Tutkimus immunogeenisyyden ja oraalisen toleranssin määrittämiseksi Keyhole Limpet -hemosyaniinille (KLH)
Pilottitutkimus Immucothel®:n immunogeenisyyden määrittämiseksi ja oraalisen toleranssin induktion kanssa Biosyn-natiivi KLH:lla terveillä henkilöillä (ITN047AI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhtä tyyppiä normaalia immuunivastetta kutsutaan "suun toleranssiksi". Tällöin immuunijärjestelmä (elimistön luonnollinen puolustusjärjestelmä sairauksia vastaan) sammuu (esim. ei reagoi) ruokaan tai muihin syötyihin proteiineihin. Suun toleranssitesti tehdään syöttämällä ihmisille proteiinia ja sitten rokottamalla samalla proteiinilla. Suun toleranssi ilmenee, jos rokotus ei aiheuta immuunivastetta.
Tässä tutkimuksessa testataan Keyhole Limpet -hemosyaniinin (KLH) sietokykyä suun kautta. KLH on suuri proteiini, joka on uutettu nilviäisestä (merieläimestä). "Luonnollinen KLH" (joka on suuri versio tästä proteiinista) formulaatiota käytetään suun kautta ruokintaan. Immucotelia (pienempi versio KLH-proteiinista) käytetään rokotukseen (injektioon). Immucothel on tutkittava rokote, jota käytetään tällä hetkellä virtsarakon syöpien hoitoon Yhdysvaltojen ulkopuolella.
Koska näitä tiettyjä KLH-tuotteita ei ole koskaan käytetty suun toleranssitutkimuksissa, tutkijat haluavat varmistaa tässä pilottitutkimuksessa, että ne toimivat odotetusti terveillä osallistujilla, ennen kuin tutkitaan näitä kahta tuotetta potilailla, joilla on autoimmuunihäiriöitä.
Tämä tutkimus määrittää myös, onko Immucothel itsessään riittävän vahva laukaisemaan immuunivasteen. Jos ei, Immucothel testataan yhdessä adjuvantin (aine, joka voi lisätä immuunivastetta proteiinille, kuten KLH:lle) kanssa sen määrittämiseksi, voidaanko havaita riittävä immuunivaste.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta. Osallistujat osallistuvat joko 39 päivää (osa A) tai 65 päivää (osa B). Riippumatta ryhmätehtävästä, turvallisuuden seurantapuhelin soitetaan 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen (189 päivää osassa A tai 215 päivää osassa B) haittatapahtumien myöhäisen ilmaantumisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen osassa A testataan kokeellista Immucothel-rokotetta sellaisenaan tai yhdessä adjuvantin kanssa. Immucotel on puhdistettu nilviäisestä saatu proteiini. Immucothel voidaan antaa sub-q-injektiona (ihon alle) yksinään tai adjuvantin (pieni määrä mineraaliöljyä) kanssa immuunivasteen tehostamiseksi. Tässä osassa on ehkä kaksi ryhmää:
- Kymmenelle arvioitavalle (protokollan mukaan) osallistujalle annetaan Immucothel-injektio yksinään kahdesti. Jos Immucothel yksin saa aikaan immuunivasteen useimmissa osallistujissa, osa A täytetään.
- Jos Immucothel ei yksinään luo immuunivastetta useimmissa osan A osallistujissa, 10 uutta arvioitavaa (protokollan mukaisesti) osallistujaa pyydetään vapaaehtoiseksi testaamaan Immucothelia yhdessä adjuvantin Montanide (mineraaliöljy) kanssa. Tämä annetaan ruiskeena kahdesti. Jos useimmilla osallistujilla on immuunivaste tälle Immucotelin ja Montaniden yhdistelmälle, osa A suoritetaan.
Tutkimuksen osassa B testataan osan A onnistunutta Immucothel-hoitoa suun kautta otettavalla KLH:lla. Kymmenelle uudelle arvioitavalle (protokollan mukaan) osallistujalle annetaan kokeellinen suullinen KLH.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve
- Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Osallistuja, joka pystyy/haluaa estämään profylaktisten rokotusten (kuten influenssa- tai pneumokokkirokotteiden) saamisen tutkimusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisarus tai lapsi), jolla on ollut autoimmuunisairaus.
- Kroonisten lääketieteellisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien krooniset munuais-, maksa-, sydän- ja verisuonisairaudet, immuunipuutokset, anemia, B12-puutos, pahanlaatuiset kasvaimet tai krooniset aktiiviset infektiot.
- Aiemmin akuutti maha-suolikanavan sairaus 2 viikon sisällä ennen suun kautta tapahtuvaa KLH:n antoa.
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, joka ei halua lykätä raskautta, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti tai hän on parhaillaan raskaana tai imettää.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Aiemmin akuutti kuumeinen sairaus viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Aikaisempi allergia äyriäisille, aiempi altistuminen KLH:lle/KLH:ta sisältävälle tuotteelle tai tunnettu herkkyys KLH:lle / KLH-valmisteen aineosille.
- Osallistujat, jotka saavat kaikki rokotukset kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immucotel yksin (osa A)
100 µg Immucothel subkutaanisesti (SQ) päivänä 0 ja päivänä 9.
|
100 ug päivänä 0 (aloitusannos) ja päivänä 9 (tehosteannos)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Immucotel+Montanidi (osa A)
Jos immuunivastetta ei havaittu vähintään yhdeksällä ensimmäisestä 10 osallistujasta sen jälkeen, kun he olivat saaneet Immucothelia, 10 muuta tervettä koehenkilöä rekrytoidaan ja immunisoidaan Immucotelilla (SQ) ja Montanidella (SQ) päivänä 0 ja päivänä 9.
|
100 ug SQ Immucothel plus Montanide päivänä 0 (aloitusannos) ja päivänä 9 (tehosteannos)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Immucothel yksin tai Immucothel+Montanide (osa B)
Riippuu osan A tuloksista. Lyhyesti: Kymmenelle uudelle, terveelle osallistujalle annettiin 50 mg natiivia avaimenreikälimpet hemosyaniinia (KLH), nilviäisestä (merieläimestä) uutettua proteiinia, päivinä 0-4 ja päivinä 10-14 kokonaisannoksella 500 mg. Osallistujat immunisoitiin sitten käyttämällä strategiaa, joka tuotti immuunivasteen vähintään yhdeksässä kymmenestä osan A osallistujasta (pelkästään Immucothel tai Immucothel plus Montanide) päivinä 26 ja 35. |
50 mg natiivia KLH:ta päivinä 0-4 ja 10-14 (yhteensä 500 mg).
Rokotus päivinä 26 ja 35.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on positiivinen immuunivaste T-solustimulaatioindeksille (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla PBMC:n in vitro KLH-stimulaation jälkeen (osa A)
Aikaikkuna: Päivä 16
|
T-solustimulaatioindeksi (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) in vitro keyhole limpet hemosyaniinin (KLH) stimulaation jälkeen.
SI ≥3 päivänä 16 osoittaa immuunivasteen olemassaolon.
SI on T-solujen 3H-tymidiinin sisällyttämisen suhde KLH-stimulaation läsnä ollessa T-solujen 3H-tymidiinin sisällyttämiseen stimulaation puuttuessa.
Suuremmat arvot vastaavat pienempää toleranssia KLH:lle.
|
Päivä 16
|
|
Osallistujat, jotka osoittavat toleranssia KLH:lle käyttämällä T-solustimulaatioindeksiä (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla PBMC:n in vitro KLH-stimulaation jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 32
|
T-solustimulaatioindeksi (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) in vitro keyhole limpet hemosyaniinin (KLH) stimulaation jälkeen.
SI <3 päivänä 32 osoitti toleranssin KLH:lle.
SI on T-solujen 3H-tymidiinin sisällyttämisen suhde KLH-stimulaation läsnä ollessa T-solujen 3H-tymidiinin sisällyttämiseen stimulaation puuttuessa.
Suuremmat arvot vastaavat pienempää toleranssia KLH:lle.
|
Päivä 32
|
|
T-solustimulaatioindeksi (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla PBMC:n in vitro KLH-stimulaation jälkeen (osa A)
Aikaikkuna: Päivä 9
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten
|
Päivä 9
|
|
T-solustimulaatioindeksi (SI) mitattuna 3H-tymidiinin inkorporaatiolla PBMC:n in vitro KLH-stimulaation jälkeen (osa A)
Aikaikkuna: Päivä 16
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
Päivä 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KLH:n stimuloimien T-solujen sytokiinieritysprofiili (osa A)
Aikaikkuna: Päivät 0, 9, 16
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
Päivät 0, 9, 16
|
|
T-solustimulaatioindeksi mitattuna karboksifluoreseiinidiasetaattisukkinimidyyliesteri (CFSE) -värjäyksellä KLH-stimulaation jälkeen (osa A)
Aikaikkuna: Päivät 0, 9, 16
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
Päivät 0, 9, 16
|
|
KLH:n stimuloiman T-solujen sytokiinieritysprofiilin tukahduttaminen (tai ei-aktivoituminen) suun kautta tapahtuvan ruokinnan jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
Päivä 42
|
|
CFSE-värjäyksellä KLH-stimulaation jälkeen mitatun T-solustimulaatioindeksin suppressio (tai ei-aktivoituminen) (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
Päivä 42
|
|
Muut arkistoitujen seeruminäytteiden, kuten anti-KLH-vasta-aineiden ja erittyneiden sytokiinien, mekanistiset arvioinnit (osa B)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
6 kuukautta
|
|
Vertaa KLH-spesifisten vasta-aineiden tasoa seerumissa (näytteet eri aikapisteistä) osien A ja B välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tietoja ei ole saatavilla analyyseja varten.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN047AI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .