Fas 1-studie av PI3 (Fosfatidylinositol-3)-Kinashämmare Copanlisib med Gemcitabin eller Cisplatin Plus Gemcitabin hos patienter med avancerad cancer
2 oktober 2017 uppdaterad av: Bayer
En fas 1-studie av Copanlisib (fosfatidylinositol-3 kinashämmare) i kombination med gemcitabin (behandling A) eller cisplatin plus gemcitabin (behandling B) hos patienter med avancerad solid malignitet
Denna öppna fas I-studie omfattar behandling av patienter med avancerad cancer med Copanlisib i kombination med antingen gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin.
Den kommer att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av Copanlisib i kombination med gemcitabin och Copanlisib i kombination med cisplatin och gemcitabin.
Rättegången kommer att involvera flera deltagande webbplatser från USA.
Upp till maximalt 70 försökspersoner kommer att registreras i studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner, minst 18 år gamla, med avancerade eller refraktära solida tumörer hos vilka gemcitabin (behandling A) eller cisplatin plus gemcitabin (behandling B) är lämplig medicinsk behandling enligt bedömning av den behandlande läkaren
- Histologisk eller cytologisk dokumentation av icke-hematologisk, maligna solid tumör, exklusive primära hjärn- eller spinaltumörer, utan aktuell inblandning i CNS
- Minst en mätbar lesion eller evaluerbar sjukdom, enligt RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusbedömning av 0 eller 1
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN; ≤5 x ULN för patienter med leverpåverkan med cancer)
- Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning i cancer)
- Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande/partiell tromboplastintid (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (försökspersoner som får terapeutiskt antikoagulering med ett medel som kumadin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i dessa parametrar finns). Lågdos aspirin är tillåtet (≤ 100 mg dagligen).
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärtsjukdom kongestiv; kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association funktionellt klassificeringssystem (NYHA) Klass II; aktiv kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; nystartad angina inom 3 månader före studiestart eller instabil angina, eller ventrikulära hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling
- Nuvarande diagnos av typ 1 eller 2 diabetes mellitus, hyperglykemi (definierad som konsekvent fasteblodsocker > 125 mg/dL) eller HgBA1c ≥ 7 %
- Användning av systemiska kortikosteroider inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling (lokala eller inhalerade steroider är tillåtna). Enstaka doser av systemiska kortikosteroider som ges som premedicinering för procedurer eller icke-studieläkemedel kan administreras upp till 24 timmar efter första dosen av Copanlisib.
- Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
- Dåligt kontrollerad anfallsstörning
- Försökspersoner som genomgår njurdialys
- Användning av starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodon och saquinavir) och starka inducerare av CYP3A4 (t.ex. rifampin) är inte tillåten från dag -14 av cykel 1 och under varaktigheten av cykel 1 studien.
- Anticancerkemoterapi eller immunterapi under studien eller inom 4 veckor efter första studiebehandlingen
- Hormonbehandling under studien eller inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.
- Bisfosfonatbehandling under de första 2 behandlingscyklerna
- Biologiska svarsmodifierare, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 4 veckor efter första studiebehandlingen
- Strålbehandling för att rikta in sig på lesioner under studien eller inom 4 veckor efter första studiebehandlingen
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten
- Användning av johannesört är förbjudet från dag -14 och under hela studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling A: Gemcitabin-Copanlisib
Behandlingen består av repetitiva cykler, var och en över 28 dagar.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression eller dosbegränsande toxicitet.
Om gemcitabin sätts ut på grund av toxicitet, kan Copanlisib fortsätta efter prövarens bedömning om en klinisk nytta (svar eller stabil sjukdom i 3 månader) noteras.
- Timme 0 till 0,5: Gemcitabin (1000 mg/m2 som 30 minuters IV-infusion) på dag 1, 8 och 15 var 28:e dag - Timme 1,5 till 2,5: BAY80-6946 (startdos = 0,6 mg/kg som 60-minuters IV-infusion, med start 1 timme efter avslutad gemcitabininfusion) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag
|
Gemcitabin 1000mg/m2 som 30-minuters IV-infusion
Eskalerad dos från 0,6 mg/kg i 100 ml 0,9 % NaCl som 60 minuters IV-infusion
|
|
EXPERIMENTELL: Behandling B: Cisplatin-Gemcitabine-Copanlisib
Behandlingen består av repetitiva 21 dagars cykler i maximalt 8 cykler.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, DLT eller slutförande av 8 cykler.
Efter 8 cykler kan gemcitabin och Copanlisib, utan cisplatin, fortsätta efter utredarens gottfinnande tills sjukdomsprogression eller DLT om en klinisk fördel noteras (svar eller stabil sjukdom i 3 månader).
Behandlingen ges på dag 1 och 8 var 21:e dag enligt följande: - Timme 0 till 1: Cisplatin IV-infusion under 60 minuter (1 liter 0,9 % NaCl inklusive 25 mg/m2 cisplatin, 20 mmol kaliumklorid och 8 mmol av magnesiumsulfat) - Timme 1 till 1,5: IV-infusion av 500 ml 0,9 % NaCl under 30 min - Timme 1,5 till 2: Gemcitabin (1000 mg/m2 som 30 min IV-infusion) - Timme 3 till 4: Copanlisib IV-infusion vid MTD bestämdes i behandling A under 60 min.
[Om behandling A MTD inte är tolerabel, kommer ytterligare patientregistrering att börja med en Copanlisib-dosnivå lägre med cisplatin-gemcitabindoserna förblir konstanta.]
|
Gemcitabin 1000mg/m2 som 30-minuters IV-infusion
1 liter 0,9 % NaCl inklusive 25 mg/m2 cisplatin, 20 mmol kaliumklorid och 8 nmol magnesiumsulfat under 60 minuter
Infusion av 500 ml 0,9 % NaCl under 30 minuter
BAY80-6946 IV infusion vid den maximalt tolererade dosen bestämd i behandling A under 60 min.
[Om behandling A MTD inte tolereras, kommer ytterligare registrering av försökspersoner att börja med en dosnivå BAY80-6946 lägre med cisplatin-gemcitabindoserna förblir konstanta.]
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolererad dos, mätt med biverkningsprofil
Tidsram: Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Upp till 3 år eller längre om så anges
|
|
Insamling av biverkningar
Tidsram: Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma (Cmax) av Copanlisib med gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin
Tidsram: Cirka 18 månader
|
Cirka 18 månader
|
|
Tidpunkten för maximal koncentration (Tmax) av Copanlisib med gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin
Tidsram: Cirka 18 månader
|
Cirka 18 månader
|
|
Area under kurvan (AUC) för Copanlisib med gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin
Tidsram: Cirka 18 månader
|
Cirka 18 månader
|
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC (0-tn)) för Copanlisib med gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin
Tidsram: Cirka 18 månader
|
Cirka 18 månader
|
|
Halveringstid (t1/2) av Copanlisib med gemcitabin eller cisplatin plus gemcitabin
Tidsram: Cirka 18 månader
|
Cirka 18 månader
|
|
Biomarkörutvärdering inklusive analys av vägaktivering i tumörvävnad och blod/plasma
Tidsram: Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Upp till 3 år eller längre om så anges
|
|
Tumörrespons mätt med RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Upp till 3 år eller längre om så anges
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
18 november 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
20 juli 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
18 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2011
Första postat (UPPSKATTA)
27 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
4 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12875
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .