Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení imunogenicity a orální tolerance k hemocyaninu přílipky (KLH)

11. března 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotní studie ke stanovení imunogenicity Immucothelu® a indukce orální tolerance s Biosyn nativním KLH u zdravých subjektů (ITN047AI)

Účelem této studie je otestovat orální toleranci Hemocyaninu Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) a určit, zda je Immucothel sám o sobě dostatečně silný, aby spustil imunitní odpověď. Pokud ne, Immucothel bude testován v kombinaci s adjuvans, aby se zjistilo, zda lze pozorovat adekvátní imunitní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jeden typ normální imunitní odpovědi se nazývá "orální tolerance". To je, když se imunitní systém (přirozený obranný systém těla proti nemoci) vypne (např. nereaguje) na potraviny nebo na jiné bílkoviny, které konzumujete. Orální toleranční test se provádí tak, že lidé krmí proteinem a poté je stejným proteinem očkují. K perorální toleranci dochází, pokud očkování nezpůsobí imunitní odpověď.

V této studii bude testována orální tolerance Hemocyaninu Keyhole Limpet (KLH). KLH je velký protein extrahovaný z měkkýše (mořského živočicha). Pro orální krmení bude použita formulace „nativního KLH“ (což je velká verze tohoto proteinu). Pro očkování (injekce) bude použit Immucothel (menší verze proteinu KLH). Immucothel je výzkumná vakcína, která se v současnosti používá k léčbě rakoviny močového měchýře mimo USA.

Vzhledem k tomu, že tyto konkrétní produkty KLH nebyly nikdy použity ve studiích orální tolerance, chtějí se vědci v této pilotní studii ujistit, že budou fungovat podle očekávání u zdravých účastníků, než budou tyto dva produkty studovat u pacientů s autoimunitními poruchami.

Tato studie také určí, zda je Immucothel sám o sobě dostatečně silný, aby spustil imunitní odpověď. Pokud ne, Immucothel bude testován v kombinaci s adjuvans (látka, která může zvýšit imunitní odpověď na protein, jako je KLH), aby se zjistilo, zda lze pozorovat adekvátní imunitní odpověď.

Tato studie se skládá ze dvou částí. Účastníci se budou účastnit buď 39 dní (část A) nebo 65 dní (část B). Bez ohledu na zařazení do skupiny proběhne bezpečnostní následný telefonát 6 měsíců po poslední imunizaci (189 dní pro část A nebo 215 dní pro část B), aby se vyhodnotil pozdní nástup nežádoucích účinků.

Část A studie bude testovat experimentální vakcínu Immucothel samotnou nebo v kombinaci s adjuvans. Immucotel je purifikovaný protein z měkkýšů. Immucothel může být podán jako sub-q injekce (pod kůži) samostatně nebo s adjuvans (malé množství minerálního oleje), aby se zvýšila imunitní odpověď. V této části jsou možná dvě skupiny:

  1. Deset hodnotitelných (jak je definováno protokolem) účastníkům bude podán samotný Immucothel injekcí při dvou příležitostech. Pokud samotný Immucothel vytvoří imunitní odpověď u většiny účastníků, část A bude dokončena.
  2. Pokud samotný Immucothel nevyvolá imunitní odpověď u většiny účastníků v části A, bude 10 nových hodnotitelných účastníků (jak je definováno protokolem) požádáno, aby dobrovolně testovali Immucothel v kombinaci s adjuvans Montanidem (minerální olej). Bude podána injekcí při dvou příležitostech. Pokud se u většiny účastníků objeví imunitní odpověď na tuto kombinaci Immucothelu a Montanide, bude provedena část A.

Část B studie otestuje úspěšný režim Immucothelu z části A s perorálním KLH. Deset nových hodnotitelných (jak je definováno protokolem) účastníků dostane experimentální orální KLH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý
  • Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • Účastník schopný/ochotný odložit přijímání profylaktických imunizací (jako jsou vakcíny proti chřipce nebo pneumokokům) během období studie.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání kortikosteroidů do 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • Příbuzní prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě) s anamnézou autoimunitního onemocnění.
  • Přítomnost chronického onemocnění zahrnujícího, ale bez omezení, chronické onemocnění ledvin, jater, kardiovaskulární onemocnění, imunodeficience, anémii, nedostatek B12, malignity nebo chronické aktivní infekce.
  • Akutní gastrointestinální onemocnění v anamnéze do 2 týdnů před perorálním podáním KLH.
  • Pro ženy v plodném věku, účastnice, které nechtějí odložit těhotenství, mají pozitivní těhotenský test v moči nebo jsou v současné době těhotné či kojící.
  • Použití hodnoceného léku do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Akutní horečnaté onemocnění v anamnéze do 1 týdne od screeningové návštěvy.
  • Alergie na měkkýše v anamnéze, předchozí expozice KLH/produkt obsahující KLH nebo známá citlivost na KLH/složky přípravku KLH.
  • Účastníci, kteří dostávají jakékoli očkování do 1 měsíce před screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Immucothel samotný (část A)
100 ug Immucothelu subkutánně (SQ) v den 0 a den 9.
Biologický: Immucothel Alone (část A)
100 ug v den 0 (primingová dávka) a den 9 (posilovací dávka)
Ostatní jména:
  • keyhole limpet hemocyanin (KLH)
  • Nízkomolekulární hmotnost (LMW) KLH
Experimentální: Immucothel+Montanide (část A)
Pokud nebyla imunitní odpověď pozorována u alespoň devíti z prvních 10 účastníků po podání samotného Immucothelu, bylo by přijato 10 dalších zdravých subjektů a imunizováno přípravkem Immucothel (SQ) plus Montanide (SQ) v den 0 a den 9.
Biologický: Immucothel+Montanide (část A)
100 ug SQ Immucothel plus Montanide v den 0 (primingová dávka) a den 9 (posilovací dávka)
Ostatní jména:
  • Immucothel® + Montanide ISA 51
  • LMW KLH + adjuvans na olejové bázi
Experimentální: Immucothel samotný nebo Immucothel+Montanide (část B)

Závisí na výsledcích pro část A.

Stručně: Deset nových zdravých účastníků mělo být krmeno 50 mg nativního hemocyaninu přílipky (KLH), proteinu extrahovaného z měkkýšů (mořských živočichů), ve dnech 0 až 4 a ve dnech 10 až 14, v celkové dávce 500 mg. Účastníci pak byli imunizováni pomocí strategie, která vyvolala imunitní odpověď u alespoň devíti z 10 účastníků v části A (Immucothel samotný nebo Immucothel plus Montanide) ve dnech 26 a 35.
Biologický: Immucothel Alone nebo Immucothel+Montanide (část B)
50 mg nativního KLH ve dnech 0-4 a 10-14 (celkem 500 mg). Očkování ve dnech 26 a 35.
Ostatní jména:
  • Immucothel® nebo Immucothel® + Montanide ISA 51
  • LMW KLH nebo LMW KLH + adjuvans na bázi oleje

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s pozitivní imunitní odpovědí na index stimulace T buněk (SI) měřený inkorporací 3H-thymidinu po stimulaci PBMC in vitro KLH (část A)
Časové okno: Den 16
Index stimulace T buněk (SI) měřený inkorporací 3H-thymidinu po in vitro stimulaci hemocyaninem přílipky (KLH) periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC). SI ≥3 v den 16 bude indikovat přítomnost imunitní odpovědi. SI je poměr inkorporace 3H-thymidinu T buňkami v přítomnosti stimulace KLH k inkorporaci 3H-thymidinu T buňkami v nepřítomnosti stimulace. Vyšší hodnoty odpovídají nižší toleranci KLH.
Den 16
Účastníci prokazující toleranci ke KLH pomocí indexu stimulace T buněk (SI) měřeného inkorporací 3H-thymidinu po stimulaci PBMC in vitro KLH (část B)
Časové okno: Den 32
Index stimulace T buněk (SI) měřený inkorporací 3H-thymidinu po in vitro stimulaci hemocyaninem přílipky (KLH) periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC). Hodnota SI <3 v den 32 indikovala toleranci ke KLH. SI je poměr inkorporace 3H-thymidinu T buňkami v přítomnosti stimulace KLH k inkorporaci 3H-thymidinu T buňkami v nepřítomnosti stimulace. Vyšší hodnoty odpovídají nižší toleranci KLH.
Den 32
Index stimulace T buněk (SI) měřený inkorporací 3H-thymidinu po in vitro KLH stimulaci PBMC (část A)
Časové okno: Den 9
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy
Den 9
Index stimulace T buněk (SI) měřený inkorporací 3H-thymidinu po in vitro KLH stimulaci PBMC (část A)
Časové okno: Den 16
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
Den 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytokinový sekreční profil T buněk stimulovaných KLH (část A)
Časové okno: Dny 0, 9, 16
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
Dny 0, 9, 16
Index stimulace T buněk měřený karboxyfluorescein diacetát sukcinimidyl esterem (CFSE) po stimulaci KLH (část A)
Časové okno: Dny 0, 9, 16
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
Dny 0, 9, 16
Potlačení (nebo neaktivace) profilu sekrece cytokinů T lymfocytů stimulovaných KLH po perorálním krmení (část B)
Časové okno: Den 42
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
Den 42
Potlačení (nebo neaktivace) indexu stimulace T buněk měřeno barvením CFSE po stimulaci KLH (část B)
Časové okno: Den 42
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
Den 42
Další mechanická hodnocení archivovaných vzorků séra, jako jsou protilátky anti-KLH a vylučované cytokiny (část B)
Časové okno: 6 měsíců
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
6 měsíců
Porovnejte hladinu KLH-specifických protilátek v séru (vzorky z různých časových bodů) mezi částmi A a B
Časové okno: 6 měsíců
Nejsou k dispozici žádná data pro analýzy.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN047AI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Immucothel Alone (část A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit