Estudio de efectividad de mirtazapina combinada con paroxetina en pacientes depresivos mayores sin mejoría temprana
Un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo que compara mirtazapina combinada con paroxetina o monoterapia con paroxetina en pacientes con depresión mayor Pacientes sin mejoría temprana en las primeras 2 semanas
Aunque las guías de tratamiento manifiestan que la respuesta antidepresiva suele aparecer con un retraso de varias semanas y sugieren que se debe cambiar el tratamiento si no se ha producido una respuesta parcial después de 4 a 6 semanas, los expertos ya no sostienen estas creencias y surge un nuevo concepto. que las primeras 2 semanas de tratamiento pueden ser una estrategia útil para mejorar el manejo de la depresión. La nueva evidencia indica que la respuesta temprana al tratamiento se puede predecir con alta sensibilidad después de 2 semanas de tratamiento en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM).
La mejoría temprana no solo predijo la respuesta o la remisión, sino que la falta de mejoría se asoció con pocas posibilidades de respuesta si la estrategia de tratamiento no se modificaba. El criterio de una reducción del 20 % en la puntuación se ha elegido como un indicador temprano de mejora porque puede medirse de forma fiable en ensayos clínicos y se traduce en un cambio clínicamente relevante en la gravedad de los síntomas depresivos.
Los antidepresivos que mejoran la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica pueden ser más efectivos que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para la terapia de fase aguda del trastorno depresivo mayor. Como antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico, el mecanismo antidepresivo de la mirtazapina es bastante superior al de los ISRS y, en particular, se ha sugerido que tiene un inicio de acción más rápido que los ISRS en pacientes con TDM.
El objetivo de este estudio es proporcionar a los médicos más información sobre la mejoría temprana y la eficacia de la mirtazapina combinada con un tratamiento antidepresivo ISRS en pacientes que no responden.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mirtazapina tiene ventajas significativas en las tasas de respuesta y remisión en comparación con varios ISRS en el tratamiento doble ciego. También se encontró que la mirtazapina combinada con ISRS o venlafaxina es una de las estrategias más efectivas y exitosas para quienes no responden en MDD. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la mirtazapina como tratamiento complementario de la paroxetina puede aumentar el tiempo de inicio y también puede mejorar la acción antidepresiva de los ISRS en pacientes sin mejoría temprana.
El objetivo de este estudio es proporcionar a los médicos más información sobre la mejoría temprana y la combinación de mirtazapina con un tratamiento antidepresivo ISRS en pacientes que no responden, al proporcionar una comparación de los resultados de los síntomas depresivos asociados con mirtazapina o monoparoxetina adyuvantes en pacientes con MDD que han sido tratados previamente. con paroxetina durante 2 semanas y que no han obtenido mejoría. Se ha elegido la paroxetina como comparador porque es un antidepresivo ISRS ampliamente utilizado y relativamente bien tolerado.
El estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo en sujetos con MDD.
Los pacientes serán hombres o mujeres, de 18 a 60 años de edad, inclusive, en estado ambulatorio o hospitalario, con diagnóstico de episodio depresivo mayor (único o recurrente) por DSM-IV. Los pacientes también deben tener una puntuación total de HAMD-17 ≥ 20, una puntuación del ítem 1 de HAMD-17 (estado de ánimo depresivo) ≥ 2 en el momento de la inscripción en la fase preliminar abierta.
Constará de 2 fases. Una fase preliminar de etiqueta abierta dura 2 semanas, durante las cuales se titula la paroxetina hasta 20 mg/día (Día 5). En la Semana 2, los pacientes serán evaluados por HAMD-17. Los pacientes que hayan logrado una mejoría temprana (la disminución de la puntuación total de HAMD-17 ≥ 20%) serán discontinuados. Los pacientes que no hayan logrado una mejoría temprana (la disminución de la puntuación total de HAMD-17 < 20 %), se aleatorizarán en tres brazos de tratamiento [1. Mirtazapina (30 mg/d); 2.Paroxetina (20 mg/día); 3.Mirtazapina (30mg/d) +Paroxetina (20mg/d)]. En la fase de tratamiento doble ciego (que consta de 6 semanas), los pacientes serán evaluados en las semanas 3, 4, 6 y 8.
La medida de eficacia primaria se evaluará en función de la disminución de HAMD-17 desde la aleatorización (semana 2) hasta el punto final (semana 8). CGI-I y CGI-S se utilizarán como medidas de eficacia secundarias a lo largo de esta fase.
La seguridad en este estudio se evaluará mediante informes de eventos adversos, mediciones de laboratorio clínico y exámenes físicos.
Hasta 540 pacientes entrarán en la fase de etiqueta abierta para producir aproximadamente 200 pacientes evaluables en la fase de aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100088
- Beijing Anding Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha dado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos de al menos 18 años y no más de 60 años.
- Tiene un diagnóstico de trastorno depresivo mayor según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV).
- HAMD-17 ≥ 20 y HAMD-17 Punto 1 (estado de ánimo deprimido) puntuación ≥ 2 en la inscripción en la fase preliminar de etiqueta abierta.
Criterio de exclusión:
- Actualmente inscrito en, o descontinuado dentro de los últimos 30 días de, un ensayo clínico que implica un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco en investigación.
- Diagnóstico psiquiátrico primario actual del Eje I distinto del trastorno depresivo mayor.
- Enfermedad mental orgánica, incluido el retraso mental.
- Historial de enfermedad clínicamente significativa, incluida cualquier enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, hematológica, endocrinológica o neurológica, o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que no se estabilice o se anticipe que requiera tratamiento durante el estudio.
- Sujetos que recibieron un agente en investigación (incluidas diferentes formulaciones y agentes genéricos del fármaco en investigación) en los 3 meses anteriores a la selección.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas.
- Uso de antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo dentro de los 5 días previos a la selección.
- Ha recibido medicación antipsicótica de depósito dentro de un ciclo antes de la selección.
- Alergia conocida o falta de respuesta a la mirtazapina.
- Ha recibido ECT o MECT dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Riesgo significativo de conductas suicidas y/o autolesivas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia adicional
mirtazapina 30 mg QD y paroxetina 20 mg QD
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mirtazapina 30 mg QD
Otros nombres:
paroxetina 20 mg QD
Otros nombres:
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Comparador activo: monoterapia con mirtazapina
mirtazapina 30 mg QD
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mirtazapina 30 mg QD
Otros nombres:
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Comparador activo: monoterapia con paroxetina
paroxetina 20 mg QD
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paroxetina 20 mg QD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de los síntomas por HAMD-17
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Cambio en la puntuación total de la escala de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD-17)
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora autoinformada por QIDS-SR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Cambio en la puntuación total del Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva-autoinforme (QIDS-SR)
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Tasa de remisión por HAMD-17
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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La proporción de sujetos en el punto final con puntaje total HAMD-17 ≤7
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Tasa de remisión por QIDS-SR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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La proporción de sujetos en el punto final con puntuación total QIDS-SR ≤5
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Tasa de respuesta HAMD-17
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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La proporción de sujetos en el punto final con la reducción de la puntuación total de HAMD-17 >=50 %
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Tasa de respuesta por QIDS-SR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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La proporción de sujetos en el punto final con la reducción de la puntuación total de QIDS-SR >=50 %
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Mejora de la impresión clínica global
Periodo de tiempo: Punto final (semana 8)
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La proporción de sujetos en el punto final con CGI-I como "muy mejorado" o "muy mejorado"
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Punto final (semana 8)
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Impresión clínica global: gravedad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Cambio de puntuación total CGI-S
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Resultado de seguridad 1
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el punto final (semana 8)
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La incidencia y la naturaleza de los eventos adversos generales
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Desde la inscripción hasta el punto final (semana 8)
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Resultado de seguridad 2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el punto final (semana 8)
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La incidencia y la naturaleza de los eventos adversos relacionados con los medicamentos
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Desde la inscripción hasta el punto final (semana 8)
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Tasa de abandono debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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El número de retiros de sujetos debido a eventos adversos durante la fase doble ciego
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Desde la aleatorización (Semana 2) hasta el punto final (Semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Depresión
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT2
- Antagonistas de serotonina
- Agentes contra la ansiedad
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT3
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-2
- Paroxetina
- Mirtazapina
Otros números de identificación del estudio
- MISP # 39888
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