Studie Gemcitabin + PEGPH20 vs Gemcitabin samotný ve fázi IV dříve neléčené rakoviny pankreatu
29. října 2018 aktualizováno: Halozyme Therapeutics
Fáze 1b/2 multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie gemcitabinu v kombinaci s PEGPH20 ve srovnání s gemcitabinem v kombinaci s placebem u pacientů ve stádiu IV dříve neléčeného karcinomu pankreatu
Fáze 1B: Otevřená studie (všichni pacienti dostávají PEGPH20+gemcitabin), studie eskalace dávky, bezpečnosti a snášenlivosti ke stanovení bezpečné dávky PEGPH20 pro použití v kombinaci s gemcitabinem u pacientů ve stádiu IV dříve neléčených pacientů s rakovinou slinivky břišní.
Fáze 2: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k porovnání účinku celkového přežití gemcitabinu plus PEGPH20 oproti gemcitabinu plus placebu u dříve neléčených pacientů s rakovinou pankreatu ve stádiu IV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
PEGPH20 je PEGylovaná verze lidské rekombinantní PH20 hyaluronidázy, u které bylo v preklinických studiích prokázáno, že odstraňuje HA z extracelulární matrice obklopující nádorové buňky depolymerizací tohoto substrátu. 87 % pankreatických duktálních adenokarcinomů (PDA) nadměrně exprimuje HA. Nádorová tkáň PDA může být zvláště citlivá na vlastnosti PEGPH20 degradující HA, a tak lépe reagovat na cytotoxické účinky dané dávky gemcitabinu. Úprava extracelulárního prostředí za účelem zvýšení penetrace a účinnosti protirakovinných činidel představuje nový přístup k léčbě rakoviny pankreatu a může poskytnout důležité terapeutické výsledky u pacientů s dříve neléčeným karcinomem pankreatu stadia IV.
Tato studie fáze 1B/2 posoudí bezpečnost, snášenlivost, účinek léčby a různé PK/PD koncové body.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace
- Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
-
Moscow, Ruská Federace
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
-
Obninsk, Ruská Federace
- Medical Radiological Research Center
-
Omsk, Ruská Federace
- Omsk Regional Budget Medical Institution
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72707
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94120
- California Pacific Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- UMDNJ - New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 90108
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky potvrzeným adenokarcinomem pankreatu stadia IV, dříve neléčení pro metastatické onemocnění
- Jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných na CT vyšetření podle kritéria RECIST 1.1
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB/EC
- Negativní těhotenský test v séru, pokud je žena
Klíčová kritéria vyloučení:
- Známé mozkové metastázy
- Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
- Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu
- Známá alergie na hyaluronidázu
- Ženy v současné době těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Gemcitabin
Gemcitabin + Placebo
|
1000 mg/m2 podávaných IV jednou týdně (1. cyklus: 7 týdnů léčby, 1 týden bez léčby; cyklus 2+: 3 týdny léčby, 1 týden bez léčby)
Ostatní jména:
(Cyklus 1: 7 týdnů léčby/1 týden bez léčby; Cyklus 2+: 3 týdny léčby/1 týden bez léčby).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PEGPH20
PEGPH20 + gemcitabin
|
1000 mg/m2 podávaných IV jednou týdně (1. cyklus: 7 týdnů léčby, 1 týden bez léčby; cyklus 2+: 3 týdny léčby, 1 týden bez léčby)
Ostatní jména:
(Cyklus 1: 7 týdnů léčby/1 týden bez léčby; Cyklus 2+: 3 týdny léčby/1 týden bez léčby).
Dávky začínají na 1,0 mcg/kg a upravují se, dokud není stanovena doporučená dávka 2. fáze.
Léčba pokračuje, dokud se neobjeví významná toxicita související s léčbou, progresivní onemocnění nebo kritéria pro přerušení léčby
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: první 4 týdny cyklu 1
|
Profil bezpečnosti a snášenlivosti PEGPH20 použitého v kombinaci s gemcitabinem byl hodnocen měřením počtu účastníků s DLT během fáze studie s eskalací dávky.
DLT byla definována jako jakákoliv léčba související s obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhodu (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, stupeň 3 nebo vyšší, vyskytující se během prvních 4 týdnů léčby, která byla považována za související s PEGPH20.
Jakákoli AE související s léčbou PEGPH20, která vedla k přerušení nebo snížení léčby, mohla být považována za DLT podle uvážení výzkumníka nebo sponzora.
Hypersenzitivní/infuzní reakce související s dávkováním PEGPH20 nebyly považovány za DLT.
|
první 4 týdny cyklu 1
|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: první 4 týdny cyklu 1
|
Profil bezpečnosti a snášenlivosti PEGPH20 použitého v kombinaci s gemcitabinem byl hodnocen stanovením RP2D, nejvyšší dávkové hladiny, při které ne více než 1 ze 6 hodnotitelných účastníků zažilo DLT v prvních 4 týdnech léčby (považováno za bezpečnou dávku).
RP2D byla stanovena na základě přehledu údajů o bezpečnosti a farmakokinetice (PK) od účastníků zařazených během fáze eskalace dávky ve studii.
|
první 4 týdny cyklu 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jednotlivých dávkách PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Cmax je definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po první dávce.
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
|
Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Cmax po dávkách PEGPH20 dvakrát týdně po 3 po sobě jdoucí týdny
Časové okno: Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Cmax je definována jako pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po první dávce.
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
24hodinový vzorek odebraný při první návštěvě byl nepovinný.
|
Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Poslední měřitelná pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) po jednotlivých dávkách PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
|
Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Cmin po dávkách PEGPH20 dvakrát týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů
Časové okno: Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
24hodinový vzorek odebraný při první návštěvě byl nepovinný.
|
Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Čas do dosažení Cmax (Tmax) po jednotlivých dávkách PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
|
Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Tmax po dávkách PEGPH20 dvakrát týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů
Časové okno: Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
24hodinový vzorek odebraný při první návštěvě byl nepovinný.
|
Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Zdánlivý poločas (t1/2) po jednotlivých dávkách PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Zdánlivý poločas vypočítaný pomocí ln(2)/A, kde A byla rychlostní konstanta pro log-lineární část terminální fáze.
Pro výpočet λ byly vyžadovány minimálně 3 hodnoty v postdistribuční fázi křivky koncentrace v plazmě-čas.
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
t1/2 je vyjádřen jako harmonický průměr a pseudo standardní odchylka.
|
Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
t1/2 po dávkách PEGPH20 dvakrát týdně po 3 po sobě jdoucí týdny
Časové okno: Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Zdánlivý poločas vypočítaný pomocí ln(2)/A, kde A byla rychlostní konstanta pro log-lineární část terminální fáze.
Pro výpočet λ byly vyžadovány minimálně 3 hodnoty v postdistribuční fázi křivky koncentrace v plazmě-čas.
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
24hodinový vzorek odebraný při první návštěvě byl nepovinný.
t1/2 je vyjádřen jako harmonický průměr a pseudo standardní odchylka.
|
Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné plazmatické koncentrace (AUC0-T) po jednotlivých dávkách PEGPH20
Časové okno: Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
AUC0-T byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Cyklus 1, týden 1, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
AUC0-T po dávkách PEGPH20 dvakrát týdně po 3 po sobě jdoucí týdny
Časové okno: Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
Byly odebrány vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení.
24hodinový vzorek odebraný při první návštěvě byl nepovinný.
AUC0-T byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Cyklus 1, týden 4, den 1: První návštěva: před dávkou; 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20; všechny ostatní návštěvy: před dávkou PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podán)
|
|
Plazmatická koncentrace hyaluronanu (HA) na začátku a po podání PEGPH20
Časové okno: Základní linie; po základní linii (průměrná délka léčby 94,6 dnů)
|
Farmakodynamická aktivita PEGPH20 byla hodnocena měřením plazmatických koncentrací HA po dávkování PEGPH20.
Vrcholové koncentrace HA jsou nejvyšší koncentrace naměřené po jedné dávce PEGPH20.
Vzorky HA byly odebrány v cyklu 1 v následujících časových bodech: 1) týden 1/den 1 (první návštěva) a týden 4 (první návštěva): před dávkou a 15 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po dávkování PEGPH20 (24hodinový vzorek volitelný pro týden 4); 2) všechny ostatní návštěvy v cyklu 1: dávka před PEGPH20, 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20 a bezprostředně po dávce gemcitabinu (ve dnech, kdy byl gemcitabin podáván).
Vzorky HA byly odebírány v cyklech 2+ v následujících časových bodech: 3. týden každého cyklu před dávkou PEGPH20 a 1 až 2 hodiny po dávce PEGPH20.
|
Základní linie; po základní linii (průměrná délka léčby 94,6 dnů)
|
|
H-skóre jako hodnocení změn barvení HA v biopsiích nádorů
Časové okno: Promítání; Cyklus 1 týden 7
|
Metodika přístupu H-skóre byla vyvinuta a použita k analýze barvení v pericelulárních oblastech nádoru a stromatu odděleně.
Výpočet H-skóre byl součtem součinů procenta pozitivních oblastí barvení a intenzity barvení (0, 1, 2 nebo 3) a pohyboval se od 0 do 300.
Například: [90 % * 1 (slabé)] + [10 % * 2 (střední)] + [0 % * 3 (silné)] = 110.
Skóre 0 představuje nepřítomnost exprese a H-skóre 300 představuje maximální expresi.
Větší pokles H-skóre koreloval s větším zapojením PEGPH20 do cíle.
Protože HA je secernovaný protein, bylo hodnocení provedeno v bezprostředních oblastech obklopujících nádor (pericelulární oblasti), stejně jako ve stromatu.
|
Promítání; Cyklus 1 týden 7
|
|
Procentuální změna v maximální standardizované hodnotě vychytávání (SUVmax) jako hodnocení celkové metabolické aktivity lézí
Časové okno: Základní linie; až 32 týdnů pro každého jednotlivého účastníka (konec cyklu 7)
|
Účinek PEGPH20 na metabolické aktivity nádoru byl hodnocen jako procentuální změna v SUVmax (míra celkové metabolické aktivity lézí) pomocí fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (18F-FDG-PET/CT).
Hodnocení bylo provedeno pro celou kohortu účastníků, nikoli pro léčebnou skupinu.
|
Základní linie; až 32 týdnů pro každého jednotlivého účastníka (konec cyklu 7)
|
|
Konstanta přenosu středního objemu (Ktrans) pro skenování napříč tkáňovými místy
Časové okno: Základní linie; 24 hodin; konec 1. cyklu (7. týden)
|
Dynamická kontrola pomocí zesílené magnetické rezonance (DCE-MRI) poskytuje míru výměny kontrastních látek s malou molekulou mezi intracelulárním a extracelulárním prostorem.
Pomocí 2kompartmentového farmakokinetického modelu lze získat odhad perfuze tkáně (nádoru) stanovením konstanty výměny (Ktrans) výměny kontrastu.
Ktrans je definována jako konstanta přenosu objemu mezi extravaskulárním/extracelulárním prostorem do prostoru plazmy a je mírou průtoku krve, vaskulární permeability nebo obojího.
Průměrné hodnoty Ktrans napříč skenovacími místy jsou hlášeny na účastníka.
DCE-MRI byla provedena před první dávkovací návštěvou (1. týden/1. den), 24 hodin po první dávce PEGPH20 v cyklu 1 a 24 hodin po poslední dávce PEGPH20 v cyklu 1 (7. týden).
Hodnocení bylo provedeno pro celou kohortu účastníků, nikoli pro léčebnou skupinu.
|
Základní linie; 24 hodin; konec 1. cyklu (7. týden)
|
|
Střední extravaskulárně-extracelulární objemová frakce (Ve) pro skenování napříč tkáňovými místy
Časové okno: Základní linie; 24 hodin; konec 1. cyklu (7. týden)
|
DCE-MRI poskytuje míru výměny kontrastních látek s malou molekulou mezi intracelulárním a extracelulárním prostorem.
Ve je definováno jako extravaskulární-extracelulární objemová frakce a je mírou extracelulárního, extravaskulárního prostoru.
Střední hodnoty Ve napříč skenovacími místy jsou hlášeny na účastníka.
DCE-MRI byla provedena před první dávkovací návštěvou (1. týden/1. den), 24 hodin po první dávce PEGPH20 v cyklu 1 a 24 hodin po poslední dávce PEGPH20 v cyklu 1 (7. týden).
Hodnocení bylo provedeno pro celou kohortu účastníků, nikoli pro léčebnou skupinu.
|
Základní linie; 24 hodin; konec 1. cyklu (7. týden)
|
|
Počet účastníků s indikovanou nejlepší odpovědí, kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1
Časové okno: do cca 2 let 4 měsíců
|
Cílové léze (TL), kompletní odpověď (CR): Zmizení všech TL.
Částečná odezva (PR): >=30% snížení součtu průměrů TL, s odkazem na základní součty.
Progresivní onemocnění (PD): >= 20% zvýšení součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet (včetně základního součtu).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení >=5 mm.
(Výskyt >=1 nových lézí se považuje za progresi.)
Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné pro kvalifikaci pro PD, s odkazem na nejmenší součtové průměry.
Pro necílové léze (NTL), CR: Vymizení všech NTL a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (krátká osa <10 mm).
Neúplná odpověď/SD: Přetrvávání >=1 NTL a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
PD: Jednoznačná progrese stávajících NTL.
(Výskyt >=1 nových lézí se považuje za progresi.)
|
do cca 2 let 4 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: do cca 2 let 4 měsíců
|
Cílová míra odezvy je definována jako počet účastníků s úplnou odpovědí plus počet účastníků s částečnou odpovědí podle RECIST, verze 1.1.
Pro TL, CR: Zmizení všech TL.
PR: >=30% snížení součtu průměrů TL, s odkazem na základní součty.
Pro NTL, CR: Vymizení všech NTL a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (krátká osa <10 mm).
Neúplná odpověď/SD: Přetrvávání >=1 NTL a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
|
do cca 2 let 4 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: do cca 2 let 4 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako součet počtu účastníků s kompletní odpovědí, počtu účastníků s částečnou odpovědí a počtu účastníků se stabilním onemocněním podle RECIST, verze 1.1.
Pro TL, CR: Zmizení všech TL.
PR: >=30% snížení součtu průměrů TL, s odkazem na základní součty.
SD: Ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné pro kvalifikaci pro PD, s odkazem na nejmenší součtové průměry.
Pro NTL, CR: Vymizení všech NTL a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (krátká osa <10 mm).
Neúplná odpověď/SD: Přetrvávání >=1 NTL a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
|
do cca 2 let 4 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: od první dávky PEGH20 do objektivní progrese nádoru nebo smrti (až přibližně 2 roky 4 měsíce)
|
Trvání PFS bylo definováno jako doba od první dávky PEGPH20 do objektivní progrese nádoru nebo smrti.
Podle RECIST, verze 1.1, pro hodnocení cílových lézí je progresivní onemocnění definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studiu).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 milimetrů.
Poznámka: výskyt 1 nebo více nových lézí se také považuje za progresi.
Pro hodnocení necílových lézí je progresivní onemocnění definováno jako jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Poznámka: Objevení se 1 nebo více nových lézí se také považuje za progresi.
|
od první dávky PEGH20 do objektivní progrese nádoru nebo smrti (až přibližně 2 roky 4 měsíce)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: od doby první dávky PEGPH20 až do smrti (přibližně do 2 let 4 měsíců)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od doby první dávky PEGPH20 do smrti.
|
od doby první dávky PEGPH20 až do smrti (přibližně do 2 let 4 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty u sacharidového antigenu 19-9 nebo sialylovaného Lewis(a) antigenu (CA19-9)
Časové okno: do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
CA19-9 je nádorový marker.
Vzorky krve (plazma) byly odebrány pro hodnocení CA19-9.
|
do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v CA19-9 u účastníků s výchozí hodnotou >=59 U/ml
Časové okno: do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
CA19-9 je nádorový marker.
Vzorky krve (plazma) byly odebrány pro hodnocení CA19-9.
|
do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
|
Změna od výchozího stavu v CA19-9 u účastníků klasifikovaných jako reagující a nereagující
Časové okno: do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
CA19-9 je nádorový marker.
Vzorky krve (plazma) byly odebrány pro hodnocení CA19-9.
Respondenti jsou definováni jako účastníci, kteří měli úplnou nebo částečnou odpověď, a nereagující jsou definováni jako účastníci, kteří měli stabilní onemocnění, progresivní onemocnění nebo neznámou odpověď nádoru, podle RECIST, verze 1.1.
|
do konce 10. cyklu (do 44. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- Halo-109-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .