Estudo da Efetividade da Mirtazapina Combinada com Paroxetina em Pacientes Depressivos Maiores sem Melhora Precoce
Um estudo duplo-cego, controlado por ativo, randomizado, comparando a mirtazapina combinada com paroxetina ou monoterapia com paroxetina em pacientes com depressão maior sem melhora precoce nas primeiras 2 semanas
Embora as diretrizes de tratamento manifestem que a resposta antidepressiva geralmente aparece com um atraso de várias semanas e sugerem que o tratamento deve ser alterado se uma resposta parcial não ocorrer após 4 a 6 semanas, essas crenças não são mais mantidas por especialistas e um novo conceito é levantado que as primeiras 2 semanas de tratamento podem ser uma estratégia útil para melhorar o controle da depressão. Novas evidências indicam que a resposta precoce ao tratamento pode ser prevista com alta sensibilidade após 2 semanas de tratamento em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM).
A melhora precoce não apenas previu resposta ou remissão, mas também a falta de melhora foi associada a poucas chances de resposta se a estratégia de tratamento permanecesse inalterada. O critério de redução de pontuação de 20% foi escolhido como um indicador precoce de melhora porque pode ser medido de forma confiável em ensaios clínicos e se traduz em uma mudança clinicamente relevante na gravidade dos sintomas depressivos.
Os antidepressivos que aumentam a neurotransmissão serotoninérgica e noradrenérgica podem ser mais eficazes do que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) para a terapia de fase aguda do transtorno depressivo maior. Como um antidepressivo noradrenérgico e serotoninérgico específico, o mecanismo antidepressivo da mirtazapina é bastante superior ao SSRI e, em particular, foi sugerido ter um início de ação mais rápido do que os ISRSs em pacientes MDD.
O objetivo deste estudo é fornecer aos médicos mais informações sobre a melhora precoce e a eficácia da mirtazapina combinada com uma terapia antidepressiva SSRI em não respondedores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A mirtazapina tem vantagens significativas nas taxas de resposta e remissão em comparação com vários ISRSs no tratamento duplo-cego. Mirtazapina combinada com ISRSs ou venlafaxina também foi considerada uma das estratégias mais eficazes e bem-sucedidas para não respondedores em MDD. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a mirtazapina como tratamento adjuvante à paroxetina pode aumentar o tempo de início e também pode melhorar a ação antidepressiva dos ISRSs em pacientes sem melhora precoce.
O objetivo deste estudo é fornecer aos médicos mais informações sobre a melhora precoce e a mirtazapina combinada com uma terapia antidepressiva ISRS em não respondedores, fornecendo uma comparação dos resultados dos sintomas depressivos associados à mirtazapina ou monoparoxetina adjuvantes em pacientes MDD que foram tratados anteriormente com paroxetina por 2 semanas e que não obtiveram melhora. A paroxetina foi escolhida como comparador porque é um antidepressivo ISRS amplamente utilizado e relativamente bem tolerado.
O estudo foi concebido como um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por ativo em indivíduos com MDD.
Os pacientes serão do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, em regime ambulatorial ou hospitalar, com diagnóstico de episódio depressivo maior (único ou recorrente) pelo DSM-IV. Os pacientes também devem ter pontuação total HAMD-17 ≥ 20, uma pontuação HAMD-17 Item 1 (humor deprimido) ≥ 2 na inscrição na fase preliminar aberta.
Será composto por 2 fases. Uma fase preliminar aberta dura 2 semanas, durante as quais a paroxetina é titulada até 20mg/dia (Dia 5). Na semana 2, os pacientes serão avaliados pelo HAMD-17. Os pacientes que obtiveram melhora precoce (diminuição do escore total HAMD-17 ≥ 20%) serão descontinuados. Os pacientes que não obtiveram melhora precoce (diminuição do escore HAMD-17 total < 20%) serão randomizados em três braços de tratamento [1.Mirtazapina (30mg/d); 2.Paroxetina (20mg/dia); 3.Mirtazapina (30mg/d) +Paroxetina(20mg/d)]. Na fase de tratamento duplo-cego (consiste em 6 semanas), os pacientes serão avaliados nas semanas 3, 4, 6 e 8.
A medida de eficácia primária será avaliada com base na diminuição de HAMD-17 desde a randomização (Semana 2) até o ponto final (Semana 8). CGI-I e CGI-S serão usados como medidas secundárias de eficácia ao longo desta fase.
A segurança neste estudo será avaliada por relatórios de eventos adversos, medições laboratoriais clínicas e exames físicos.
Até 540 pacientes entrarão na Fase Aberta para produzir aproximadamente 200 pacientes avaliáveis na Fase de Randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100088
- Beijing Anding Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deu consentimento informado por escrito.
- Pacientes ambulatoriais do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos e máxima de 60 anos.
- Tem um diagnóstico de transtorno depressivo maior pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV).
- HAMD-17 ≥ 20 e HAMD-17 Item 1 (humor deprimido) pontuação ≥2 na inscrição na fase preliminar aberta.
Critério de exclusão:
- Atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo o uso off-label de um medicamento em investigação.
- Diagnóstico psiquiátrico primário atual do Eixo I, exceto transtorno depressivo maior.
- Doença mental orgânica, incluindo retardo mental.
- História de doença clinicamente significativa, incluindo qualquer doença cardiovascular, hepática, renal, respiratória, hematológica, endocrinológica ou neurológica, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que não esteja estabilizada ou que necessite de tratamento durante o estudo.
- Indivíduos que receberam um agente experimental (incluindo diferentes formulações e agentes genéricos do medicamento experimental) nos 3 meses anteriores à triagem.
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar sem medidas apropriadas de controle de natalidade.
- Uso de antipsicóticos ou estabilizadores de humor nos 5 dias anteriores à triagem.
- Recebeu medicação antipsicótica de depósito em um ciclo antes da triagem.
- Alergia conhecida ou falta de resposta à mirtazapina.
- Recebeu ECT ou MECT dentro de 3 meses antes da triagem.
- Risco significativo de comportamentos suicidas e/ou de autoagressão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Terapia complementar
mirtazapina 30mg QD e paroxetina 20mg QD
|
mirtazapina 30mg QD
Outros nomes:
paroxetina 20mg QD
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: monoterapia com mirtazapina
mirtazapina 30mg QD
|
mirtazapina 30mg QD
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: monoterapia com paroxetina
paroxetina 20mg QD
|
paroxetina 20mg QD
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora dos sintomas por HAMD-17
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
Alteração da pontuação total da Escala de Depressão de Hamilton (HAMD-17) de 17 itens
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria autorrelatada pelo QIDS-SR
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
Alteração da pontuação total do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva - auto-relato (QIDS-SR)
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Taxa de remissão por HAMD-17
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
A proporção de indivíduos no ponto final com pontuação total HAMD-17 ≤7
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Taxa de remissão por QIDS-SR
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
A proporção de indivíduos no ponto final com pontuação total QIDS-SR ≤5
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Taxa de resposta HAMD-17
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
A proporção de indivíduos no ponto final com a redução da pontuação total HAMD-17 > = 50%
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Taxa de resposta por QIDS-SR
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
A proporção de indivíduos no ponto final com a redução da pontuação total do QIDS-SR >= 50%
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Melhoria da impressão global clínica
Prazo: Ponto final (Semana 8)
|
A proporção de indivíduos no ponto final com CGI-I como "muito melhor" ou "muito melhor"
|
Ponto final (Semana 8)
|
|
Impressão clínica global - gravidade
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
Alteração da pontuação total do CGI-S
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
|
Resultado de segurança 1
Prazo: Da inscrição ao ponto final (Semana 8)
|
A incidência e a natureza dos eventos adversos gerais
|
Da inscrição ao ponto final (Semana 8)
|
|
Resultado de segurança 2
Prazo: Da inscrição ao ponto final (Semana 8)
|
A incidência e a natureza dos eventos adversos relacionados a medicamentos
|
Da inscrição ao ponto final (Semana 8)
|
|
Taxa de desistência devido a eventos adversos
Prazo: Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
O número de retirada do sujeito devido a eventos adversos durante a fase duplo-cega
|
Da randomização (Semana 2) ao ponto final (Semana 8)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Depressão
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT3
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-2 adrenérgicos
- Paroxetina
- Mirtazapina
Outros números de identificação do estudo
- MISP # 39888
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .