Estudio de fase 1 del inhibidor de la cinasa PI3 (fosfatidilinositol-3) copanlisib con gemcitabina o cisplatino más gemcitabina en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Sujetos, de al menos 18 años de edad, con tumores sólidos avanzados o refractarios en los que la gemcitabina (Tratamiento A) o el cisplatino más gemcitabina (Tratamiento B) es el tratamiento médico apropiado según lo determine el médico tratante
• Documentación histológica o citológica de tumor sólido maligno no hematológico, excluyendo tumores cerebrales o espinales primarios, sin afectación actual del SNC
• Al menos una lesión medible o enfermedad evaluable, según RECIST 1.1
• Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior de lo normal (ULN; ≤5 x ULN para sujetos con compromiso hepático por cáncer)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con afectación hepática por cáncer)
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional/tiempo de tromboplastina parcial (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (los sujetos que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no haya evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros existen). Se permite la aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg al día).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiaca congestiva; insuficiencia cardíaca congestiva > Sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) Clase II; enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina de nueva aparición dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o angina inestable, o arritmias cardíacas ventriculares que requieren terapia antiarrítmica
• Diagnóstico actual de diabetes mellitus tipo 1 o 2, hiperglucemia (definida como glucosa en sangre en ayunas constante > 125 mg/dl) o HgBA1c ≥ 7 %
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permiten esteroides tópicos o inhalados). Las dosis únicas de corticosteroides sistémicos administradas como premedicación para procedimientos o medicamentos que no pertenecen al estudio pueden administrarse hasta 24 horas después de la primera dosis de Copanlisib.
• Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Trastorno convulsivo mal controlado
• Sujetos sometidos a diálisis renal.
• No se permite el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodona y saquinavir) e inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina) a partir del día -14 del ciclo 1 y durante el ciclo 1. el estudio.
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio
• Terapia hormonal durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
• Terapia con bisfosfonatos durante los 2 primeros ciclos de tratamiento
• Modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio
• Radioterapia dirigida a las lesiones durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o principios activos o excipientes de los preparados
• El uso de la hierba de San Juan está prohibido desde el día -14 y durante la duración del estudio.