Étude d'efficacité de la mirtazapine associée à la paroxétine chez des patients dépressifs majeurs sans amélioration précoce
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif comparant la mirtazapine associée à la paroxétine ou à la paroxétine en monothérapie chez des patients souffrant de dépression majeure sans amélioration précoce au cours des 2 premières semaines
Bien que les directives de traitement montrent que la réponse aux antidépresseurs apparaît généralement avec un retard de plusieurs semaines et suggèrent que le traitement doit être modifié si une réponse partielle ne s'est pas produite après 4 à 6 semaines, ces croyances ne sont plus partagées par les experts et un nouveau concept est soulevé. que les 2 premières semaines de traitement peuvent être une stratégie utile pour améliorer la prise en charge de la dépression. De nouvelles preuves indiquent que la réponse précoce au traitement peut être prédite avec une grande sensibilité après 2 semaines de traitement chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM).
L'amélioration précoce prédisait non seulement une réponse ou une rémission, mais également que l'absence d'amélioration était associée à peu de chances de réponse si la stratégie de traitement restait inchangée. Le critère d'une réduction de 20 % du score a été choisi comme indicateur précoce d'amélioration car il peut être mesuré de manière fiable dans les essais cliniques et se traduit par un changement cliniquement pertinent de la sévérité des symptômes dépressifs.
Les antidépresseurs qui améliorent à la fois la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique peuvent être plus efficaces que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour le traitement de phase aiguë du trouble dépressif majeur. En tant qu'antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique, le mécanisme antidépresseur de la mirtazapine est bien supérieur à celui des ISRS et, en particulier, il a été suggéré qu'il a un début d'action plus rapide que les ISRS chez les patients atteints de TDM.
Le but de cette étude est de fournir aux médecins des informations supplémentaires concernant l'amélioration précoce et l'efficacité de la mirtazapine associée à un traitement antidépresseur ISRS chez les non-répondeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mirtazapine présente des avantages significatifs en termes de taux de réponse et de rémission par rapport à divers ISRS dans le traitement en double aveugle. La mirtazapine associée aux ISRS ou à la venlafaxine s'est également avérée être l'une des stratégies les plus efficaces et les plus réussies pour les non-répondeurs dans le TDM. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la mirtazapine en tant que traitement d'appoint à la paroxétine peut augmenter le délai d'apparition et peut également améliorer l'action antidépressive des ISRS chez les patients sans amélioration précoce.
Le but de cette étude est de fournir aux médecins des informations supplémentaires concernant l'amélioration précoce et la mirtazapine associée à un traitement antidépresseur ISRS chez les non-répondeurs, en fournissant une comparaison des résultats des symptômes dépressifs associés à la mirtazapine ou à la mono-paroxétine adjuvante chez les patients atteints de TDM qui ont déjà été traités avec de la paroxétine pendant 2 semaines et qui n'ont pas atteint d'amélioration. La paroxétine a été choisie comme comparateur car il s'agit d'un antidépresseur ISRS largement utilisé et relativement bien toléré.
L'étude est conçue comme un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par traitement actif chez des sujets atteints de TDM.
Les patients seront des hommes ou des femmes, âgés de 18 à 60 ans inclus, en ambulatoire ou en hospitalisation, avec un diagnostic d'épisode dépressif majeur (simple ou récurrent) selon le DSM-IV. Les patients doivent également avoir un score total HAMD-17 ≥ 20, un score HAMD-17 Item 1 (humeur dépressive) ≥ 2 lors de l'inclusion dans la phase préliminaire en ouvert.
Il comportera 2 phases. Une phase préliminaire en ouvert dure 2 semaines, pendant laquelle la paroxétine est titrée jusqu'à 20mg/jour (Jour 5). À la semaine 2, les patients seront évalués par HAMD-17. Les patients qui ont obtenu une amélioration précoce (la diminution du score total HAMD-17 ≥ 20 %) seront arrêtés. Les patients n'ayant pas obtenu d'amélioration précoce (diminution du score total HAMD-17 < 20 %) seront randomisés en trois bras de traitement [1.Mirtazapine (30mg/j) ; 2. Paroxétine (20 mg/j) ; 3. Mirtazapine (30 mg/j) + Paroxétine (20 mg/j)]. Dans la phase de traitement en double aveugle (composée de 6 semaines), les patients seront évalués aux semaines 3, 4, 6 et 8.
La principale mesure d'efficacité sera évaluée en fonction de la diminution de HAMD-17 de la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8). CGI-I et CGI-S seront utilisés comme mesures d'efficacité secondaires tout au long de cette phase.
La sécurité dans cette étude sera évaluée par le signalement des événements indésirables, les mesures de laboratoire clinique et les examens physiques.
Jusqu'à 540 patients entreront dans la phase ouverte afin de produire environ 200 patients évaluables dans la phase de randomisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100088
- Beijing Anding Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- A donné son consentement éclairé par écrit.
- Patients ambulatoires masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans et d'au plus 60 ans.
- A un diagnostic de trouble dépressif majeur selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV).
- HAMD-17 ≥ 20 et HAMD-17 Item 1 (humeur dépressive) score ≥ 2 à l'inscription dans la phase préliminaire en ouvert.
Critère d'exclusion:
- Actuellement inscrit ou abandonné au cours des 30 derniers jours d'un essai clinique impliquant une utilisation hors AMM d'un médicament expérimental.
- Diagnostic psychiatrique primaire actuel de l'Axe I autre que trouble dépressif majeur.
- Maladie mentale organique, y compris retard mental.
- Antécédents de maladie cliniquement significative, y compris toute maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, hématologique, endocrinologique ou neurologique, ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui n'est pas stabilisée ou qui devrait nécessiter un traitement pendant l'étude.
- - Sujets recevant un agent expérimental (y compris différentes formulations et agents génériques de médicament expérimental) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer sans mesures de contraception appropriées.
- Utilisation d'antipsychotiques ou de stabilisateurs de l'humeur dans les 5 jours précédant le dépistage.
- A reçu un médicament antipsychotique à effet retard dans un cycle précédant le dépistage.
- Allergie connue ou absence de réponse à la mirtazapine.
- A reçu ECT ou MECT dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Risque important de comportements suicidaires et/ou d'automutilation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Thérapie complémentaire
mirtazapine 30mg QD et paroxetine 20mg QD
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mirtazapine 30mg QD
Autres noms:
paroxétine 20mg QD
Autres noms:
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Comparateur actif: mirtazapine en monothérapie
mirtazapine 30mg QD
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mirtazapine 30mg QD
Autres noms:
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Comparateur actif: monothérapie paroxétine
paroxétine 20mg QD
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paroxétine 20mg QD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration des symptômes par HAMD-17
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Modification du score total de l'échelle de dépression de Hamilton à 17 éléments (HAMD-17)
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration autodéclarée par QIDS-SR
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Changement du score total de l'Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive - auto-rapport (QIDS-SR)
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Taux de rémission par HAMD-17
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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La proportion de sujets au point final avec un score total HAMD-17 ≤7
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Taux de rémission par QIDS-SR
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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La proportion de sujets au point final avec un score total QIDS-SR ≤ 5
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Taux de réponse HAMD-17
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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La proportion de sujets au point final avec la réduction du score total HAMD-17> = 50%
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Taux de réponse par QIDS-SR
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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La proportion de sujets au point final avec la réduction du score total QIDS-SR> = 50%
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Amélioration de l'impression globale clinique
Délai: Point final (semaine 8)
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La proportion de sujets au point final avec CGI-I comme "très amélioré" ou "très amélioré"
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Point final (semaine 8)
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Impression globale clinique - gravité
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Changement du score total CGI-S
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Résultat de sécurité 1
Délai: De l'inscription au point final (semaine 8)
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L'incidence et la nature des événements indésirables globaux
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De l'inscription au point final (semaine 8)
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Résultat de sécurité 2
Délai: De l'inscription au point final (semaine 8)
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L'incidence et la nature des événements indésirables liés aux médicaments
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De l'inscription au point final (semaine 8)
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Taux d'abandon en raison d'événements indésirables
Délai: De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Le nombre de retraits de sujets dus à des événements indésirables pendant la phase en double aveugle
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De la randomisation (semaine 2) au point final (semaine 8)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Dépression
- La dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT2
- Antagonistes de la sérotonine
- Agents anti-anxiété
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2D6
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT3
- Antagonistes de l'histamine H1
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Paroxétine
- Mirtazapine
Autres numéros d'identification d'étude
- MISP # 39888
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