Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på ett respiratoriskt syncytiellt virus (RSV)-vaccin hos vuxna, RSV-seropositiva barn och RSV-seronegativa spädbarn och barn

Inklusionskriterier för vuxna:

• Vuxna män och icke-gravida, icke ammande kvinnor 18 till 49 år gamla
• Vid god hälsa utan betydande medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller signifikanta laboratorieavvikelser vid urinanalys, fullständigt blodvärde (CBC), alaninaminotransferas (ALT) eller kreatinin, enligt bestämt av en studieläkare, läkareassistent eller sjuksköterska.
• Tillgänglig under hela studietiden
• Villig att delta i studien, vilket framgår av att underteckna det informerade samtyckesdokumentet
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativa uringraviditetstest och måste gå med på att använda effektiva p-piller (t.ex. p-piller, diafragma och skum, kondomer med spermiedödande medel, Depo-Provera) fram till 28 dagar efter vaccination

Uteslutningskriterier för vuxna:

• Gravid, enligt ett positivt urintest av humant koriongonadotropin (beta-HCG)
• Amning
• Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att utöva effektiv preventivmedel
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier, inklusive urinanalys
• Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, påverkar personens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet
• Annat villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i studien eller skulle göra personen oförmögen att följa protokollet
• Har haft medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller olaglig droganvändning under de 12 månaderna före studiestart
• Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
• Historien om splenektomi
• Aktuell diagnos av astma inom 2 år före studiestart
• Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande Western blot-tester för HIV-1
• Positiv ELISA och bekräftande immunoblottester för hepatit C-virus (HCV)
• Positivt ELISA hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Onormal urinanalys/urindopp
• Känt immunbristsyndrom
• Mottagande av blodprodukter (inklusive immunglobulin) inom 3 månader före studiestart
• Aktuell rökare ovillig att sluta röka under hela studien
• Tidigare inskrivning i en RSV-vaccinstudie
• Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent
• Har professionella och/eller personliga ansvarsområden som involverar vård av barn yngre än 59 månader eller för immunsupprimerade individer
• Systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg
• Body mass index (BMI) större än 35

Inklusionskriterier för seropositiva barn:

• Friska barn 12 till 59 månader gamla, vars förälder/vårdnadshavare förstår och undertecknar studiens informerade samtycke och samtycker till vaccinadministrering efter en detaljerad förklaring av studien
• Seropositiv för RSV, definierad av serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter större än 1:40
• Personens historia har granskats och de har genomgått en fysisk undersökning som visar att han/hon är vid god hälsa
• Tillgänglig under hela studietiden

Uteslutningskriterier för seropositiva barn:

• Känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner, inklusive moderns historia av positivt HIV-test, mottagna immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider eller mottagare av benmärgs-/fasta organtransplantationer (lokala steroider, topikala antibiotika och topikala svampdödande läkemedel är acceptabla)
• Stora medfödda missbildningar, inklusive medfödd gomspalt, cytogenetiska avvikelser eller allvarliga kroniska störningar
• Tidigare immunisering med ett RSV-vaccin
• Tidigare allvarliga vaccinrelaterade biverkningar (AE) eller anafylaktisk reaktion
• Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent
• Lung- eller hjärtsjukdom, inklusive väsande andning eller reaktiv luftvägssjukdom. Personer med kliniskt obetydliga hjärtavvikelser som inte kräver någon behandling kan inskrivas. Personer som hade en episod av väsande andning eller fick luftrörsvidgande behandling för en enstaka sjukdom under det första levnadsåret men som inte har haft några ytterligare väsande episoder eller luftrörsvidgande behandling under minst 12 månader kan också inskrivas.
• Medlem i ett hushåll som inkluderar en immunförsvagad individ eller spädbarn yngre än 6 månader, förutom en studiedeltagare
• Går i dagis med spädbarn som är yngre än 6 månader och vars förälder/vårdnadshavare inte kan eller vill stänga av dagis i 14 dagar efter vaccination. Obs: barn som besöker anläggningar som separerar barn efter ålder och minimerar möjligheter för överföring av virus genom direkt fysisk kontakt eller aerosolkontakt är acceptabla.

Inklusionskriterier för seronegativa spädbarn och barn:

• Friska barn 6 till 24 månader vars föräldrar/vårdnadshavare kan förstå och underteckna det informerade samtycket och samtycker till vaccinadministrering efter en detaljerad förklaring av studien
• Seronegativ för RSV-antikropp, definierad av serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter mindre än 1:40 bestämt inom 30 dagar före inokulering
• Personens historia har granskats och de har genomgått en fysisk undersökning som visar att han/hon är vid god hälsa
• Tillgänglig under hela studietiden

Uteslutningskriterier för seronegativa spädbarn och barn:

• Känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner, inklusive moderns historia av positivt HIV-test, mottagna immunsuppressiv terapi inklusive systemiska kortikosteroider eller mottagare av benmärgs-/fasta organtransplantationer (lokala steroider, topikala antibiotika och topikala svampdödande läkemedel är acceptabla)
• Stora medfödda missbildningar, inklusive medfödd gomspalt, cytogenetiska avvikelser eller allvarliga kroniska störningar
• Tidigare immunisering med ett RSV-vaccin
• Tidigare allvarliga vaccinrelaterade biverkningar eller anafylaktisk reaktion
• Känd överkänslighet mot någon vaccinkomponent
• Lung- eller hjärtsjukdom, inklusive väsande andning eller reaktiv luftvägssjukdom. Personer med kliniskt obetydliga hjärtavvikelser som inte kräver någon behandling kan inskrivas. Personer som hade en episod av väsande andning eller fick luftrörsvidgande behandling för en enstaka sjukdom under det första levnadsåret men som inte har haft några ytterligare väsande episoder eller luftrörsvidgande behandling under minst 12 månader kan också inskrivas.
• Medlem i ett hushåll som inkluderar en immunförsvagad individ eller spädbarn yngre än 6 månader, förutom en studiedeltagare
• Går i dagis med spädbarn som är yngre än 6 månader och vars förälder/vårdnadshavare inte kan eller vill stänga av dagis i 14 dagar efter vaccination. Barn som besöker anläggningar som separerar barn efter ålder och minimerar möjligheter för överföring av virus genom direkt fysisk kontakt eller aerosolkontakt är acceptabla.

Tillfälliga uteslutningskriterier för alla deltagare:

Följande är tillfälliga eller självbegränsande villkor och, när de har lösts, kan personen registreras om på annat sätt är berättigad. Om den tillfälliga uteslutningsperioden är mer än 56 dagar för vuxna eller mer än 30 dagar för RSV-seronegativa barn, kommer personen att behöva genomgå en ny screening. Om den tillfälliga uteslutningsperioden är mer än 56 dagar för RSV-seropositiva barn, måste en pre-inokulationsserumantikropp samlas in.

• Feber (vuxen oral temperatur över eller lika med 100,4°F [38°C] eller pediatrisk rektaltemperatur på högre än eller lika med 100,4°F [38°C]), eller sjukdomar i övre luftvägarna (rinorré, hosta eller faryngit ), eller nästäppa som är tillräckligt stor för att störa framgångsrik vaccination eller otitis media
• Har fått något dödat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 2 veckor före studiestart, något annat levande vaccin inom 4 veckor före studiestart, eller gammaglobulin (eller andra antikroppsprodukter) inom 3 månader före studiestart
• Har fått ett annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel inom 28 dagar efter att ha mottagit detta prövningsvaccin för RSV
• Har fått antibiotika eller systemisk eller nasal steroidbehandling för akut sjukdom inom 3 dagar före vaccination (steroid hudkrämer eller lotioner och topikala antibiotika eller svampdödande preparat är tillåtna)
• Spädbarn eller barndeltagare har fått salicylat (aspirin) eller salicylatinnehållande produkter inom 1 månad före studiestart
• Spädbarn födda under 37 veckors graviditet och under 1 års ålder