Étude de phase 1 sur le copanlisib, inhibiteur de PI3 (phosphatidylinositol-3)-kinase, avec gemcitabine ou cisplatine plus gemcitabine chez des patients atteints d'un cancer avancé
2 octobre 2017 mis à jour par: Bayer
Une étude de phase 1 sur le copanlisib (inhibiteur de la phosphatidylinositol-3 kinase) en association avec la gemcitabine (traitement A) ou le cisplatine plus gemcitabine (traitement B) chez des sujets atteints d'une tumeur maligne solide avancée
Cette étude de phase I en ouvert consiste à traiter des sujets atteints d'un cancer avancé avec du copanlisib en association avec de la gemcitabine ou du cisplatine plus gemcitabine.
Il déterminera la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Copanlisib en association avec la gemcitabine et de Copanlisib en association avec le cisplatine et la gemcitabine.
L'essai impliquera plusieurs sites participants aux États-Unis.
Jusqu'à un maximum de 70 sujets seront inscrits à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- - Sujets, âgés d'au moins 18 ans, atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires chez qui la gemcitabine (traitement A) ou le cisplatine plus gemcitabine (traitement B) est un traitement médical approprié tel que déterminé par le médecin traitant
- Documentation histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne non hématologique, à l'exclusion des tumeurs primitives du cerveau ou de la colonne vertébrale, sans atteinte actuelle du SNC
- Au moins une lésion mesurable ou une maladie évaluable, selon RECIST 1.1
- Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN ; ≤5 x LSN pour les sujets atteints d'une atteinte hépatique associée à un cancer)
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique liée à un cancer)
- Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Temps de prothrombine-rapport normalisé international/temps de céphaline partiel (PT-INR/PTT) < 1,5 x LSN ces paramètres existent). L'aspirine à faible dose est autorisée (≤ 100 mg par jour).
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie cardiaque congestive ; insuffisance cardiaque congestive > Classe II du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou angor instable, ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique
- Diagnostic actuel de diabète sucré de type 1 ou 2, hyperglycémie (définie comme une glycémie à jeun constante > 125 mg/dL) ou HgBA1c ≥ 7 %
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés). Des doses uniques de corticostéroïdes systémiques administrés comme prémédication pour des procédures ou des médicaments non à l'étude peuvent être administrés jusqu'à 24 heures après la première administration de Copanlisib.
- Hypertension artérielle mal contrôlée, définie par une pression artérielle (TA) systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale
- Trouble convulsif mal contrôlé
- Sujets sous dialyse rénale
- L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, néfazodone et saquinavir) et d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine) n'est pas autorisée à partir du jour -14 du cycle 1 et pendant la durée du l'étude.
- Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude
- Hormonothérapie pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
- Traitement par bisphosphonates pendant les 2 premiers cycles de traitement
- Modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude
- Radiothérapie pour cibler les lésions pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement de l'étude
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux substances actives ou aux excipients des préparations
- L'utilisation du millepertuis est interdite à partir du jour -14 et pendant toute la durée de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement A : Gemcitabine-Copanlisib
Le traitement consiste en des cycles répétitifs, chacun sur 28 jours.
Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie ou toxicité limitant la dose.
Si la gemcitabine est arrêtée pour toxicité, le Copanlisib peut être poursuivi à la discrétion de l'Investigateur si un bénéfice clinique (réponse ou maladie stable pendant 3 mois) est constaté.
- Heure 0 à 0,5 : Gemcitabine (1000 mg/m2 en perfusion IV de 30 minutes) aux jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours - Heure 1,5 à 2,5 : BAY80-6946 (dose initiale = 0,6 mg/kg en perfusion IV de 60 minutes) perfusion IV, commençant 1 heure après la fin de la perfusion de gemcitabine) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours
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Gemcitabine 1000mg/m2 en perfusion IV de 30 minutes
Dose augmentée à partir de 0,6 mg/kg dans 100 mL de NaCl à 0,9 % en perfusion IV de 60 minutes
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EXPÉRIMENTAL: Traitement B : Cisplatine-Gemcitabine-Copanlisib
Le traitement consiste en des cycles répétitifs de 21 jours pour un maximum de 8 cycles.
Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, DLT ou achèvement de 8 cycles.
Après 8 cycles, la gemcitabine et le Copanlisib, sans cisplatine, peuvent être poursuivis à la discrétion de l'Investigateur jusqu'à progression de la maladie ou DLT si un bénéfice clinique est constaté (réponse ou maladie stable depuis 3 mois).
Le traitement est administré à J1 et J8 tous les 21 jours comme suit : - Heure 0 à 1 : Cisplatine IV en perfusion de 60 min (Un litre de NaCl 0,9% dont 25 mg/m2 de cisplatine, 20 mmol de chlorure de potassium et 8 mmol de sulfate de magnésium) - Heure 1 à 1,5 : perfusion IV de 500 ml de NaCl 0,9% en 30 min - Heure 1,5 à 2 : Gemcitabine (1000 mg/m2 en perfusion IV de 30 min) - Heure 3 à 4 : Copanlisib perfusion IV au MTD déterminé dans le traitement A sur 60 min.
[Si le traitement A MTD n'est pas tolérable, le recrutement ultérieur des sujets commencera à un niveau de dose de copanlisib inférieur, les doses de cisplatine-gemcitabine restant constantes.]
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Gemcitabine 1000mg/m2 en perfusion IV de 30 minutes
1 litre de NaCl à 0,9 % dont 25 mg/m2 de cisplatine, 20 mmol de chlorure de potassium et 8 nmol de sulfate de magnésium en 60 minutes
Infusion de 500 ml de NaCl 0,9% en 30 minutes
BAY80-6946 Perfusion IV à la dose maximale tolérée déterminée dans le traitement A pendant 60 min.
[Si le traitement A MTD n'est pas tolérable, le recrutement ultérieur des sujets commencera à un niveau de dose BAY80-6946 inférieur, les doses de cisplatine-gemcitabine restant constantes.]
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée, mesurée par le profil d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Collecte des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration maximale de médicament dans le plasma (Cmax) de Copanlisib avec gemcitabine ou cisplatine plus gemcitabine
Délai: Environ 18 mois
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Environ 18 mois
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Le temps de la concentration maximale (Tmax) de Copanlisib avec gemcitabine ou cisplatine plus gemcitabine
Délai: Environ 18 mois
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Environ 18 mois
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Aire sous la courbe (ASC) du copanlisib associé à la gemcitabine ou au cisplatine plus gemcitabine
Délai: Environ 18 mois
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Environ 18 mois
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC (0-tn)) du copanlisib associé à la gemcitabine ou au cisplatine plus gemcitabine
Délai: Environ 18 mois
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Environ 18 mois
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Demi-vie (t1/2) du copanlisib avec gemcitabine ou cisplatine plus gemcitabine
Délai: Environ 18 mois
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Environ 18 mois
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Évaluation de biomarqueurs, y compris analyse de l'activation de la voie dans le tissu tumoral et le sang/plasma
Délai: Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Réponse tumorale mesurée selon les critères RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Jusqu'à 3 ans ou plus si indiqué
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
18 novembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
20 juillet 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
18 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2011
Première publication (ESTIMATION)
27 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12875
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