Fase 1-studie van PI3 (fosfatidylinositol-3)-kinaseremmer copanlisib met gemcitabine of cisplatine plus gemcitabine bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen, minstens 18 jaar oud, met gevorderde of refractaire solide tumoren bij wie gemcitabine (behandeling A) of cisplatine plus gemcitabine (behandeling B) een geschikte medische therapie is zoals bepaald door de behandelend arts
• Histologische of cytologische documentatie van niet-hematologische, kwaadaardige solide tumor, met uitzondering van primaire hersentumoren of spinale tumoren, zonder huidige betrokkenheid bij het CZS
• Ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte, volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusbeoordeling van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN; ≤5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid bij kanker)
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid bij kanker)
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (Proefpersonen die therapeutisch worden geanticoaguleerd met een middel zoals coumadin of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters bestaan). Een lage dosis aspirine is toegestaan ​​(≤ 100 mg per dag).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van hartziekte congestief; congestief hartfalen > New York Heart Association functioneel classificatiesysteem (NYHA) Klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of onstabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
• Huidige diagnose van diabetes mellitus type 1 of 2, hyperglykemie (gedefinieerd als consistente nuchtere bloedglucose > 125 mg/dl) of HgBA1c ≥ 7%
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling (topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan). Enkelvoudige doses systemische corticosteroïden die worden gegeven als premedicatie voor procedures of niet-onderzoeksgeneesmiddelen kunnen worden toegediend tot 24 uur na de eerste dosis Copanlisib.
• Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
• Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
• Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
• Het gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodon en saquinavir) en sterke inductoren van CYP3A4 (bijv. rifampicine) is niet toegestaan ​​vanaf Dag -14 van Cyclus 1 en voor de duur van de studie.
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 4 weken na de eerste studiebehandeling
• Hormonale therapie tijdens de studie of binnen 2 weken na de eerste studiebehandeling.
• Bisfosfonaattherapie tijdens de eerste 2 behandelingscycli
• Biologische responsmodificatoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie om laesies aan te pakken tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
• Het gebruik van sint-janskruid is verboden vanaf dag -14 en voor de duur van het onderzoek