Badanie mające na celu określenie immunogenności i tolerancji doustnej na hemocyjaninę skałoczepa (KLH)
Badanie pilotażowe w celu określenia immunogenności Immucothel® i indukcji tolerancji doustnej za pomocą Biosyn Native KLH u zdrowych osób (ITN047AI)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jeden rodzaj normalnej odpowiedzi immunologicznej nazywa się „tolerancją doustną”. To wtedy wyłącza się układ odpornościowy (naturalny system obronny organizmu przed chorobą) (np. nie reaguje) na pokarmy lub inne spożywane białka. Doustny test tolerancji jest wykonywany poprzez podawanie ludziom białka, a następnie szczepienie ich tym samym białkiem. Tolerancja doustna występuje, jeśli szczepienie nie wywołuje odpowiedzi immunologicznej.
W tym badaniu zostanie przetestowana doustna tolerancja hemocyjaniny Limpet Limpet (KLH). KLH to duże białko ekstrahowane z mięczaka (zwierzęta morskiego). Preparat „natywnego KLH” (który jest dużą wersją tego białka) będzie stosowany do karmienia doustnego. Immucothel (mniejsza wersja białka KLH) zostanie użyty do szczepienia (iniekcji). Immucotel to eksperymentalna szczepionka stosowana obecnie w leczeniu raka pęcherza moczowego poza Stanami Zjednoczonymi.
Ponieważ te konkretne produkty KLH nigdy nie były używane w badaniach tolerancji doustnej, badacze chcą się upewnić w tym badaniu pilotażowym, że będą działać zgodnie z oczekiwaniami u zdrowych uczestników przed zbadaniem tych dwóch produktów u pacjentów z zaburzeniami autoimmunologicznymi.
Badanie to określi również, czy sam Immucotel jest wystarczająco silny, aby wywołać odpowiedź immunologiczną. Jeśli nie, Immucothel zostanie przetestowany w połączeniu z adiuwantem (substancją, która może nasilać odpowiedź immunologiczną na białko takie jak KLH) w celu ustalenia, czy można zaobserwować odpowiednią odpowiedź immunologiczną.
Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części. Uczestnicy będą uczestniczyć przez 39 dni (Część A) lub 65 dni (Część B). Niezależnie od przydziału do grupy, po 6 miesiącach od ostatniej immunizacji (189 dni dla części A lub 215 dni dla części B) odbędzie się rozmowa telefoniczna dotycząca bezpieczeństwa, aby ocenić późny początek zdarzeń niepożądanych.
W części A badania zostanie przetestowana eksperymentalna szczepionka Immucotel, sama lub w połączeniu z adiuwantem. Immucotel to oczyszczone białko mięczaka. Immucothel można podawać we wstrzyknięciu sub-q (pod skórę) samodzielnie lub z adiuwantem (niewielka ilość oleju mineralnego), aby pomóc wzmocnić odpowiedź immunologiczną. W tej części są może dwie grupy:
- Dziesięciu kwalifikujących się do oceny (zgodnie z protokołem) uczestników otrzyma sam Immucothel w postaci zastrzyków dwukrotnie. Jeśli sam Immucothel wywoła odpowiedź immunologiczną u większości uczestników, część A zostanie ukończona.
- Jeśli sam Immucothel nie wywoła odpowiedzi immunologicznej u większości uczestników części A, wówczas 10 nowych uczestników podlegających ocenie (zgodnie z protokołem) zostanie poproszonych o zgłoszenie się na ochotnika do przetestowania Immucothel w połączeniu z adiuwantem Montanide (olej mineralny). Zostanie on podany w postaci zastrzyku w dwóch przypadkach. Jeśli u większości uczestników wystąpi odpowiedź immunologiczna na to połączenie Immucothel i Montanide, zostanie wykonana Część A.
Część B badania przetestuje skuteczny schemat Immucotel z Części A z doustnym KLH. Dziesięciu nowych ocenianych (zgodnie z protokołem) uczestników otrzyma eksperymentalne ustne KLH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.
- Uczestnik zdolny/chętny do wstrzymania się od szczepień profilaktycznych (takich jak szczepionki przeciw grypie lub pneumokokom) w okresie badania.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
- Krewny pierwszego stopnia (rodzic, rodzeństwo lub dziecko) z historią choroby autoimmunologicznej.
- Obecność przewlekłych chorób medycznych, w tym między innymi przewlekłych chorób nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, niedoborów odporności, niedokrwistości, niedoboru witaminy B12, nowotworów złośliwych lub przewlekłych aktywnych infekcji.
- Historia ostrej choroby żołądkowo-jelitowej w ciągu 2 tygodni przed doustnym podaniem KLH.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym uczestniczka nie chce odkładać ciąży, ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub jest obecnie w ciąży lub karmi piersią.
- Stosowanie badanego leku w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Historia ostrej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej.
- Historia alergii na skorupiaki, wcześniejsza ekspozycja na KLH/produkt zawierający KLH lub znana nadwrażliwość na KLH/składniki preparatu KLH.
- Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek szczepienia w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sam Immucotel (część A)
100 µg Immucothel podskórnie (SQ) w dniu 0 i dniu 9.
|
100 ug w dniu 0 (dawka pierwotna) i dniu 9 (dawka uzupełniająca)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Immucotel+Montanid (część A)
Jeśli odpowiedź immunologiczna nie została zaobserwowana u co najmniej dziewięciu z pierwszych 10 uczestników po otrzymaniu samego Immucothel, 10 dodatkowych zdrowych osób zostanie zrekrutowanych i zaszczepionych Immucothel (SQ) plus Montanide (SQ) w dniu 0 i dniu 9.
|
100 ug SQ Immucothel plus Montanide w dniu 0 (dawka pierwotna) i dniu 9 (dawka uzupełniająca)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sam Immucothel lub Immucothel+Montanide (część B)
W zależności od wyników części A. W skrócie: Dziesięciu nowych, zdrowych uczestników miało otrzymać 50 mg natywnej hemocyjaniny skałoczepa (KLH), białka ekstrahowanego z mięczaka (zwierzęta morskiego), w dniach od 0 do 4 i od 10 do 14, na całkowitą dawkę 500 mg. Uczestnicy zostali następnie uodpornieni przy użyciu strategii, która wywołała odpowiedź immunologiczną u co najmniej dziewięciu z 10 uczestników części A (sam Immucothel lub Immucothel plus Montanide) w dniach 26 i 35. |
50 mg natywnego KLH w dniach 0-4 i 10-14 (łącznie 500 mg).
Immunizacja w dniach 26 i 35.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z pozytywną odpowiedzią immunologiczną na wskaźnik stymulacji limfocytów T (SI) mierzony na podstawie wbudowania 3H-tymidyny po stymulacji PBMC in vitro KLH (część A)
Ramy czasowe: Dzień 16
|
Indeks stymulacji limfocytów T (SI) mierzony przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji in vitro hemocyjaninem skałoczepa (KLH) jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
SI ≥3 w dniu 16 wskazuje na obecność odpowiedzi immunologicznej.
SI jest stosunkiem włączania 3H-tymidyny przez komórki T w obecności stymulacji KLH do włączania 3H-tymidyny przez komórki T przy braku stymulacji.
Wyższe wartości odpowiadają niższej tolerancji na KLH.
|
Dzień 16
|
|
Uczestnicy wykazujący tolerancję na KLH przy użyciu wskaźnika stymulacji limfocytów T (SI) mierzonego przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji PBMC in vitro KLH (część B)
Ramy czasowe: Dzień 32
|
Indeks stymulacji limfocytów T (SI) mierzony przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji in vitro hemocyjaninem skałoczepa (KLH) jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
SI <3 w dniu 32 wskazywało na tolerancję na KLH.
SI jest stosunkiem włączania 3H-tymidyny przez komórki T w obecności stymulacji KLH do włączania 3H-tymidyny przez komórki T przy braku stymulacji.
Wyższe wartości odpowiadają niższej tolerancji na KLH.
|
Dzień 32
|
|
Wskaźnik stymulacji limfocytów T (SI) mierzony przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji PBMC in vitro KLH (część A)
Ramy czasowe: Dzień 9
|
Brak danych do analiz
|
Dzień 9
|
|
Wskaźnik stymulacji limfocytów T (SI) mierzony przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji PBMC in vitro KLH (część A)
Ramy czasowe: Dzień 16
|
Brak danych do analiz.
|
Dzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil wydzielania cytokin limfocytów T stymulowanych przez KLH (część A)
Ramy czasowe: Dni 0, 9, 16
|
Brak danych do analiz.
|
Dni 0, 9, 16
|
|
Wskaźnik stymulacji limfocytów T mierzony za pomocą barwienia dioctanu karboksyfluoresceiny estru sukcynoimidylowego (CFSE) po stymulacji KLH (część A)
Ramy czasowe: Dni 0, 9, 16
|
Brak danych do analiz.
|
Dni 0, 9, 16
|
|
Tłumienie (lub brak aktywacji) profilu wydzielania cytokin limfocytów T stymulowanych przez KLH po karmieniu doustnym (część B)
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Brak danych do analiz.
|
Dzień 42
|
|
Tłumienie (lub brak aktywacji) wskaźnika stymulacji limfocytów T mierzonego za pomocą barwienia CFSE po stymulacji KLH (część B)
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Brak danych do analiz.
|
Dzień 42
|
|
Inne oceny mechanistyczne zarchiwizowanych próbek surowicy, takich jak przeciwciała anty-KLH i wydzielane cytokiny (część B)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Brak danych do analiz.
|
6 miesięcy
|
|
Porównaj poziom przeciwciał specyficznych dla KLH w surowicy (próbki z różnych punktów czasowych) między częściami A i B
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Brak danych do analiz.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT ITN047AI
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Sam Immucotel (część A)
-
Aesculap AGZakończonyZrosty | Jama brzusznaNiemcy