Tehokkuustutkimus mirtatsapiinista yhdistettynä paroksetiiniin vakavilla masennuspotilailla ilman varhaista paranemista
Kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin mirtatsapiinia yhdessä paroksetiinin tai paroksetiinimonoterapian kanssa potilailla, joilla on vaikea masennus ilman varhaista paranemista kahden ensimmäisen viikon aikana
Vaikka hoitosuositukset osoittavat, että masennuslääkevaste ilmaantuu yleensä useiden viikkojen viiveellä ja ehdottaa, että hoitoa tulisi muuttaa, jos osittaista vastetta ei ole ilmennyt 4–6 viikon kuluttua, nämä uskomukset eivät ole enää asiantuntijoiden omissa käsissä, ja uusi käsite nostetaan esille. että ensimmäiset 2 hoitoviikkoa voivat olla hyödyllinen strategia masennuksen hallinnan parantamiseksi. Uudet todisteet osoittavat, että varhainen hoitovaste voidaan ennustaa suurella herkkyydellä 2 viikon hoidon jälkeen potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD).
Varhainen paraneminen ei vain ennusti vastetta tai remissiota, vaan myös sitä, että parantumisen puute liittyi vähäiseen vasteen mahdollisuuteen, jos hoitostrategia pysyi muuttumattomana. Kriteeri 20 %:n pistemäärän aleneminen on valittu parantumisen varhaiseksi indikaattoriksi, koska se voidaan mitata luotettavasti kliinisissä kokeissa ja se merkitsee kliinisesti merkittävää muutosta masennusoireiden vaikeusasteessa.
Masennuslääkkeet, jotka tehostavat sekä serotonergistä että noradrenergistä hermovälitystä, voivat olla tehokkaampia kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) vakavan masennushäiriön akuutin vaiheen hoidossa. Noradrenergisenä ja spesifisenä serotonergisenä masennuslääkkeenä mirtatsapiinin masennusta estävä mekanismi on varsin parempi kuin SSRI, ja erityisesti sen on ehdotettu vaikuttavan nopeammin kuin SSRI-lääkkeillä MDD-potilailla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa lääkäreille lisätietoa mirtatsapiinin varhaisesta paranemisesta ja tehokkuudesta yhdistettynä SSRI-masennuslääkehoitoon potilailla, joilla ei ole vastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mirtatsapiinilla on merkittäviä etuja vaste- ja remissioasteessa verrattuna erilaisiin SSRI-lääkkeisiin kaksoissokkohoidossa. Mirtatsapiini yhdistettynä SSRI-lääkkeisiin tai venlafaksiiniin havaittiin myös yhdeksi tehokkaammista ja menestyneimmistä strategioista MDD-potilaille, joilla ei ole vastetta. Tutkijat olettivat, että mirtatsapiini paroksetiinin lisähoitona voi nopeuttaa puhkeamisaikaa ja voi myös parantaa SSRI-lääkkeiden masennusta estävää vaikutusta potilailla ilman varhaista paranemista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota lääkäreille lisätietoa varhaisesta paranemisesta ja mirtatsapiinista yhdistettynä SSRI-masennuslääkehoitoon potilailla, joilla ei ole vastetta, vertaamalla mirtatsapiinin tai monoparoksetiinin lisähoitoon liittyviä masennusoireita aiemmin hoidetuilla MDD-potilailla. paroksetiinilla 2 viikon ajan ja jotka eivät ole saavuttaneet paranemista. Paroksetiini on valittu vertailulääkkeeksi, koska se on laajalti käytetty ja suhteellisen hyvin siedetty SSRI-masennuslääke.
Tutkimus on suunniteltu monikeskukseksi, satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, aktiivisesti kontrolloiduksi tutkimukseksi potilailla, joilla on MDD.
Potilaat ovat miehiä tai naisia, 18–60-vuotiaita, mukaan lukien, avohoito- tai laitospotilastila, ja heillä on DSM-IV:n diagnoosi (yksittäinen tai toistuva) vakava masennusjakso. Potilaiden HAMD-17:n kokonaispistemäärän tulee myös olla ≥ 20, HAMD-17:n kohta 1 (masentunut mieliala) -pistemäärä ≥ 2, kun he otetaan avoimeen alustavaan vaiheeseen.
Se koostuu 2 vaiheesta. Avoin alustava vaihe kestää 2 viikkoa, jonka aikana paroksetiinia titrataan 20 mg:aan/vrk (päivä 5). Viikolla 2 potilaat arvioidaan HAMD-17:llä. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet parantumisen varhaisessa vaiheessa (HAMD-17:n kokonaispistemäärän lasku ≥ 20 %), hoito keskeytetään. Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet varhaista paranemista (HAMD-17:n kokonaispistemäärän lasku < 20 %), satunnaistetaan kolmeen hoitohaaraan [1. Mirtatsapiini (30 mg/d); 2. Paroksetiini (20 mg/d); 3. Mirtatsapiini (30 mg/d) + Paroksetiini (20 mg/d)]. Kaksoissokkohoitovaiheessa (sisältää 6 viikkoa) potilaat arvioidaan viikolla 3, 4, 6 ja 8.
Ensisijainen tehokkuusmitta arvioidaan HAMD-17:n vähenemisen perusteella satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8). CGI-I:tä ja CGI-S:ää käytetään toissijaisina tehokkuuden mittana koko tämän vaiheen ajan.
Tämän tutkimuksen turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien raportoinnin, kliinisten laboratoriomittausten ja fyysisten tarkastusten avulla.
Jopa 540 potilasta siirtyy avoimeen vaiheeseen, jotta noin 200 arvioitavissa olevaa potilasta saadaan satunnaistamisvaiheeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100088
- Beijing Anding Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Vähintään 18-vuotiaat ja enintään 60-vuotiaat mies- tai naispuoliset avohoidot.
- Hänellä on diagnostinen vakava masennushäiriö mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan neljäs painos (DSM-IV) kriteerien mukaan.
- HAMD-17 ≥ 20 ja HAMD-17 kohta 1 (masentunut mieliala) pisteet ≥ 2 avoimeen alustavaan vaiheeseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä mukana tai lopetettu viimeisten 30 päivän kuluessa kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimuslääkkeen käyttömerkintöjen ulkopuolella.
- Nykyinen akselin I ensisijainen psykiatrinen diagnoosi, muu kuin vakava masennushäiriö.
- Orgaaninen mielisairaus, mukaan lukien henkinen jälkeenjääneisyys.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien mikä tahansa kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten, hengityselinten, hematologinen, endokrinologinen tai neurologinen sairaus, tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka ei ole stabiloitunut tai jonka odotetaan vaativan hoitoa tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimusainetta (mukaan lukien tutkimuslääkkeen eri formulaatiot ja geneeriset aineet) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Naiset raskaana tai imetyksen aikana tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ilman asianmukaisia ehkäisytoimenpiteitä.
- Antipsykoottisten lääkkeiden tai mielialan stabilointiaineiden käyttö 5 päivän sisällä ennen seulontaa.
- On saanut depot-antipsykoottista lääkitystä yhden jakson aikana ennen seulontaa.
- Tunnettu allergia tai vasteen puute mirtatsapiinille.
- Hän on saanut ECT:n tai MECT:n 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Merkittävä itsetuhoisen ja/tai itsensä vahingoittamisen riski.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lisäterapia
mirtatsapiini 30 mg QD ja paroksetiini 20 mg QD
|
mirtatsapiini 30 mg QD
Muut nimet:
paroksetiini 20 mg QD
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: mirtatsapiini monoterapia
mirtatsapiini 30 mg QD
|
mirtatsapiini 30 mg QD
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: paroksetiini monoterapia
paroksetiini 20 mg QD
|
paroksetiini 20 mg QD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HAMD-17 parantaa oireita
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Hamiltonin masennusasteikon (HAMD-17) kokonaispistemäärän muutos 17 kohtaa
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QIDS-SR:n itse ilmoittama parannus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Masennuksen oireiden pikakartoituksen muutos - itseraportin (QIDS-SR) kokonaispistemäärä
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Remission nopeus HAMD-17:llä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Niiden koehenkilöiden osuus päätepisteessä, joiden HAMD-17 kokonaispistemäärä oli ≤7
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Remissionopeus QIDS-SR:llä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Niiden koehenkilöiden osuus päätepisteessä, joiden QIDS-SR kokonaispistemäärä oli ≤5
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Vasteprosentti HAMD-17
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Tutkittavien osuus päätepisteessä, jossa HAMD-17:n kokonaispistemäärä pieneni > = 50 %
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
QIDS-SR:n vastausprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Koehenkilöiden osuus päätepisteessä, jossa QIDS-SR:n kokonaispistemäärä pieneni >=50 %
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman parantaminen
Aikaikkuna: Päätepiste (viikko 8)
|
Niiden koehenkilöiden osuus päätepisteessä, jossa CGI-I oli "paljon parantunut" tai "erittäin parantunut"
|
Päätepiste (viikko 8)
|
|
Clinical Global Impression - vakavuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
CGI-S:n kokonaispistemäärän muutos
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Turvallisuustulos 1
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta päätepisteeseen (viikko 8)
|
Yleisten haittatapahtumien esiintyvyys ja luonne
|
Ilmoittautumisesta päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Turvallisuustulos 2
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta päätepisteeseen (viikko 8)
|
Lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys ja luonne
|
Ilmoittautumisesta päätepisteeseen (viikko 8)
|
|
Pudotusprosentti haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Haittavaikutuksista johtuvien koehenkilöiden vetäytyneiden lukumäärä kaksoissokkovaiheen aikana
|
Satunnaistamisesta (viikko 2) päätepisteeseen (viikko 8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Masennus
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Serotoniini 5-HT2 -reseptoriantagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Serotoniini 5-HT3 -reseptoriantagonistit
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriantagonistit
- Paroksetiini
- Mirtatsapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MISP # 39888
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .