Studie fáze 1 inhibitoru PI3 (fosfatidylinositol-3)-kinázy Copanlisib s gemcitabinem nebo cisplatinou plus gemcitabin u pacientů s pokročilou rakovinou
2. října 2017 aktualizováno: Bayer
Studie fáze 1 Copanlisibu (inhibitor fosfatidylinositol-3 kinázy) v kombinaci s gemcitabinem (léčba A) nebo cisplatinou plus gemcitabin (léčba B) u pacientů s pokročilou solidní malignitou
Tato otevřená studie fáze I zahrnuje léčbu pacientů s pokročilou rakovinou pomocí Copanlisibu v kombinaci buď s gemcitabinem, nebo cisplatinou plus gemcitabin.
Stanoví maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) Copanlisibu v kombinaci s gemcitabinem a Copanlisibem v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem.
Zkušební verze bude zahrnovat několik zúčastněných webů z USA.
Do studia bude zapsáno maximálně 70 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku alespoň 18 let s pokročilými nebo refrakterními solidními nádory, u kterých je gemcitabin (léčba A) nebo cisplatina plus gemcitabin (léčba B) vhodnou léčebnou terapií, jak stanoví ošetřující lékař
- Histologická nebo cytologická dokumentace nehematologického, maligního solidního nádoru, s výjimkou primárních nádorů mozku nebo páteře, bez současného postižení CNS
- Alespoň jedna měřitelná léze nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1
- Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN; ≤ 5 x ULN pro subjekty s postižením jater s rakovinou)
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s postižením jater rakovinou)
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr/parciální tromboplastinový čas (PT-INR/PTT) < 1,5 x ULN (Subjekty, které jsou terapeuticky antikoagulovány látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že nebudou žádné předchozí známky základní abnormality v tyto parametry existují). Je povolena nízká dávka aspirinu (≤ 100 mg denně).
Kritéria vyloučení:
- Historie městnavého srdečního onemocnění; městnavé srdeční selhání > funkční klasifikační systém New York Heart Association (NYHA) třída II; aktivní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nová angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie nebo nestabilní angina pectoris nebo komorové srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
- Současná diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, hyperglykémie (definovaná jako konzistentní glykémie nalačno > 125 mg/dl) nebo HgBA1c ≥ 7 %
- Použití systémových kortikosteroidů do 2 týdnů od zahájení studijní léčby (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny). Jednotlivé dávky systémových kortikosteroidů podávané jako premedikace pro procedury nebo nestudované léky mohou být podávány do 24 hodin od první dávky Copanlisibu.
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (BP) > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, i přes optimální léčbu
- Špatně kontrolovaná záchvatová porucha
- Subjekty podstupující renální dialýzu
- Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, nefazodon a saquinavir) a silných induktorů CYP3A4 (např. rifampin) není povoleno ode dne -14 cyklu 1 a po dobu trvání studie.
- Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od první studijní léčby
- Hormonální terapie během studie nebo do 2 týdnů po první studijní léčbě.
- Léčba bisfosfonáty během prvních 2 cyklů léčby
- Modifikátory biologické odezvy, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) do 4 týdnů od první studijní léčby
- Radioterapie zaměřená na léze během studie nebo do 4 týdnů od první studijní léčby
- Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo účinné látky nebo pomocné látky přípravků
- Použití třezalky tečkované je zakázáno ode dne -14 a po dobu trvání studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba A: Gemcitabin-Copanlisib
Léčba se skládá z opakujících se cyklů, každý po 28 dnech.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění nebo toxicity omezující dávku.
Pokud je léčba gemcitabinem přerušena pro toxicitu, lze podle uvážení zkoušejícího v léčbě Copanlisibem pokračovat, pokud je zaznamenán klinický přínos (odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu 3 měsíců).
- Hodina 0 až 0,5: Gemcitabin (1000 mg/m2 jako 30minutová IV infuze) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní - Hodina 1,5 až 2,5: BAY80-6946 (počáteční dávka = 0,6 mg/kg po dobu 60 minut IV infuze, začínající 1 hodinu po dokončení infuze gemcitabinu) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 jako 30minutová IV infuze
Zvýšená dávka od 0,6 mg/kg ve 100 ml 0,9% NaCl jako 60minutová IV infuze
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba B: Cisplatina-Gemcitabin-Copanlisib
Léčba se skládá z opakujících se 21denních cyklů po maximálně 8 cyklů.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, DLT nebo dokončení 8 cyklů.
Po 8 cyklech mohou gemcitabin a copanlisib bez cisplatiny pokračovat podle uvážení zkoušejícího až do progrese onemocnění nebo DLT, pokud je zaznamenán klinický přínos (odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu 3 měsíců).
Léčba se podává ve dnech 1 a 8 každých 21 dní takto: - Hodina 0 až 1: cisplatina IV infuze po dobu 60 minut (jeden litr 0,9% NaCl včetně 25 mg/m2 cisplatiny, 20 mmol chloridu draselného a 8 mmol síran hořečnatý) - hodina 1 až 1,5: IV infuze 500 ml 0,9% NaCl po dobu 30 minut - hodina 1,5 až 2: gemcitabin (1000 mg/m2 jako 30minutová IV infuze) - hodina 3 až 4: Copanlisib IV infuze v MTD stanovená v ošetření A po dobu 60 min.
[Pokud léčba A MTD není tolerovatelná, další zařazování subjektů začne na úrovni dávky copanlisibu nižší, přičemž dávky cisplatiny-gemcitabinu zůstanou konstantní.]
|
Gemcitabin 1000 mg/m2 jako 30minutová IV infuze
1 litr 0,9% NaCl včetně 25 mg/m2 cisplatiny, 20 mmol chloridu draselného a 8 nmol síranu hořečnatého během 60 minut
Infuze 500 ml 0,9% NaCl po dobu 30 minut
BAY80-6946 IV infuze při maximální tolerované dávce stanovené v léčbě A po dobu 60 minut.
[Pokud léčba A MTD není tolerovatelná, další zařazování subjektů začne na úrovni dávky BAY80-6946 nižší, přičemž dávky cisplatiny-gemcitabinu zůstanou konstantní.]
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka, měřená profilem nežádoucích účinků
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Sběr nežádoucích příhod
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) Copanlisibu s gemcitabinem nebo cisplatinou a gemcitabinem
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Doba maximální koncentrace (Tmax) Copanlisibu s gemcitabinem nebo cisplatinou a gemcitabinem
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) copanlisibu s gemcitabinem nebo cisplatinou plus gemcitabin
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC (0-tn)) Copanlisibu s gemcitabinem nebo cisplatinou plus gemcitabinem
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Poločas (t1/2) Copanlisibu s gemcitabinem nebo cisplatinou plus gemcitabin
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
|
Přibližně 18 měsíců
|
|
Hodnocení biomarkerů včetně analýzy aktivace dráhy v nádorové tkáni a krvi/plazmě
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Nádorová odpověď měřená podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 3 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
18. listopadu 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
20. července 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2011
První zveřejněno (ODHAD)
27. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
4. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12875
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .