Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op een respiratoir syncytieel virus (RSV)-vaccin bij volwassenen, RSV-seropositieve kinderen en RSV-seronegatieve zuigelingen en kinderen

Inclusiecriteria voor volwassenen:

• Volwassen mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van 18 tot 49 jaar oud
• In goede gezondheid zonder significante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of significante laboratoriumafwijkingen in urineonderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), alanineaminotransferase (ALT) of creatinine, zoals bepaald door een onderzoeksarts, arts-assistent of verpleegkundig specialist
• Beschikbaar voor de duur van de studie
• Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, pessarium en schuim, condooms met zaaddodend middel, Depo-Provera) tot 28 dagen na vaccinatie

Uitsluitingscriteria voor volwassenen:

• Zwanger, zoals bepaald door een positieve humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) -test in de urine
• Borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek, inclusief urineonderzoek
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de persoon aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
• Andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat de persoon het protocol niet kan naleven
• Heeft medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Geschiedenis van splenectomie
• Huidige diagnose van astma binnen de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
• Positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en bevestigende Western-blottesten voor hiv-1
• Positieve ELISA en bevestigende immunoblottesten voor hepatitis C-virus (HCV)
• Positief ELISA hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Abnormaal urineonderzoek/urinedip
• Bekend immunodeficiëntiesyndroom
• Ontvangst van bloedproducten (inclusief immunoglobuline) binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Huidige roker die niet wil stoppen met roken voor de duur van het onderzoek
• Eerdere deelname aan een RSV-vaccinonderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Heeft professionele en/of persoonlijke verantwoordelijkheden die te maken hebben met de zorg voor kinderen jonger dan 59 maanden of voor personen met een onderdrukt immuunsysteem
• Systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
• Body mass index (BMI) hoger dan 35

Inclusiecriteria voor seropositieve kinderen:

• Gezonde kinderen van 12 tot 59 maanden oud, van wie de ouder/voogd de studie begrijpt en ondertekent geïnformeerde toestemming geeft en akkoord gaat met de toediening van het vaccin na een gedetailleerde uitleg van de studie
• Seropositief voor RSV, gedefinieerd door serum RSV-neutraliserende antilichaamtiter groter dan 1:40
• De geschiedenis van de persoon is beoordeeld en hij/zij heeft een lichamelijk onderzoek ondergaan waaruit blijkt dat hij/zij in goede gezondheid verkeert
• Beschikbaar voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria voor seropositieve kinderen:

• Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functies, waaronder een voorgeschiedenis van een positieve HIV-test bij de moeder, die immunosuppressieve therapie krijgt, waaronder systemische corticosteroïden of ontvangers van beenmerg-/vaste-orgaantransplantaties (topische steroïden, topische antibiotica en topische antischimmelmedicijnen zijn acceptabel)
• Ernstige aangeboren misvormingen, waaronder aangeboren gespleten gehemelte, cytogenetische afwijkingen of ernstige chronische aandoeningen
• Eerdere immunisatie met een RSV-vaccin
• Eerdere ernstige vaccin-geassocieerde bijwerking (AE) of anafylactische reactie
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Long- of hartziekte, inclusief een piepende ademhaling of reactieve luchtwegaandoening. Mensen met klinisch niet-significante hartafwijkingen waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden ingeschreven. Mensen die in het eerste levensjaar één episode van piepende ademhaling hebben gehad of een bronchusverwijdende therapie hebben gekregen voor een enkele ziekte-episode, maar gedurende ten minste 12 maanden geen extra piepende ademhaling of bronchusverwijdende therapie hebben gehad, kunnen ook worden ingeschreven.
• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon of baby's jonger dan 6 maanden, anders dan een studiedeelnemer
• Woont de kinderopvang bij met baby's jonger dan 6 maanden en van wie de ouder / voogd de kinderopvang gedurende 14 dagen na immunisatie niet kan of wil opschorten. Opmerking: kinderen die naar faciliteiten gaan die kinderen op leeftijd scheiden en de kans op overdracht van het virus door direct fysiek of aërosolcontact minimaliseren, zijn acceptabel.

Inclusiecriteria voor seronegatieve zuigelingen en kinderen:

• Gezonde kinderen van 6 tot 24 maanden van wie de ouders/verzorgers de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen en akkoord gaan met de toediening van het vaccin na gedetailleerde uitleg van het onderzoek
• Seronegatief voor RSV-antilichaam, gedefinieerd door serum RSV-neutraliserende antilichaamtiter van minder dan 1:40 bepaald binnen 30 dagen voorafgaand aan inoculatie
• De geschiedenis van de persoon is beoordeeld en hij/zij heeft een lichamelijk onderzoek ondergaan waaruit blijkt dat hij/zij in goede gezondheid verkeert
• Beschikbaar voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria voor seronegatieve zuigelingen en kinderen:

• Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functies, waaronder een voorgeschiedenis van een positieve HIV-test bij de moeder, die immunosuppressieve therapie krijgt, waaronder systemische corticosteroïden of ontvangers van beenmerg-/vaste-orgaantransplantaties (topische steroïden, topische antibiotica en topische antischimmelmedicijnen zijn acceptabel)
• Ernstige aangeboren misvormingen, waaronder aangeboren gespleten gehemelte, cytogenetische afwijkingen of ernstige chronische aandoeningen
• Eerdere immunisatie met een RSV-vaccin
• Eerdere ernstige vaccin-geassocieerde AE ​​of anafylactische reactie
• Bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent
• Long- of hartziekte, inclusief een piepende ademhaling of reactieve luchtwegaandoening. Mensen met klinisch niet-significante hartafwijkingen waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden ingeschreven. Mensen die in het eerste levensjaar één episode van piepende ademhaling hebben gehad of een bronchusverwijdende therapie hebben gekregen voor een enkele ziekte-episode, maar gedurende ten minste 12 maanden geen extra piepende ademhaling of bronchusverwijdende therapie hebben gehad, kunnen ook worden ingeschreven.
• Lid van een huishouden met een immuungecompromitteerde persoon of baby's jonger dan 6 maanden, anders dan een studiedeelnemer
• Woont de kinderopvang bij met baby's jonger dan 6 maanden en van wie de ouder/voogd de kinderopvang gedurende 14 dagen na immunisatie niet kan of wil opschorten. Kinderen die naar faciliteiten gaan die kinderen op leeftijd scheiden en de kans op overdracht van het virus door direct fysiek of aërosolcontact minimaliseren, zijn acceptabel.

Tijdelijke uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

De volgende zijn tijdelijke of zelfbeperkende voorwaarden en, zodra ze zijn opgelost, kan de persoon worden ingeschreven, als hij anderszins in aanmerking komt. Als de periode van tijdelijke uitsluiting langer is dan 56 dagen voor volwassenen of meer dan 30 dagen voor RSV-seronegatieve kinderen, moet de persoon opnieuw worden gescreend. Als de periode van tijdelijke uitsluiting langer is dan 56 dagen voor RSV-seropositieve kinderen, moet een pre-inentingsserum-antilichaam worden afgenomen.

• Koorts (volwassen orale temperatuur van meer dan of gelijk aan 100,4 °F [38 °C] of pediatrische rectale temperatuur van meer dan of gelijk aan 100,4 °F [38 °C]), of aandoeningen van de bovenste luchtwegen (rinorroe, hoest of faryngitis ), of neusverstopping die significant genoeg is om succesvolle vaccinatie of otitis media te verstoren
• Heeft een gedood vaccin of een levend verzwakt rotavirusvaccin gekregen binnen de 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, een ander levend vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, of gammaglobuline (of andere antilichaamproducten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek
• Heeft binnen 28 dagen na ontvangst van dit RSV-onderzoeksvaccin een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel gekregen
• Heeft antibiotica of systemische of nasale steroïdtherapie gekregen voor acute ziekte binnen de 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie (steroïde huidcrèmes of -lotions en lokale antibiotica of antischimmelpreparaten zijn toegestaan)
• Baby- of kinddeelnemer heeft salicylaat (aspirine) of salicylaatbevattende producten ontvangen binnen de 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Baby's geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken en jonger dan 1 jaar