Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu (RSV) u dorosłych, dzieci seropozytywnych RSV oraz niemowląt i dzieci seronegatywnych RSV

Kryteria włączenia dla dorosłych:

• Dorośli mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku od 18 do 49 lat
• W dobrym stanie zdrowia bez istotnych chorób, wyników badania fizykalnego lub znaczących nieprawidłowości laboratoryjnych w analizie moczu, pełnej morfologii krwi, aminotransferazie alaninowej (ALT) lub kreatyninie, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie, asystenta lekarza lub pielęgniarki
• Dostępne przez cały czas trwania studiów
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisem dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. tabletki antykoncepcyjne, diafragmy i pianki, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, Depo-Provera) do 28 dni po szczepieniu

Kryteria wykluczenia dla dorosłych:

• Ciąża, co stwierdzono na podstawie dodatniego testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w moczu
• Karmienie piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
• Dowody klinicznie istotnej choroby neurologicznej, sercowej, płucnej, wątroby, reumatologicznej, autoimmunologicznej lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby do zrozumienia protokołu badania i współpracy z nim
• Inny stan, który w ocenie badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania albo uniemożliwiałby przestrzeganie protokołu
• Miał problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne w wyniku używania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Historia splenektomii
• Aktualna diagnoza astmy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
• Dodatni test immunoenzymatyczny (ELISA) i potwierdzający test Western blot na HIV-1
• Pozytywny test ELISA i potwierdzający test immunoblot na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pozytywny wynik testu ELISA na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Nieprawidłowa analiza moczu/spadek moczu
• Znany zespół niedoboru odporności
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Obecny palacz, który nie chce rzucić palenia na czas trwania badania
• Wcześniejsza rejestracja do badania szczepionki RSV
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Ma obowiązki zawodowe i/lub osobiste, które obejmują opiekę nad dziećmi w wieku poniżej 59 miesięcy lub osobami z obniżoną odpornością
• Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 35

Kryteria włączenia dla seropozytywnych dzieci:

• Zdrowe dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy, których rodzic/opiekun rozumie i podpisuje świadomą zgodę na badanie i wyraża zgodę na podanie szczepionki po szczegółowym wyjaśnieniu badania
• Seropozytywny w kierunku RSV, zdefiniowany jako miano przeciwciał neutralizujących RSV w surowicy większe niż 1:40
• Dokonano przeglądu historii danej osoby i przeprowadzono badanie fizykalne wskazujące, że jest ona w dobrym stanie zdrowia
• Dostępne przez cały czas trwania studiów

Kryteria wykluczenia dla seropozytywnych dzieci:

• Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u matki, otrzymujący leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub biorcy przeszczepu szpiku kostnego/narządu miąższowego (dopuszczalne są miejscowe sterydy, miejscowe antybiotyki i miejscowe leki przeciwgrzybicze)
• Poważne wrodzone wady rozwojowe, w tym wrodzony rozszczep podniebienia, nieprawidłowości cytogenetyczne lub poważne choroby przewlekłe
• Uprzednia immunizacja szczepionką RSV
• Wcześniejsze poważne zdarzenie niepożądane związane ze szczepionką (AE) lub reakcja anafilaktyczna
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Choroba płuc lub serca, w tym każdy przypadek świszczącego oddechu lub reaktywna choroba dróg oddechowych. Osoby z klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca, które nie wymagają leczenia, mogą zostać włączone. Osoby, które miały jeden epizod świszczącego oddechu lub otrzymały lek rozszerzający oskrzela z powodu pojedynczego epizodu choroby w pierwszym roku życia, ale które nie miały żadnych dodatkowych epizodów świszczącego oddechu ani nie były leczone lekami rozszerzającymi oskrzela przez co najmniej 12 miesięcy, również mogą zostać włączone.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się osoba z obniżoną odpornością lub niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy, inny niż uczestnik badania
• Uczestniczy w przedszkolu z niemowlętami w wieku poniżej 6 miesięcy, których rodzic/opiekun nie może lub nie chce zawiesić opieki dziennej na 14 dni po szczepieniu. Uwaga: akceptowane są dzieci, które uczęszczają do placówek, które oddzielają dzieci według wieku i minimalizują możliwości przenoszenia wirusa poprzez bezpośredni kontakt fizyczny lub aerozol.

Kryteria włączenia dla seronegatywnych niemowląt i dzieci:

• Zdrowe dzieci w wieku od 6 do 24 miesięcy, których rodzice/opiekunowie mogą zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz wyrazić zgodę na podanie szczepionki po szczegółowym wyjaśnieniu badania
• Seronegatywny dla przeciwciał przeciwko RSV, określony przez miano przeciwciał neutralizujących RSV w surowicy poniżej 1:40, określone w ciągu 30 dni przed inokulacją
• Dokonano przeglądu historii danej osoby i przeprowadzono badanie fizykalne wskazujące, że jest ona w dobrym stanie zdrowia
• Dostępne przez cały czas trwania studiów

Kryteria wykluczenia dla seronegatywnych niemowląt i dzieci:

• Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV u matki, otrzymujący leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub biorcy przeszczepu szpiku kostnego/narządu miąższowego (dopuszczalne są miejscowe sterydy, miejscowe antybiotyki i miejscowe leki przeciwgrzybicze)
• Poważne wrodzone wady rozwojowe, w tym wrodzony rozszczep podniebienia, nieprawidłowości cytogenetyczne lub poważne choroby przewlekłe
• Uprzednia immunizacja szczepionką RSV
• Wcześniejsze ciężkie AE związane ze szczepionką lub reakcja anafilaktyczna
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki
• Choroba płuc lub serca, w tym każdy przypadek świszczącego oddechu lub reaktywna choroba dróg oddechowych. Osoby z klinicznie nieistotnymi nieprawidłowościami serca, które nie wymagają leczenia, mogą zostać włączone. Osoby, które miały jeden epizod świszczącego oddechu lub otrzymały lek rozszerzający oskrzela z powodu pojedynczego epizodu choroby w pierwszym roku życia, ale które nie miały żadnych dodatkowych epizodów świszczącego oddechu ani nie były leczone lekami rozszerzającymi oskrzela przez co najmniej 12 miesięcy, również mogą zostać włączone.
• Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się osoba z obniżoną odpornością lub niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy, inny niż uczestnik badania
• Uczęszcza do opieki dziennej z niemowlętami w wieku poniżej 6 miesięcy, których rodzic/opiekun nie może lub nie chce zawiesić opieki dziennej na 14 dni po szczepieniu. Akceptowane są dzieci, które uczęszczają do placówek, które oddzielają dzieci według wieku i minimalizują możliwości przenoszenia wirusa poprzez bezpośredni kontakt fizyczny lub aerozol.

Tymczasowe kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

Poniższe warunki są tymczasowe lub samoograniczające się i po ich rozwiązaniu dana osoba może zostać zarejestrowana, jeśli kwalifikuje się inaczej. Jeśli okres tymczasowego wykluczenia jest dłuższy niż 56 dni dla dorosłych lub ponad 30 dni dla dzieci seronegatywnych w kierunku RSV, osoba będzie musiała zostać ponownie przebadana. Jeśli okres tymczasowego wykluczenia jest dłuższy niż 56 dni dla dzieci RSV-seropozytywnych, konieczne będzie pobranie przeciwciał w surowicy przed inokulacją.

• Gorączka (temperatura w jamie ustnej osoby dorosłej większa lub równa 100,4°F [38°C] lub temperatura w odbytnicy u dzieci równa lub większa niż 100,4°F [38°C]) lub choroba górnych dróg oddechowych (wyciek z nosa, kaszel lub zapalenie gardła ) lub przekrwienie błony śluzowej nosa na tyle znaczne, aby zakłócić skuteczne szczepienie, lub zapalenie ucha środkowego
• Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę zabitą lub szczepionkę zawierającą żywe atenuowane rotawirusy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, jakąkolwiek inną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub gamma globulinę (lub inne przeciwciała) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Otrzymał inną badaną szczepionkę lub badany lek w ciągu 28 dni od otrzymania tej badanej szczepionki RSV
• Otrzymał antybiotyki lub ogólnoustrojową lub donosową terapię steroidową z powodu ostrej choroby w ciągu 3 dni przed szczepieniem (dozwolone są sterydowe kremy lub balsamy do skóry oraz miejscowe antybiotyki lub preparaty przeciwgrzybicze)
• Niemowlę lub dziecko otrzymywało salicylan (aspirynę) lub produkty zawierające salicylan w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania
• Niemowlęta urodzone przed 37 tygodniem ciąży i poniżej 1 roku życia