Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Respiratory Syncytial Virus (RSV) -rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi aikuisilla, RSV-seropositiivisilla lapsilla ja RSV-seronegatiivisilla imeväisillä ja lapsilla

maanantai 14. joulukuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I tutkimus rekombinantin elävien heikennettyjen hengitysteiden synsytiaalivirusrokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, RSV MEDI ΔM2-2 erä RSV#002A, nenätippoina 18–49-vuotiaille aikuisille, RSV-seropositiivisille lapsille 912 kuukauden ikäiset ja RSV-seronegatiiviset imeväiset ja lapset 6–24 kuukauden ikäisillä

Ihmisen hengitysteiden synsyyttivirus (RSV) on yleinen ylempien hengitysteiden sairauksien sekä vakavampien alahengitysteiden sairauksien, kuten keuhkoputkentulehduksen ja keuhkokuumeen, aiheuttaja. RSV vaikuttaa lähes kaikkiin lapsiin kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja immuunivastetta RSV MEDI ΔM2-2 -rokotteelle aikuisten, RSV-seropositiivisten lasten ja RSV-seronegatiivisten imeväisten ja lasten keskuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida RSV MEDI ΔM2-2 -rokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta neljässä osallistujaryhmässä. Tutkimusrokotetta arvioidaan aikuisilla, RSV-seropositiivisilla lapsilla ja annosvaihtelututkimuksella kahdella RSV-seronegatiivisten imeväisten ja lasten ryhmällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • John Hopkins Center for Immunization Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 49 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit aikuisille:

  • Aikuiset miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, 18-49-vuotiaat
  • Hyvässä kunnossa ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia virtsan analyysissä, täydellisessä verenkuvassa (CBC), alaniiniaminotransferaasissa (ALT) tai kreatiniinissa tutkimuslääkärin, lääkärin avustajan tai sairaanhoitajan määrittämänä
  • Saatavilla opiskelun ajan
  • Halukkuus osallistua tutkimukseen, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiiviset virtsaraskaustestit ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä, kalvoa ja vaahtoa, spermisidiä sisältävää kondomia, Depo-Provera) 28 päivään asti rokotuksen jälkeen.

Aikuisten poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana, positiivisen ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) testin perusteella
  • Imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella, mukaan lukien virtsaanalyysi
  • Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa henkilön kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa
  • Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
  • Hänellä on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena 12 kuukauden aikana ennen opiskelua
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
  • Pernan poiston historia
  • Nykyinen astmadiagnoosi 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Positiivinen entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys (ELISA) ja vahvistavat Western blot -testit HIV-1:lle
  • Positiiviset ELISA- ja vahvistavat immunoblot-testit hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta
  • Positiivinen ELISA-hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
  • Epänormaali virtsan analyysi/virtsan kohoaminen
  • Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
  • Verituotteiden (mukaan lukien immunoglobuliinin) vastaanotto 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Nykyinen tupakoitsija ei halua lopettaa tupakointia tutkimuksen ajaksi
  • Aikaisempi ilmoittautuminen RSV-rokotetutkimukseen
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen komponentille
  • Hänellä on ammatillisia ja/tai henkilökohtaisia ​​velvollisuuksia, joihin kuuluu alle 59 kuukauden ikäisten lasten tai immuunivaste heikenneiden henkilöiden hoitaminen
  • Systolinen verenpaine yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg
  • Painoindeksi (BMI) yli 35

Seropositiivisten lasten osallistumiskriteerit:

  • Terveet 12–59 kuukauden ikäiset lapset, joiden vanhempi/huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen ja suostuu rokotteen antamiseen tutkimuksen yksityiskohtaisen selvityksen jälkeen
  • Seropositiivinen RSV:lle, määriteltynä seerumin RSV:tä neutraloivan vasta-aineen tiitterin ollessa suurempi kuin 1:40
  • Henkilön historia on tarkastettu ja hänelle on tehty fyysinen tarkastus, joka osoittaa hänen olevan hyvässä kunnossa
  • Saatavilla opiskelun ajan

Seropositiivisten lasten poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty immunologisten toimintojen heikkeneminen, mukaan lukien äidin positiivinen HIV-testi, immuunivastetta heikentävä hoito, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tai luuytimen/kiinteän elinsiirron saajat (paikalliset steroidit, paikalliset antibiootit ja paikalliset sienilääkkeet ovat hyväksyttäviä)
  • Suuret synnynnäiset epämuodostumat, mukaan lukien synnynnäinen suulakihalkio, sytogeneettiset poikkeavuudet tai vakavat krooniset sairaudet
  • Aiempi immunisaatio RSV-rokotteella
  • Aiempi vakava rokotteeseen liittyvä haittatapahtuma (AE) tai anafylaktinen reaktio
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen komponentille
  • Keuhkosairaus tai sydänsairaus, mukaan lukien mikä tahansa hengityksen vinkuminen tai reaktiivinen hengitystiesairaus. Henkilöitä, joilla on kliinisesti merkityksettömiä sydämen poikkeavuuksia, jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan ottaa mukaan. Henkilöt, joilla on ollut yksi hengityksen vinkuminen tai jotka ovat saaneet keuhkoputkia laajentavaa hoitoa yhteen sairauskohtaukseen ensimmäisenä elinvuotena, mutta joilla ei ole ollut muita hengityksen vinkumista tai keuhkoputkia laajentavaa hoitoa vähintään 12 kuukauteen, voidaan myös ottaa mukaan.
  • Kotitalouden jäsen, johon kuuluu immuunipuutteinen henkilö tai alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia, joka ei ole tutkimukseen osallistuja
  • Käy päivähoidossa alle 6 kuukauden ikäisten vauvojen kanssa, joiden vanhempi/huoltaja ei pysty tai halua keskeyttää päivähoitoa 14 päiväksi rokotuksen jälkeen. Huomautus: Lapset, jotka käyvät tiloissa, joissa lapset erotetaan toisistaan ​​iän mukaan ja minimoivat mahdollisuudet viruksen leviämiseen suoran fyysisen tai aerosolikontaktin kautta, hyväksytään.

Seronegatiivisten imeväisten ja lasten mukaanottokriteerit:

  • Terveet 6–24 kuukauden ikäiset lapset, joiden vanhemmat/huoltajat ymmärtävät ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja suostuvat rokotteen antamiseen tutkimuksen yksityiskohtaisen selvityksen jälkeen
  • Seronegatiivinen RSV-vasta-aineelle, määritelty seerumin RSV:tä neutraloivan vasta-ainetiitterin perusteella, joka on alle 1:40 määritettynä 30 päivän sisällä ennen inokulaatiota
  • Henkilön historia on tarkastettu ja hänelle on tehty fyysinen tarkastus, joka osoittaa hänen olevan hyvässä kunnossa
  • Saatavilla opiskelun ajan

Poissulkemiskriteerit seronegatiivisille imeväisille ja lapsille:

  • Tunnettu tai epäilty immunologisten toimintojen heikkeneminen, mukaan lukien äidin positiivinen HIV-testi, immuunivastetta heikentävä hoito, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tai luuytimen/kiinteän elinsiirron saajat (paikalliset steroidit, paikalliset antibiootit ja paikalliset sienilääkkeet ovat hyväksyttäviä)
  • Suuret synnynnäiset epämuodostumat, mukaan lukien synnynnäinen suulakihalkio, sytogeneettiset poikkeavuudet tai vakavat krooniset sairaudet
  • Aiempi immunisaatio RSV-rokotteella
  • Aiempi vakava rokotteeseen liittyvä AE tai anafylaktinen reaktio
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen komponentille
  • Keuhkosairaus tai sydänsairaus, mukaan lukien mikä tahansa hengityksen vinkuminen tai reaktiivinen hengitystiesairaus. Henkilöitä, joilla on kliinisesti merkityksettömiä sydämen poikkeavuuksia, jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan ottaa mukaan. Henkilöt, joilla on ollut yksi hengityksen vinkuminen tai jotka ovat saaneet keuhkoputkia laajentavaa hoitoa yhteen sairauskohtaukseen ensimmäisenä elinvuotena, mutta joilla ei ole ollut muita hengityksen vinkumista tai keuhkoputkia laajentavaa hoitoa vähintään 12 kuukauteen, voidaan myös ottaa mukaan.
  • Kotitalouden jäsen, johon kuuluu immuunipuutteinen henkilö tai alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia, joka ei ole tutkimukseen osallistuja
  • Käy päivähoidossa alle 6 kuukauden ikäisten vauvojen kanssa, joiden vanhempi/huoltaja ei pysty tai halua keskeyttää päivähoitoa 14 päiväksi rokotuksen jälkeen. Lapset, jotka käyvät tiloissa, joissa lapset erotetaan iän mukaan ja minimoivat mahdollisuudet viruksen leviämiseen suoran fyysisen tai aerosolikontaktin kautta, hyväksytään.

Väliaikaiset poissulkemiskriteerit kaikille osallistujille:

Seuraavat ovat tilapäisiä tai itsestään rajoittuvia ehtoja, ja kun ne on ratkaistu, henkilö voidaan rekisteröidä, jos muutoin kelpaa. Jos tilapäinen poissulkemisaika on aikuisilla yli 56 päivää tai RSV-seronegatiivisilla lapsilla yli 30 päivää, henkilö on tarkistettava uudelleen. Jos RSV-seropositiivisten lasten tilapäinen poissulkemisaika on yli 56 päivää, on kerättävä seerumivasta-aine ennen rokotusta.

  • Kuume (aikuisten suun lämpötila vähintään 100,4 °F [38 °C] tai lasten peräsuolen lämpötila vähintään 100,4 °F [38 °C]) tai ylempien hengitysteiden sairaus (rinorrea, yskä tai nielutulehdus ), tai nenän tukkoisuus, joka on tarpeeksi merkittävä haittaamaan onnistunutta rokotusta, tai välikorvantulehdus
  • on saanut minkä tahansa tapetun rokotteen tai elävän heikennetyn rotavirusrokotteen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, mitä tahansa muuta elävää rokotetta 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai gammaglobuliinia (tai muita vasta-ainetuotteita) 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • on saanut toisen tutkittavan rokotteen tai tutkimuslääkkeen 28 päivän sisällä tämän tutkittavan RSV-rokotteen vastaanottamisesta
  • on saanut antibiootteja tai systeemistä tai nenän kautta annettavaa steroidihoitoa akuutin sairauden vuoksi 3 päivän aikana ennen rokotusta (steroidiset ihovoiteet tai -emulsiot ja paikalliset antibiootit tai sienilääkkeet ovat sallittuja)
  • Vauva tai lapsi on saanut salisylaattia (aspiriinia) tai salisylaattia sisältäviä tuotteita kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Lapset, jotka ovat syntyneet alle 37 raskausviikolla ja alle 1 vuoden iässä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aikuiset: Rokote (ryhmä 1)
Aikuiset osallistujat saavat yhden annoksen 10^6 RSV MEDI ΔM2-2 -rokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: RSV MEDI ΔM2-2 -rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran lähtötilanteen tutkimuskäynnillä, annoksena 10^5 tai 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) tutkimusryhmästä riippuen.
Kokeellinen: Seropositiiviset lapset: rokote (ryhmä 2)
Seropositiiviset lapset saavat yhden annoksen 10^6 RSV MEDI ΔM2-2 -rokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: RSV MEDI ΔM2-2 -rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran lähtötilanteen tutkimuskäynnillä, annoksena 10^5 tai 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) tutkimusryhmästä riippuen.
Placebo Comparator: Seropositiiviset lapset: lumelääkerokote (ryhmä 2)
Seropositiiviset lapset saavat yhden annoksen lumerokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: Placebo rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran perustutkimuskäynnillä
Kokeellinen: Seronegatiiviset imeväiset ja lapset: rokote (ryhmä 3)
Seronegatiiviset imeväiset ja lapset saavat yhden annoksen 10^5 RSV MEDI ΔM2-2 -rokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: RSV MEDI ΔM2-2 -rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran lähtötilanteen tutkimuskäynnillä, annoksena 10^5 tai 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) tutkimusryhmästä riippuen.
Placebo Comparator: Seronegatiiviset imeväiset ja lapset: lumelääkerokote (ryhmä 3)
Seronegatiiviset imeväiset ja lapset saavat yhden annoksen lumerokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: Placebo rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran perustutkimuskäynnillä
Kokeellinen: Seronegatiiviset imeväiset ja lapset: rokote (ryhmä 4)
Seronegatiiviset imeväiset ja lapset saavat yhden annoksen 10^6 RSV MEDI ΔM2-2 -rokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: RSV MEDI ΔM2-2 -rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran lähtötilanteen tutkimuskäynnillä, annoksena 10^5 tai 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) tutkimusryhmästä riippuen.
Placebo Comparator: Seronegatiiviset imeväiset ja lapset: lumelääkerokote (ryhmä 4)
Seronegatiiviset imeväiset ja lapset saavat yhden annoksen lumerokotetta intranasaalisesti.
Biologinen: Placebo rokote
Annettiin intranasaalisesti kerran perustutkimuskäynnillä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tee yhteenveto tilattujen haittatapahtumien (AE) ja muiden haittatapahtumien esiintymistiheydestä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Luettele yksittäiset kliinisesti pyydetyt haittavaikutukset ja muut haittavaikutukset vakavuuden mukaan luokiteltuna. Nämä näytetään taulukkomuodossa ja ryhmiteltyinä.
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Tarvittaessa käytetään chi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä merkittävien erojen määrittämiseen ryhmien välillä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Luettele kunkin yksittäisen osallistujan levittämän viruksen huipputitteri ja kesto. Tiedot näytetään taulukkomuodossa. Keskimääräinen huipputiitteri ja irtoamisen keskimääräinen kesto lasketaan.
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Luettele kunkin yksittäisen osallistujan RSV-vasta-ainetiitteri ennen rokotusta ja sen jälkeen. Tiedot näytetään taulukkomuodossa. Keskimääräiset vasta-ainetiitterit määritetään.
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Määritä rokotteen tarttuvuus, joka määritellään niiden rokotettujen osuutena, jotka joko erittivät rokotevirusta ja/tai joiden seerumin vasta-ainetiitteri nousi nelinkertaiseksi tai enemmän rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Tarvittaessa käytetään Mann-Whitney U -testiä tai Tukey-Kramer-monivertailun jälkitestiä merkittävien erojen määrittämiseksi ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille
Mitattu päivään 28 asti aikuisille ja seropositiivisille lapsille ja päivään 56 seronegatiivisille imeväisille ja lapsille

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CIR 275

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa