Studio di fase 1 sull'inibitore della chinasi PI3 (fosfatidilinositolo-3) Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina in pazienti con cancro avanzato
2 ottobre 2017 aggiornato da: Bayer
Uno studio di fase 1 su Copanlisib (inibitore della chinasi del fosfatidilinositolo-3) in combinazione con gemcitabina (trattamento A) o cisplatino più gemcitabina (trattamento B) in soggetti con tumore solido avanzato
Questo studio di fase I in aperto prevede il trattamento di soggetti con cancro avanzato con Copanlisib in combinazione con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina.
Determina la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di Copanlisib in combinazione con gemcitabina e Copanlisib in combinazione con cisplatino e gemcitabina.
Il processo coinvolgerà più siti partecipanti dagli Stati Uniti.
Saranno arruolati nello studio fino a un massimo di 70 soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti, di almeno 18 anni di età, con tumori solidi avanzati o refrattari per i quali gemcitabina (trattamento A) o cisplatino più gemcitabina (trattamento B) è una terapia medica appropriata come determinato dal medico curante
- Documentazione istologica o citologica di tumore solido maligno non ematologico, esclusi i tumori cerebrali primari o spinali, senza coinvolgimento attuale nel sistema nervoso centrale
- Almeno una lesione misurabile o malattia valutabile, secondo RECIST 1.1
- Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN; ≤5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico con cancro)
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico con cancro)
- Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Tempo di protrombina-rapporto normalizzato internazionale/tempo di tromboplastina parziale (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (i soggetti che vengono trattati con anticoagulanti terapeutici con un agente come la coumadina o l'eparina potranno partecipare a condizione che non vi siano prove precedenti di anormalità di base nel questi parametri esistono). L'aspirina a basso dosaggio è consentita (≤ 100 mg al giorno).
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia cardiaca congestizia; insufficienza cardiaca congestizia > Sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) Classe II; malattia coronarica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o angina instabile o aritmie cardiache ventricolari che richiedono una terapia antiaritmica
- Diagnosi attuale di diabete mellito di tipo 1 o 2, iperglicemia (definita come glicemia costante a digiuno > 125 mg/dL) o HgBA1c ≥ 7%
- Uso di corticosteroidi sistemici entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio (sono consentiti steroidi topici o per via inalatoria). Dosi singole di corticosteroidi sistemici somministrate come premedicazione per procedure o farmaci non in studio possono essere somministrate fino a 24 ore dalla prima somministrazione di Copanlisib.
- Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
- Disturbo convulsivo scarsamente controllato
- Soggetti sottoposti a dialisi renale
- L'uso di forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodone e saquinavir) e di forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina) non è consentito dal Giorno -14 del Ciclo 1 e per la durata del lo studio.
- Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
- Terapia ormonale durante lo studio o entro 2 settimane dal primo trattamento in studio.
- Terapia con bifosfonati durante i primi 2 cicli di trattamento
- Modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
- Radioterapia per colpire le lesioni durante lo studio o entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai principi attivi o agli eccipienti delle preparazioni
- L'uso dell'erba di San Giovanni è vietato dal giorno -14 e per tutta la durata dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Trattamento A: Gemcitabina-Copanlisib
Il trattamento consiste in cicli ripetitivi, ciascuno della durata di 28 giorni.
Il trattamento continua fino alla progressione della malattia o alla tossicità dose-limitante.
Se la gemcitabina viene interrotta per tossicità, Copanlisib può essere continuato a discrezione dello sperimentatore se si nota un beneficio clinico (risposta o malattia stabile per 3 mesi).
- Ora da 0 a 0,5: gemcitabina (1000 mg/m2 come infusione endovenosa di 30 minuti) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni - Ora da 1,5 a 2,5: BAY80-6946 (dose iniziale = 0,6 mg/kg come infusione di 60 minuti) infusione endovenosa, a partire da 1 ora dopo il completamento dell'infusione di gemcitabina) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni
|
Gemcitabina 1000 mg/m2 in infusione endovenosa di 30 minuti
Dose aumentata a partire da 0,6 mg/kg in 100 mL di NaCl allo 0,9% come infusione endovenosa di 60 minuti
|
|
SPERIMENTALE: Trattamento B: cisplatino-gemcitabina-copanlisib
Il trattamento consiste in cicli ripetitivi di 21 giorni per un massimo di 8 cicli.
Il trattamento continua fino alla progressione della malattia, alla DLT o al completamento di 8 cicli.
Dopo 8 cicli, gemcitabina e Copanlisib, senza cisplatino, possono continuare a discrezione dello sperimentatore fino alla progressione della malattia o alla DLT se si nota un beneficio clinico (risposta o malattia stabile per 3 mesi).
Il trattamento viene somministrato nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni come segue: - Ora da 0 a 1: infusione endovenosa di cisplatino per 60 minuti (un litro di NaCl allo 0,9% comprendente 25 mg/m2 di cisplatino, 20 mmol di cloruro di potassio e 8 mmol di solfato di magnesio) - Ora da 1 a 1,5: infusione endovenosa di 500 ml di 0,9% NaCl in 30 min - Ora da 1,5 a 2: gemcitabina (1000 mg/m2 come infusione endovenosa di 30 min) - Ora da 3 a 4: infusione ev di copanlisib alla MTD determinato nel trattamento A oltre 60 min.
[Se il trattamento A MTD non è tollerabile, l'arruolamento di ulteriori soggetti inizierà a un livello di dose di Copanlisib inferiore con le dosi di cisplatino-gemcitabina che rimangono costanti.]
|
Gemcitabina 1000 mg/m2 in infusione endovenosa di 30 minuti
1 litro di NaCl allo 0,9% inclusi 25 mg/m2 di cisplatino, 20 mmol di cloruro di potassio e 8 nmol di solfato di magnesio in 60 minuti
Infusione di 500 ml di NaCl allo 0,9% in 30 minuti
BAY80-6946 Infusione endovenosa alla dose massima tollerata determinata nel trattamento A per 60 min.
[Se il trattamento A MTD non è tollerabile, l'ulteriore arruolamento del soggetto inizierà a un livello di dose BAY80-6946 inferiore con le dosi di cisplatino-gemcitabina che rimangono costanti.]
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Dose massima tollerata, misurata dal profilo degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
|
Fino a 3 anni o più se indicato
|
|
Raccolta eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
|
Fino a 3 anni o più se indicato
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) di Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina
Lasso di tempo: Circa 18 mesi
|
Circa 18 mesi
|
|
Il tempo della massima concentrazione (Tmax) di Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina
Lasso di tempo: Circa 18 mesi
|
Circa 18 mesi
|
|
Area sotto la curva (AUC) di Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina
Lasso di tempo: Circa 18 mesi
|
Circa 18 mesi
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC (0-tn)) di Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina
Lasso di tempo: Circa 18 mesi
|
Circa 18 mesi
|
|
Emivita (t1/2) di Copanlisib con gemcitabina o cisplatino più gemcitabina
Lasso di tempo: Circa 18 mesi
|
Circa 18 mesi
|
|
Valutazione dei biomarcatori inclusa l'analisi dell'attivazione del percorso nel tessuto tumorale e nel sangue/plasma
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
|
Fino a 3 anni o più se indicato
|
|
Risposta tumorale misurata secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 3 anni o più se indicato
|
Fino a 3 anni o più se indicato
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
18 novembre 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
20 luglio 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
18 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 settembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 ottobre 2011
Primo Inserito (STIMA)
27 ottobre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
4 ottobre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12875
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .