Фаза 1 исследования ингибитора PI3 (фосфатидилинозитол-3)-киназы копанлисиба с гемцитабином или цисплатином плюс гемцитабин у пациентов с распространенным раком
2 октября 2017 г. обновлено: Bayer
Исследование фазы 1 копанлисиба (ингибитора фосфатидилинозитол-3 киназы) в комбинации с гемцитабином (лечение А) или цисплатином плюс гемцитабин (лечение В) у субъектов с прогрессирующим солидным злокачественным новообразованием
Это открытое исследование фазы I включает лечение пациентов с распространенным раком копанлисибом в комбинации либо с гемцитабином, либо с цисплатином плюс гемцитабин.
Он определит максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) копанлисиба в комбинации с гемцитабином и копанлисиба в комбинации с цисплатином и гемцитабином.
В испытании примут участие несколько сайтов-участников из США.
В исследовании будет задействовано до 70 субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте не менее 18 лет с запущенными или рефрактерными солидными опухолями, у которых гемцитабин (лечение А) или цисплатин плюс гемцитабин (лечение В) является подходящей медикаментозной терапией по решению лечащего врача.
- Гистологическая или цитологическая документация негематологической злокачественной солидной опухоли, за исключением первичных опухолей головного или спинного мозга, без текущего поражения ЦНС
- По крайней мере одно измеримое поражение или оцениваемое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН; ≤5 x ВГН для пациентов с раком печени)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с раком печени)
- Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
- Протромбиновое время-международное нормализованное отношение/частичное тромбопластиновое время (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN эти параметры существуют). Разрешены низкие дозы аспирина (≤ 100 мг в день).
Критерий исключения:
- Застойная сердечная недостаточность в анамнезе; застойная сердечная недостаточность > Класс II по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или нестабильная стенокардия или желудочковые аритмии сердца, требующие антиаритмической терапии
- Текущий диагноз: сахарный диабет 1 или 2 типа, гипергликемия (определяемая как постоянный уровень глюкозы в крови натощак > 125 мг/дл) или HgBA1c ≥ 7%
- Использование системных кортикостероидов в течение 2 недель после начала исследуемого лечения (разрешены местные или ингаляционные стероиды). Разовые дозы системных кортикостероидов, вводимые в качестве премедикации перед процедурами или неисследуемые препараты, можно вводить в течение 24 часов после первого приема Копанлисиба.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
- Плохо контролируемое судорожное расстройство
- Субъекты, проходящие почечный диализ
- Использование сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, ритонавира, индинавира, нелфинавира, нефазодона и саквинавира) и сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампина) не допускается, начиная с 14-го дня цикла 1 и в течение всего периода лечения. изучение.
- Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 4 недель после первого исследуемого лечения
- Гормональная терапия во время исследования или в течение 2 недель после первого исследуемого лечения.
- Терапия бисфосфонатами в течение первых 2 циклов лечения
- Модификаторы биологического ответа, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в течение 4 недель после первого исследуемого лечения
- Лучевая терапия на очаги поражения во время исследования или в течение 4 недель после первого исследуемого лечения
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или активным веществам или вспомогательным веществам препаратов
- Использование зверобоя запрещено с -14 дня и на время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение A: гемцитабин-копанлисиб
Лечение состоит из повторяющихся циклов, каждый из которых длится более 28 дней.
Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или дозолимитирующей токсичности.
Если лечение гемцитабином прекращено из-за токсичности, прием Копанлисиба можно продолжить по усмотрению исследователя, если отмечается клиническая польза (ответ или стабилизация заболевания в течение 3 месяцев).
- Час 0–0,5: гемцитабин (1000 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии) в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней. в/в инфузия, начиная через 1 час после завершения инфузии гемцитабина) в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней
|
Гемцитабин 1000 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии
Увеличенная доза, начиная с 0,6 мг/кг в 100 мл 0,9% NaCl в виде 60-минутной внутривенной инфузии.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение B: Цисплатин-Гемцитабин-Копанлисиб
Лечение состоит из повторяющихся 21-дневных циклов, максимум 8 циклов.
Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, ДЛТ или завершения 8 циклов.
После 8 циклов гемцитабин и копанлисиб без цисплатина могут быть продолжены по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания или DLT, если отмечается клиническая польза (ответ или стабилизация заболевания в течение 3 месяцев).
Лечение проводится в дни 1 и 8 каждые 21 день следующим образом: - Час 0-1: инфузия цисплатина внутривенно в течение 60 минут (один литр 0,9% NaCl, включая 25 мг/м2 цисплатина, 20 ммоль хлорида калия и 8 ммоль сульфат магния) - 1-1,5 часа: в/в инфузия 500 мл 0,9% NaCl в течение 30 минут - 1,5-2 часа: гемцитабин (1000 мг/м2 в виде 30-минутной в/в инфузии) - 3-4 часа: в/в инфузия копанлисиба в MTD определено в лечении A в течение 60 минут.
[Если лечение A MTD непереносимо, дальнейшее зачисление субъектов начнется с одного уровня дозы копанлисиба ниже, при этом дозы цисплатина-гемцитабина останутся постоянными.]
|
Гемцитабин 1000 мг/м2 в виде 30-минутной внутривенной инфузии
1 литр 0,9% NaCl, включая 25 мг/м2 цисплатина, 20 ммоль хлорида калия и 8 нмоль сульфата магния в течение 60 минут
Инфузия 500 мл 0,9% NaCl в течение 30 минут
В/в инфузия BAY80-6946 в максимально переносимой дозе, определенной в лечении А, в течение 60 мин.
[Если лечение A MTD непереносимо, дальнейшее зачисление субъектов начнется с одного уровня дозы BAY80-6946 ниже, при этом дозы цисплатина-гемцитабина останутся постоянными.]
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза, определяемая по профилю нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 лет или дольше, если указано
|
До 3 лет или дольше, если указано
|
|
Сбор данных о нежелательных явлениях
Временное ограничение: До 3 лет или дольше, если указано
|
До 3 лет или дольше, если указано
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) копанлисиба с гемцитабином или цисплатина с гемцитабином
Временное ограничение: Примерно 18 месяцев
|
Примерно 18 месяцев
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) копанлисиба с гемцитабином или цисплатином плюс гемцитабин
Временное ограничение: Примерно 18 месяцев
|
Примерно 18 месяцев
|
|
Площадь под кривой (AUC) копанлисиба с гемцитабином или цисплатином с гемцитабином
Временное ограничение: Примерно 18 месяцев
|
Примерно 18 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC (0-tn)) копанлисиба с гемцитабином или цисплатином с гемцитабином
Временное ограничение: Примерно 18 месяцев
|
Примерно 18 месяцев
|
|
Период полувыведения (t1/2) копанлисиба с гемцитабином или цисплатином плюс гемцитабин
Временное ограничение: Примерно 18 месяцев
|
Примерно 18 месяцев
|
|
Оценка биомаркеров, включая анализ активации пути в опухолевой ткани и крови/плазме
Временное ограничение: До 3 лет или дольше, если указано
|
До 3 лет или дольше, если указано
|
|
Ответ опухоли, измеренный по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: До 3 лет или дольше, если указано
|
До 3 лет или дольше, если указано
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 ноября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 июля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12875
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .