Studio sull'efficacia della mirtazapina in combinazione con la paroxetina nei pazienti con depressione maggiore senza miglioramento precoce

La mirtazapina presenta vantaggi significativi nei tassi di risposta e remissione rispetto a vari SSRI nel trattamento in doppio cieco. Anche la mirtazapina combinata con SSRI o venlafaxina è risultata essere una delle strategie più efficaci e di successo per i non responder nella MDD. I ricercatori hanno ipotizzato che la mirtazapina come trattamento aggiuntivo alla paroxetina possa aumentare il tempo di insorgenza e anche migliorare l'azione antidepressiva degli SSRI nei pazienti senza miglioramento precoce.

Lo scopo di questo studio è fornire ai medici ulteriori informazioni riguardo al miglioramento precoce e alla mirtazapina combinata con una terapia antidepressiva SSRI nei non responder, fornendo un confronto degli esiti dei sintomi depressivi associati all'aggiunta di mirtazapina o monoparoxetina nei pazienti con MDD che sono stati precedentemente trattati con paroxetina per 2 settimane e che non hanno ottenuto miglioramenti. La paroxetina è stata scelta come comparatore perché è un antidepressivo SSRI ampiamente utilizzato e relativamente ben tollerato.

Lo studio è concepito come uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo in soggetti con MDD.

I pazienti saranno di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi, in regime ambulatoriale o ospedaliero, con diagnosi di episodio depressivo maggiore (singolo o ricorrente) da parte del DSM-IV. I pazienti devono anche avere un punteggio totale HAMD-17 ≥ 20, un punteggio HAMD-17 Item 1 (umore depresso) ≥ 2 al momento dell'arruolamento nella fase preliminare in aperto.

Consisterà in 2 fasi. Una fase preliminare in aperto dura 2 settimane, durante le quali la paroxetina viene titolata fino a 20 mg/die (Giorno 5). Alla settimana 2, i pazienti saranno valutati da HAMD-17. I pazienti che hanno raggiunto un miglioramento precoce (la diminuzione del punteggio totale HAMD-17 ≥ 20%) verranno interrotti. I pazienti che non hanno raggiunto un miglioramento precoce (la diminuzione del punteggio totale HAMD-17 <20%), saranno randomizzati in tre bracci di trattamento [1. Mirtazapina (30 mg/die); 2.Paroxetina (20mg/die); 3.Mirtazapina (30 mg/die) + Paroxetina (20 mg/die)]. Nella fase di trattamento in doppio cieco (composta da 6 settimane), i pazienti saranno valutati alla settimana 3, 4, 6 e 8.

La misura di efficacia primaria sarà valutata in base alla diminuzione di HAMD-17 dalla randomizzazione (settimana 2) all'endpoint (settimana 8). CGI-I e CGI-S saranno utilizzati come misure di efficacia secondarie durante questa fase.

La sicurezza in questo studio sarà valutata mediante segnalazione di eventi avversi, misurazioni cliniche di laboratorio ed esami fisici.

Fino a 540 pazienti entreranno nella fase in aperto per ottenere circa 200 pazienti valutabili nella fase di randomizzazione.