentvis endring i den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVmax), som en vurdering av total lesjons metabolske aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje; opptil 32 uker for hver enkelt deltaker (slutten av syklus 7)
PEGPH20s effekt på svulstens metabolske aktiviteter ble vurdert som prosentvis endring i SUVmax (et mål på total lesjons metabolske aktivitet) ved bruk av fluorodeoksyglukose-positronemisjonstomografi/computertomografi (18F-FDG-PET/CT). Vurdering ble gjort for hele kohorten av deltakere, ikke per behandlingsgruppe.
Grunnlinje; opptil 32 uker for hver enkelt deltaker (slutten av syklus 7)
Gjennomsnittlig volumoverføringskonstant (Ktrans) for skanninger på tvers av vevssteder
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer timer; slutten av syklus 1 (uke 7)
Dynamisk kontroll forbedret-magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI) gir et mål på utvekslingen av småmolekylære kontrastmidler mellom det intracellulære og ekstracellulære rommet. Ved å bruke en 2-kompartment farmakokinetisk modell, kan et estimat av vev (tumor) perfusjon oppnås ved å bestemme utvekslingshastighetskonstanten (Ktrans) for kontrastutveksling. Ktrans er definert som volumoverføringskonstanten mellom ekstravaskulært/ekstracellulært rom til plasmarom og er et mål på blodstrøm, vaskulær permeabilitet eller begge deler. Gjennomsnittlige Ktrans-verdier på tvers av skannenettsteder rapporteres per deltaker. DCE-MRI ble utført før første doseringsbesøk (uke 1/dag 1), 24 timer etter første dose PEGPH20 i syklus 1 og 24 timer etter siste dose PEGPH20 i syklus 1 (uke 7). Vurdering ble gjort for hele kohorten av deltakere, ikke per behandlingsgruppe.
Grunnlinje; 24 timer timer; slutten av syklus 1 (uke 7)
Gjennomsnittlig ekstravaskulær-ekstracellulær volumfraksjon (Ve) for skanninger på tvers av vevssteder
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer timer; slutten av syklus 1 (uke 7)
DCE-MRI gir et mål på utvekslingen av småmolekylære kontrastmidler mellom det intracellulære og ekstracellulære rommet. Ve er definert som den ekstravaskulære-ekstracellulære volumfraksjonen og er et mål på ekstracellulært, ekstravaskulært rom. Gjennomsnittlige Ve-verdier på tvers av skannenettsteder rapporteres per deltaker. DCE-MRI ble utført før første doseringsbesøk (uke 1/dag 1), 24 timer etter første dose PEGPH20 i syklus 1 og 24 timer etter siste dose PEGPH20 i syklus 1 (uke 7). Vurdering ble gjort for hele kohorten av deltakere, ikke per behandlingsgruppe.
Grunnlinje; 24 timer timer; slutten av syklus 1 (uke 7)
Antall deltakere med angitt beste respons, evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST), versjon 1.1
Tidsramme: opptil ca. 2 år 4 måneder
Mållesjoner (TL-er), fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle TL-er. Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av diametre til TL-er, med henvisning til grunnlinjesummer. Progressiv sykdom (PD): >= 20 % økning i summen av diametre av TL-er, refererer til den minste summen (inkludert grunnlinjesum). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på >=5 mm. (Utseendet til >=1 nye lesjoner regnes som progresjon.) Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig til å kvalifisere for PD, med henvisning til de minste sumdiametrene. For ikke-mållesjoner (NTL), CR: Forsvinning av alle NTL og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (kort akse <10 mm). Ufullstendig respons/SD: Vedvaring av >=1 NTL og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. PD: Utvetydig progresjon av eksisterende NTL-er. (Utseendet til >=1 nye lesjoner regnes som progresjon.)
opptil ca. 2 år 4 måneder
Objektiv responsrate
Tidsramme: opptil ca. 2 år 4 måneder
Objektiv responsrate er definert som antall deltakere med fullstendig respons pluss antall deltakere med delvis respons, per RECIST, versjon 1.1. For TL-er, CR: Forsvinning av alle TL-er. PR: >=30 % reduksjon i summen av diametre til TL-er, med henvisning til grunnlinjesummer. For NTL-er, CR: Forsvinning av alle NTL-er og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (kort akse <10 mm). Ufullstendig respons/SD: Vedvaring av >=1 NTL og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser.
opptil ca. 2 år 4 måneder
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: opptil ca. 2 år 4 måneder
Disease Control Rate er definert som summen av antall deltakere med fullstendig respons, antall deltakere med delvis respons og antall deltakere med stabil sykdom per RECIST, versjon 1.1. For TL-er, CR: Forsvinning av alle TL-er. PR: >=30 % reduksjon i summen av diametre til TL-er, med henvisning til grunnlinjesummer. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig til å kvalifisere for PD, med referanse til de minste sumdiametrene. For NTL-er, CR: Forsvinning av alle NTL-er og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (kort akse <10 mm). Ufullstendig respons/SD: Vedvaring av >=1 NTL og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser.
opptil ca. 2 år 4 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra den første dosen av PEGH20 til objektiv tumorprogresjon eller død (opptil ca. 2 år 4 måneder)
PFS-varighet ble definert som tiden fra den første dosen av PEGPH20 til objektiv tumorprogresjon eller død. I henhold til RECIST, versjon 1.1, for evaluering av mållesjoner, er progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er den minste på studiet). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter. Merk: utseendet til 1 eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. For evaluering av ikke-mål-lesjoner, er progressiv sykdom definert som en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål-lesjoner. Merk: Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
fra den første dosen av PEGH20 til objektiv tumorprogresjon eller død (opptil ca. 2 år 4 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra tidspunktet for den første dosen av PEGPH20 til døden (opptil ca. 2 år 4 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden fra tidspunktet for den første dosen av PEGPH20 til døden.
fra tidspunktet for den første dosen av PEGPH20 til døden (opptil ca. 2 år 4 måneder)
Endring fra baseline i karbohydratantigen 19-9 eller sialylert Lewis(a)-antigen (CA19-9)
Tidsramme: til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)
CA19-9 er en tumormarkør. Blodprøver (plasma) ble samlet for CA19-9-evalueringer.
til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)
Endring fra baseline i CA19-9 i deltakere med en baseline-verdi >=59 U/ml
Tidsramme: til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)
CA19-9 er en tumormarkør. Blodprøver (plasma) ble samlet for CA19-9-evalueringer.
til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)
Endring fra baseline i CA19-9 i deltakere klassifisert som respondere og ikke-respondere
Tidsramme: til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)
CA19-9 er en tumormarkør. Blodprøver (plasma) ble samlet for CA19-9-evalueringer. Responders er definert som deltakere som hadde en fullstendig respons eller delvis respons, og non-responders er definert som deltakere som hadde stabil sykdom, progressiv sykdom eller en ukjent tumorrespons, i henhold til RECIST, versjon 1.1.
til slutten av syklus 10 (opp til uke 44)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Halo-109-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere