Vaiheen 1 tutkimus PI3 (fosfatidyyli-inositoli-3)-kinaasi-inhibiittori kopanlisibista gemsitabiinin tai sisplatiini plus gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä
maanantai 2. lokakuuta 2017 päivittänyt: Bayer
Vaiheen 1 tutkimus kopanlisibista (fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin estäjä) yhdistelmänä gemsitabiinin (hoito A) tai sisplatiini plussan gemsitabiinin (hoito B) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuisuus
Tässä avoimessa faasin I tutkimuksessa hoidetaan pitkälle edennyt syöpäpotilaita Copanlisibilla yhdessä joko gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa.
Se määrittää Copanlisibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) yhdessä gemsitabiinin kanssa ja Copanlisibin yhdistelmänä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa.
Kokeilussa on mukana useita osallistuvia sivustoja Yhdysvalloista.
Tutkimukseen otetaan enintään 70 koehenkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7305
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joilla on edenneitä tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia ja joille gemsitabiini (hoito A) tai sisplatiini plus gemsitabiini (hoito B) on sopivaa lääkehoitoa hoitavan lääkärin määräämänä
- Histologinen tai sytologinen dokumentaatio ei-hematologisesta, pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta, lukuun ottamatta primaarisia aivo- tai selkärangan kasvaimia, joilla ei ole tällä hetkellä vaikutusta keskushermostoon
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan arviointi 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN; ≤5 x ULN henkilöillä, joilla on maksan syöpäsairaus)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde/osittainen tromboplastiiniaika (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta nämä parametrit ovat olemassa). Pieni annos aspiriinia on sallittu (≤ 100 mg päivässä).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus kongestiivinen; sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelujärjestelmä (NYHA) Luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai epästabiili angina pectoris tai kammioperäiset sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Nykyinen diagnoosi tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, hyperglykemia (määritelty jatkuvaksi paastoverensokeriarvoksi > 125 mg/dl) tai HgBA1c ≥ 7 %
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja). Kerta-annoksia systeemisiä kortikosteroideja esilääkityksenä toimenpiteisiin tai muihin kuin tutkimuslääkkeisiin voidaan antaa 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä Copanlisib-annoksesta.
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Huonosti hallittu kohtaushäiriö
- Munuaisdialyysipotilaat
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, nefatsodoni ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini) käyttö ei ole sallittu syklin 1 päivästä -14 alkaen ja sen aikana tutkimus.
- Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Hormonihoito tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
- Bisfosfonaattihoito kahden ensimmäisen hoitojakson aikana
- Biologisen vasteen modifioijat, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Sädehoito leesioihin tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai valmisteiden vaikuttaville aineille tai apuaineille
- Mäkikuisman käyttö on kielletty päivästä -14 ja tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito A: Gemcitabine-Copanlisib
Hoito koostuu toistuvista jaksoista, joista jokainen on yli 28 päivää.
Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai annosta rajoittavaan toksisuuteen asti.
Jos gemsitabiinin käyttö lopetetaan toksisuuden vuoksi, Copanlisibin käyttöä voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan, jos kliinistä hyötyä (vaste tai stabiili sairaus 3 kuukauden ajan) havaitaan.
- Tunti 0 - 0,5: Gemsitabiini (1000 mg/m2 30 minuutin IV-infuusiona) päivinä 1, 8 ja 15 joka 28. päivä - Tunti 1,5 - 2,5: BAY80-6946 (aloitusannos = 0,6 mg/kg 60 minuutin aikana IV-infuusio, alkaen 1 tunti gemsitabiini-infuusion päättymisen jälkeen) päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein
|
Gemsitabiini 1000 mg/m2 30 minuutin IV-infuusiona
Nostettu annos alkaen 0,6 mg/kg 100 ml:ssa 0,9 % NaCl:a 60 minuutin IV-infuusiona
|
|
KOKEELLISTA: Hoito B: sisplatiini-gemsitabiini-kopanlisibi
Hoito koostuu toistuvista 21 päivän jaksoista enintään 8 syklin ajan.
Hoito jatkuu taudin etenemiseen, DLT-hoitoon tai 8 syklin loppuun asti.
Kahdeksan syklin jälkeen gemsitabiinin ja kopanlisibin käyttöä ilman sisplatiinia voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee tai DLT, jos kliinistä hyötyä havaitaan (vaste tai stabiili sairaus 3 kuukauden ajan).
Hoito annetaan päivinä 1 ja 8 joka 21. päivä seuraavasti: - Tunnit 0 - 1: Sisplatiini IV -infuusio 60 minuutin aikana (yksi litra 0,9 % NaCl:a sisältäen 25 mg/m2 sisplatiinia, 20 mmol kaliumkloridia ja 8 mmol magnesiumsulfaatti) - Tunti 1 - 1,5: IV-infuusio 500 ml 0,9 % NaCl 30 minuutin aikana - Tunti 1,5 - 2: Gemsitabiini (1000 mg/m2 30 minuutin IV-infuusiona) - Tunti 3 - 4: Copanlisib IV -infuusio MTD määritetty käsittelyssä A yli 60 min.
[Jos hoito A MTD ei ole siedettävä, jatkopotilaiden ilmoittautuminen aloitetaan yhtä Copanlisib-annostasoa pienemmällä sisplatiini-gemsitabiiniannosten pysyessä vakiona.]
|
Gemsitabiini 1000 mg/m2 30 minuutin IV-infuusiona
1 litra 0,9 % NaCl:a sisältäen 25 mg/m2 sisplatiinia, 20 mmol kaliumkloridia ja 8 nmol magnesiumsulfaattia 60 minuutin aikana
Infuusio 500 ml 0,9 % NaCl 30 minuutin aikana
BAY80-6946 IV-infuusio suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritettiin hoidossa A 60 minuutin aikana.
[Jos hoito A MTD ei ole siedettävä, koehenkilöiden lisärekisteröinti alkaa yhtä BAY80-6946-annostasoa pienemmällä sisplatiini-gemsitabiiniannosten pysyessä vakiona.]
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos, mitattuna haittavaikutusprofiililla
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
Haitallisten tapahtumien kokoelma
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kopanlisibin suurin lääkepitoisuus plasmassa (Cmax) gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Copanlisibin enimmäispitoisuuden (Tmax) aika gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Copanlisibin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Copanlisibin pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC (0-tn)) gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Copanlisibin puoliintumisaika (t1/2) gemsitabiinin tai sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Biomarkkerin arviointi, mukaan lukien syöpäkudoksen ja veren/plasman reitin aktivaation analyysi
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai pidempään, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai pidempään, jos mainitaan
|
|
Tuumorivaste mitattuna RECIST 1.1 -kriteereillä
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta tai pidempään, jos mainitaan
|
Enintään 3 vuotta tai pidempään, jos mainitaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 18. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 20. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 27. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12875
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .