Un estudio para determinar la inmunogenicidad y la tolerancia oral a la hemocianina de lapa californiana (KLH)
Estudio piloto para determinar la inmunogenicidad de Immucothel® y la inducción de tolerancia oral con Biosyn Native KLH en sujetos sanos (ITN047AI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Un tipo de respuesta inmunitaria normal se llama "tolerancia oral". Esto es cuando el sistema inmunológico (el sistema de defensa natural del cuerpo contra la enfermedad) se apaga (p. no responde) a los alimentos o a otras proteínas que se ingieren. La prueba de tolerancia oral se realiza alimentando a las personas con una proteína y luego vacunándolas con la misma proteína. La tolerancia oral se produce si la vacunación no provoca una respuesta inmunitaria.
En este estudio, se probará la tolerancia oral de Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH). KLH es una proteína grande extraída de un molusco (un animal marino). La formulación 'KLH nativa' (que es una versión grande de esta proteína) se utilizará para la alimentación oral. Immucothel (una versión más pequeña de la proteína KLH) se utilizará para la vacunación (inyección). Immucothel es una vacuna en investigación que actualmente se usa para tratar el cáncer de vejiga fuera de los EE. UU.
Dado que estos productos KLH en particular nunca se han utilizado en estudios de tolerancia oral, los investigadores quieren asegurarse en este estudio piloto de que funcionarán como se espera en participantes sanos antes de estudiar estos dos productos en pacientes con trastornos autoinmunes.
Este estudio también determinará si Immucothel por sí mismo es lo suficientemente fuerte como para desencadenar la respuesta inmunitaria. De no ser así, Immucothel se probará en combinación con un adyuvante (una sustancia que puede aumentar la respuesta inmunitaria a una proteína como la KLH) para determinar si se puede observar una respuesta inmunitaria adecuada.
Este estudio consta de dos partes. Los participantes participarán durante 39 días (Parte A) o 65 días (Parte B). Independientemente de la asignación del grupo, se realizará una llamada telefónica de seguimiento de seguridad 6 meses después de la última inmunización (189 días para la Parte A o 215 días para la Parte B) para evaluar la aparición tardía de eventos adversos.
La Parte A del estudio probará la vacuna experimental Immucothel sola o en combinación con un adyuvante. Immucothel es una proteína purificada de un molusco. Immucothel se puede administrar como una inyección sub-q (debajo de la piel) solo o con un adyuvante (una pequeña cantidad de aceite mineral) para ayudar a mejorar la respuesta inmunitaria. Puede haber dos grupos en esta parte:
- Diez participantes evaluables (como se define en el protocolo) recibirán Immucothel solo mediante inyección en dos ocasiones. Si Immucothel solo crea una respuesta inmunitaria en la mayoría de los participantes, entonces se completará la Parte A.
- Si Immucothel por sí solo no crea una respuesta inmunitaria en la mayoría de los participantes de la Parte A, entonces se pedirá a 10 nuevos participantes evaluables (según lo define el protocolo) que se ofrezcan como voluntarios para probar Immucothel en combinación con el adyuvante Montanide (aceite mineral). Esto se administrará mediante inyección en dos ocasiones. Si hay una respuesta inmunitaria en la mayoría de los participantes a esta combinación de Immucothel y Montanide, entonces se realizará la Parte A.
La Parte B del estudio probará el exitoso régimen Immucothel de la Parte A con KLH oral. Diez nuevos participantes evaluables (como se define en el protocolo) recibirán el KLH oral experimental.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable
- Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Participante capaz/dispuesto a posponer la recepción de inmunizaciones profilácticas (como vacunas contra la influenza o el neumococo) durante el período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
- Familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) con antecedentes de enfermedad autoinmune.
- Presencia de enfermedades médicas crónicas que incluyen, entre otras, enfermedades renales, hepáticas y cardiovasculares crónicas, inmunodeficiencias, anemia, deficiencia de vitamina B12, tumores malignos o infecciones activas crónicas.
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal aguda en las 2 semanas anteriores a la administración oral de KLH.
- Para las mujeres en edad fértil, la participante que no desea posponer el embarazo, tiene una prueba de embarazo en orina positiva o está actualmente embarazada o amamantando.
- Uso de un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de enfermedad febril aguda dentro de la semana anterior a la visita de selección.
- Antecedentes de alergia a los mariscos, exposición previa a KLH/producto que contiene KLH o sensibilidad conocida a KLH/componentes de la preparación de KLH.
- Participantes que recibieron alguna vacuna dentro de 1 mes antes de la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Immucothel solo (Parte A)
100 µg de Immucothel por vía subcutánea (SQ) el Día 0 y el Día 9.
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100 ug el día 0 (dosis inicial) y el día 9 (dosis de refuerzo)
Otros nombres:
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Experimental: Immucothel+Montanide (Parte A)
Si no se observara una respuesta inmunitaria en al menos nueve de los primeros 10 participantes después de recibir Immucothel solo, se reclutarían e inmunizarían 10 sujetos sanos adicionales con Immucothel (SQ) más Montanide (SQ) el día 0 y el día 9.
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100 ug SQ Immucothel más Montanide en el día 0 (dosis inicial) y el día 9 (dosis de refuerzo)
Otros nombres:
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Experimental: Immucothel solo o Immucothel+Montanide (Parte B)
Depende de los resultados de la Parte A. Brevemente: diez nuevos participantes sanos debían recibir 50 mg de hemocianina de lapa californiana (KLH), una proteína extraída de un molusco (un animal marino), los días 0 a 4 y los días 10 a 14, para una dosis total de 500 miligramos Luego, los participantes fueron inmunizados utilizando la estrategia que produjo una respuesta inmunitaria en al menos nueve de cada 10 participantes en la Parte A (Immucothel solo o Immucothel más Montanide) en los días 26 y 35. |
50 mg de KLH nativo los días 0-4 y 10-14 (total de 500 mg).
Vacunación los días 26 y 35.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con una respuesta inmune positiva al índice de estimulación de células T (SI) medido por la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro KLH de PBMC (Parte A)
Periodo de tiempo: Día 16
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Índice de estimulación de células T (SI) medido mediante la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro con hemocianina de lapa californiana (KLH) de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Un SI ≥3 el día 16 indicará la presencia de respuesta inmune.
El SI es la relación entre la incorporación de 3H-timidina por parte de las células T en presencia de estimulación con KLH y la incorporación de 3H-timidina por parte de las células T en ausencia de estimulación.
Los valores más altos corresponden a una tolerancia más baja a KLH.
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Día 16
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Participantes que demostraron tolerancia a KLH usando el índice de estimulación de células T (SI) medido por la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro de PBMC con KLH (Parte B)
Periodo de tiempo: Día 32
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Índice de estimulación de células T (SI) medido mediante la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro con hemocianina de lapa californiana (KLH) de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Un SI <3 en el día 32 indicó tolerancia a KLH.
El SI es la relación entre la incorporación de 3H-timidina por parte de las células T en presencia de estimulación con KLH y la incorporación de 3H-timidina por parte de las células T en ausencia de estimulación.
Los valores más altos corresponden a una tolerancia más baja a KLH.
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Día 32
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Índice de estimulación de células T (SI) medido mediante la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro KLH de PBMC (Parte A)
Periodo de tiempo: Día 9
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No hay datos disponibles para análisis
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Día 9
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Índice de estimulación de células T (SI) medido mediante la incorporación de 3H-timidina después de la estimulación in vitro KLH de PBMC (Parte A)
Periodo de tiempo: Día 16
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No hay datos disponibles para los análisis.
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Día 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil de secreción de citoquinas de células T estimuladas por KLH (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 0, 9, 16
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No hay datos disponibles para los análisis.
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Días 0, 9, 16
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Índice de estimulación de células T medido por tinción con éster de succinimidilo de diacetato de carboxifluoresceína (CFSE) después de la estimulación con KLH (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 0, 9, 16
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No hay datos disponibles para los análisis.
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Días 0, 9, 16
|
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Supresión (o no activación) del perfil de secreción de citoquinas de las células T estimuladas por KLH después de la alimentación oral (Parte B)
Periodo de tiempo: Día 42
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No hay datos disponibles para los análisis.
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Día 42
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Supresión (o no activación) del índice de estimulación de células T medido por tinción CFSE después de la estimulación KLH (Parte B)
Periodo de tiempo: Día 42
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No hay datos disponibles para los análisis.
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Día 42
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Otras evaluaciones mecánicas en muestras de suero archivadas como anticuerpos anti-KLH y citoquinas secretadas (Parte B)
Periodo de tiempo: 6 meses
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No hay datos disponibles para los análisis.
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6 meses
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Compare el nivel de anticuerpos específicos de KLH en el suero (muestras de varios puntos de tiempo) entre las partes A y B
Periodo de tiempo: 6 meses
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No hay datos disponibles para los análisis.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ITN047AI
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