Estudo de Fase 1 do Inibidor de PI3 (Fosfatidilinositol-3)-quinase Copanlisibe com Gemcitabina ou Cisplatina Mais Gemcitabina em Pacientes com Câncer Avançado

Critério de inclusão:

• Indivíduos, com pelo menos 18 anos de idade, com tumores sólidos avançados ou refratários nos quais gencitabina (Tratamento A) ou cisplatina mais gencitabina (Tratamento B) é terapia médica apropriada conforme determinado pelo médico assistente
• Documentação histológica ou citológica de tumor sólido maligno não hematológico, excluindo tumores primários do cérebro ou da coluna vertebral, sem envolvimento atual do SNC
• Pelo menos uma lesão mensurável ou doença avaliável, conforme RECIST 1.1
• Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN; ≤5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático com câncer)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático com câncer)
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Tempo de protrombina-razão normalizada internacional/tempo parcial de tromboplastina (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (Indivíduos que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadina ou heparina serão autorizados a participar, desde que nenhuma evidência prévia de anormalidade subjacente em esses parâmetros existem). A aspirina em baixa dose é permitida (≤ 100 mg por dia).

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca congestiva; insuficiência cardíaca congestiva > Sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) Classe II; doença arterial coronariana ativa, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; angina de início recente dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou angina instável ou arritmias cardíacas ventriculares que requerem terapia antiarrítmica
• Diagnóstico atual de diabetes mellitus tipo 1 ou 2, hiperglicemia (definida como glicemia de jejum consistente > 125 mg/dL) ou HgBA1c ≥ 7%
• Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo (esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos). Doses únicas de corticosteroides sistêmicos administradas como pré-medicação para procedimentos ou medicamentos não incluídos no estudo podem ser administradas até 24 horas após a primeira dose de Copanlisibe.
• Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Distúrbio convulsivo mal controlado
• Indivíduos em diálise renal
• O uso de inibidores fortes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodona e saquinavir) e indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina) não são permitidos a partir do dia -14 do ciclo 1 e durante o o estudo.
• Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• Terapia hormonal durante o estudo ou dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
• Terapia com bisfosfonatos durante os primeiros 2 ciclos de tratamento
• Modificadores de resposta biológica, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• Radioterapia para atingir as lesões durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou substâncias ativas ou excipientes das preparações
• O uso de erva de São João é proibido a partir do dia -14 e durante o estudo