Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på en respiratorisk syncytialvirus (RSV)-vaccine hos voksne, RSV-seropositive børn og RSV-seronegative spædbørn og børn

Inklusionskriterier for voksne:

• Voksne mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 til 49 år
• Ved godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter i urinanalyse, fuldstændig blodtælling (CBC), alaninaminotransferase (ALT) eller kreatinin, som bestemt af en undersøgelseslæge, lægeassistent eller sygeplejerske.
• Tilgængelig i hele studiets varighed
• Villig til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negative uringraviditetstest og skal acceptere at bruge effektive p-piller (f.eks. p-piller, mellemgulv og skum, kondomer med spermicid, Depo-Provera) indtil 28 dage efter vaccination

Eksklusionskriterier for voksne:

• Gravid, som bestemt ved en positiv urin human choriongonadotropin (beta-HCG) test
• Amning
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere effektiv prævention
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser, inklusive urinanalyse
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker personens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen
• Anden betingelse, der efter investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i undersøgelsen eller ville gøre personen ude af stand til at overholde protokollen
• Har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de 12 måneder forud for studiestart
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Historien om splenektomi
• Aktuel diagnose af astma inden for de 2 år forud for studiestart
• Positivt enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA) og bekræftende Western blot-tests for HIV-1
• Positiv ELISA og bekræftende immunoblot-test for hepatitis C-virus (HCV)
• Positivt ELISA hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Unormal urinanalyse/urin-dip
• Kendt immundefektsyndrom
• Modtagelse af blodprodukter (inklusive immunglobulin) inden for de 3 måneder før studiestart
• Nuværende ryger uvillig til at holde op med at ryge under undersøgelsens varighed
• Tidligere optagelse i et RSV-vaccinestudie
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Har professionelt og/eller personligt ansvar, der involverer pasning af børn under 59 måneder eller for immunsupprimerede personer
• Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg
• Body mass index (BMI) større end 35

Inklusionskriterier for seropositive børn:

• Raske børn i alderen 12 til 59 måneder, hvis forælder/værge forstår og underskriver undersøgelsens informerede samtykke og accepterer vaccineadministration efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen
• Seropositiv for RSV, defineret ved serum RSV neutraliserende antistoftiter større end 1:40
• Personens historie er blevet gennemgået, og de har gennemgået en fysisk undersøgelse, der indikerer, at han/hun er ved godt helbred
• Tilgængelig i hele studiets varighed

Eksklusionskriterier for seropositive børn:

• Kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder moderhistorie med positiv HIV-test, modtagelse af immunsuppressiv terapi, herunder systemiske kortikosteroider eller knoglemarvs-/fastorgantransplanterede modtagere (aktuelle steroider, topiske antibiotika og topisk svampedræbende medicin er acceptable)
• Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en RSV-vaccine
• Tidligere alvorlig vaccine-associeret bivirkning (AE) eller anafylaktisk reaktion
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Lunge- eller hjertesygdom, inklusive enhver hvæsende hændelse eller reaktiv luftvejssygdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter, der ikke kræver behandling, kan tilmeldes. Personer, der havde en episode med hvæsen eller modtog bronkodilatatorbehandling for en enkelt sygdomsepisode i det første leveår, men som ikke har haft yderligere hvæsen eller bronkodilatatorbehandling i mindst 12 måneder, kan også tilmeldes.
• Medlem af en husstand, der omfatter et immunkompromitteret individ eller spædbørn under 6 måneder, bortset fra en undersøgelsesdeltager
• Går i dagpleje med spædbørn under 6 måneder, og hvis forældre/værge ikke er i stand til eller ønsker at suspendere dagplejen i 14 dage efter vaccination. Bemærk: Børn, der går i faciliteter, der adskiller børn efter alder og minimerer mulighederne for overførsel af virus gennem direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt, er acceptable.

Inklusionskriterier for seronegative spædbørn og børn:

• Raske børn i alderen 6 til 24 måneder, hvis forældre/værger kan forstå og underskrive det informerede samtykke og acceptere vaccineadministration efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen
• Seronegativ for RSV-antistof, defineret ved serum-RSV-neutraliserende antistoftiter mindre end 1:40 bestemt inden for 30 dage før podning
• Personens historie er blevet gennemgået, og de har gennemgået en fysisk undersøgelse, der indikerer, at han/hun er ved godt helbred
• Tilgængelig i hele studiets varighed

Eksklusionskriterier for seronegative spædbørn og børn:

• Kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder moderhistorie med positiv HIV-test, modtagelse af immunsuppressiv terapi, herunder systemiske kortikosteroider eller knoglemarvs-/fastorgantransplanterede modtagere (aktuelle steroider, topiske antibiotika og topisk svampedræbende medicin er acceptable)
• Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
• Tidligere immunisering med en RSV-vaccine
• Tidligere alvorlig vaccine-associeret AE eller anafylaktisk reaktion
• Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
• Lunge- eller hjertesygdom, inklusive enhver hvæsende hændelse eller reaktiv luftvejssygdom. Personer med klinisk ubetydelige hjerteabnormaliteter, der ikke kræver behandling, kan tilmeldes. Personer, der havde en episode med hvæsen eller modtog bronkodilatatorbehandling for en enkelt sygdomsepisode i det første leveår, men som ikke har haft yderligere hvæsen eller bronkodilatatorbehandling i mindst 12 måneder, kan også tilmeldes.
• Medlem af en husstand, der omfatter et immunkompromitteret individ eller spædbørn under 6 måneder, bortset fra en undersøgelsesdeltager
• Går i dagpleje med spædbørn under 6 måneder, og hvis forælder/værge ikke kan eller ønsker at suspendere dagplejen i 14 dage efter vaccination. Børn, der går på faciliteter, der adskiller børn efter alder og minimerer mulighederne for overførsel af virus gennem direkte fysisk kontakt eller aerosolkontakt, er acceptable.

Midlertidige udelukkelseskriterier for alle deltagere:

Følgende er midlertidige eller selvbegrænsende betingelser, og når de er løst, kan personen blive tilmeldt, hvis ellers er berettiget. Hvis perioden med midlertidig udelukkelse er mere end 56 dage for voksne eller mere end 30 dage for RSV-seronegative børn, skal personen genscreenes. Hvis perioden med midlertidig udelukkelse er mere end 56 dage for RSV-seropositive børn, skal der indsamles et præ-inokulationsserumantistof.

• Feber (voksen oral temperatur på mere end eller lig med 38 °C] eller pædiatrisk rektal temperatur på mere end eller lig med 100,4 °F [38 °C]), eller øvre luftvejssygdom (rhinoré, hoste eller pharyngitis ), eller tilstoppet næse betydelig nok til at forstyrre vellykket vaccination eller mellemørebetændelse
• Har modtaget en dræbt vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for de 2 uger før studiestart, enhver anden levende vaccine inden for de 4 uger før studiestart eller gammaglobulin (eller andre antistofprodukter) inden for de 3 måneder før studiestart
• Har modtaget en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter modtagelse af denne forsøgs-RSV-vaccine
• Har modtaget antibiotika eller systemisk eller nasal steroidbehandling for akut sygdom inden for de 3 dage før vaccination (steroide hudcremer eller lotioner og topiske antibiotika eller svampedræbende præparater er tilladt)
• Spædbarn eller børnedeltager har modtaget salicylat (aspirin) eller salicylatholdige produkter inden for 1 måned før studiestart
• Spædbørn født under 37 ugers svangerskab og under 1 år