PI3（磷脂酰肌醇-3）-激酶抑制剂 Copanlisib 联合吉西他滨或顺铂联合吉西他滨治疗晚期癌症患者的 1 期研究
2017年10月2日 更新者：Bayer
Copanlisib（磷脂酰肌醇 3 激酶抑制剂）联合吉西他滨（治疗 A）或顺铂加吉西他滨（治疗 B）治疗晚期实体恶性肿瘤患者的 1 期研究
这项开放标签的 I 期研究涉及使用 Copanlisib 联合吉西他滨或顺铂加吉西他滨治疗晚期癌症受试者。
它将确定 Copanlisib 联合吉西他滨和 Copanlisib 联合顺铂和吉西他滨的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
该试验将涉及来自美国的多个参与站点。
最多 70 名受试者将被纳入研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者，至少 18 岁，患有晚期或难治性实体瘤，其中吉西他滨（治疗 A）或顺铂加吉西他滨（治疗 B）是治疗医师确定的适当药物治疗
- 非血液学恶性实体瘤的组织学或细胞学文件，不包括原发性脑或脊柱肿瘤，目前未累及中枢神经系统
- 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的病变或可评估的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估为 0 或 1
- 至少12周的预期寿命
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限（ULN；≤5 x ULN 对于肝癌受累的受试者）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN（≤ 5 x ULN 对于患有肝癌的受试者）
- 总胆红素≤ 2.0 x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 凝血酶原时间-国际标准化比率/部分凝血活酶时间 (PT-INR/PTT) < 1.5 x ULN这些参数存在）。 允许使用低剂量阿司匹林（每天≤ 100 毫克）。
排除标准：
- 充血性心脏病史；充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会功能分类系统 (NYHA) II 级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞；进入研究前 3 个月内新发心绞痛或不稳定型心绞痛，或需要抗心律失常治疗的室性心律失常
- 目前诊断为 1 型或 2 型糖尿病、高血糖症（定义为持续空腹血糖 > 125 mg/dL）或 HgBA1c ≥ 7%
- 在研究治疗开始后 2 周内使用全身性皮质类固醇（允许局部或吸入类固醇）。 作为手术前给药的单剂量全身性皮质类固醇或非研究药物可在 Copanlisib 首次给药后最长 24 小时内给药。
- 高血压控制不佳，定义为收缩压 (BP) > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理
- 控制不佳的癫痫症
- 接受肾透析的受试者
- 从第 1 周期的第 -14 天开始以及在第 1 周期的第研究。
- 研究期间或首次研究治疗后 4 周内的抗癌化学疗法或免疫疗法
- 研究期间或首次研究治疗后 2 周内的激素治疗。
- 前 2 个治疗周期期间的双膦酸盐治疗
- 首次研究治疗后 4 周内的生物反应调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
- 研究期间或首次研究治疗后 4 周内对靶病灶进行放疗
- 已知对研究药物或制剂的活性物质或赋形剂过敏
- 从第 -14 天起和研究期间禁止使用圣约翰草
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 A：吉西他滨-Copanlisib
治疗由重复周期组成，每个周期超过 28 天。
治疗一直持续到疾病进展或出现剂量限制性毒性。
如果吉西他滨因毒性而停用，如果注意到临床益处（反应或病情稳定 3 个月），研究者可酌情继续使用 Copanlisib。
- 0 至 0.5 小时：每 28 天第 1、8 和 15 天吉西他滨（1000 mg/m2，静脉输注 30 分钟） - 1.5 至 2.5 小时：BAY80-6946（起始剂量 = 0.6 mg/kg，每 60 分钟） IV 输注，在吉西他滨输注完成后 1 小时开始），每 28 天第 1、8 和 15 天
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吉西他滨 1000mg/m2 30 分钟静脉输注
递增剂量从 0.6 mg/kg 开始在 100 mL 0.9% NaCl 中作为 60 分钟静脉输注
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实验性的：治疗 B：顺铂-吉西他滨-Copanlisib
治疗包括重复的 21 天周期，最多 8 个周期。
治疗一直持续到疾病进展、DLT 或完成 8 个周期。
8 个周期后，吉西他滨和 Copanlisib（不含顺铂）可根据研究者的判断继续使用，直至疾病进展或 DLT（如果注意到临床益处（反应或疾病稳定 3 个月））。
每 21 天在第 1 天和第 8 天进行如下治疗： - 第 0 至 1 小时：顺铂静脉输注超过 60 分钟（一升 0.9% NaCl，包括 25 mg/m2 顺铂、20 mmol 氯化钾和 8 mmol硫酸镁） - 第 1 至 1.5 小时：在 30 分钟内静脉输注 500 毫升 0.9% NaCl - 第 1.5 至 2 小时：吉西他滨（1000 mg/m2，静脉输注 30 分钟） - 第 3 至 4 小时：Copanlisib 静脉输注MTD 在处理 A 中测定超过 60 分钟。
[如果治疗 A MTD 不可耐受，则将以较低的 Copanlisib 剂量水平开始进一步的受试者招募，同时顺铂-吉西他滨剂量保持不变。]
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吉西他滨 1000mg/m2 30 分钟静脉输注
1 升 0.9% NaCl，包括 25 mg/m2 顺铂、20 mmol 氯化钾和 8 nmol 硫酸镁，持续 60 分钟
在 30 分钟内输注 500 毫升 0.9% NaCl
BAY80-6946 IV 输注治疗 A 中确定的最大耐受剂量超过 60 分钟。
[如果治疗 A MTD 不可耐受，则将在 BAY80-6946 剂量水平降低一个 BAY80-6946 剂量水平时开始进一步的受试者招募，同时顺铂-吉西他滨剂量保持不变。]
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量，由不良事件概况衡量
大体时间：长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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不良事件采集
大体时间：长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Copanlisib 与吉西他滨或顺铂加吉西他滨的最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：约18个月
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约18个月
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Copanlisib与吉西他滨或顺铂加吉西他滨的最大浓度（Tmax）时间
大体时间：约18个月
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约18个月
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Copanlisib 与吉西他滨或顺铂加吉西他滨的曲线下面积 (AUC)
大体时间：约18个月
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约18个月
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Copanlisib 与吉西他滨或顺铂加吉西他滨的浓度时间曲线下面积 (AUC (0-tn))
大体时间：约18个月
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约18个月
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Copanlisib 与吉西他滨或顺铂加吉西他滨的半衰期 (t1/2)
大体时间：约18个月
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约18个月
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生物标志物评估，包括分析肿瘤组织和血液/血浆中的通路激活
大体时间：长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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根据 RECIST 1.1 标准衡量的肿瘤反应
大体时间：长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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长达 3 年或更长时间（如果有指征）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月18日
初级完成 (实际的)
2015年7月20日
研究完成 (实际的)
2015年12月18日
研究注册日期
首次提交
2011年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月26日
首次发布 (估计)
2011年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月2日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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吉西他滨的临床试验
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