Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å bestemme immunogenisiteten og oral toleranse mot Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)

11. mars 2016 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotstudie for å bestemme immunogenisiteten til Immucotel® og oral toleranseinduksjon med Biosyn Native KLH hos friske personer (ITN047AI)

Hensikten med denne studien er å teste den orale toleransen til Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) og å bestemme om Immucotel i seg selv er sterk nok til å utløse immunresponsen. Hvis ikke, vil Immucotel bli testet i kombinasjon med en adjuvans for å avgjøre om en tilstrekkelig immunrespons kan sees.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En type normal immunrespons kalles "oral toleranse." Dette er når immunsystemet (kroppens naturlige forsvar mot sykdommer) slår seg av (f.eks. reagerer ikke) på mat eller andre proteiner som spises. Oral toleransetest gjøres ved å gi folk et protein og deretter vaksinere dem med det samme proteinet. Oral toleranse oppstår hvis vaksinasjonen ikke forårsaker en immunrespons.

I denne studien vil oral toleranse for Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) bli testet. KLH er et stort protein utvunnet fra et bløtdyr (et sjødyr). Den "native KLH" (som er en stor versjon av dette proteinet) formuleringen vil bli brukt til oral fôring. Immucotel (en mindre versjon av KLH-proteinet) vil bli brukt til vaksinasjon (injeksjon). Immucotel er en undersøkelsesvaksine som for tiden brukes til å behandle blærekreft utenfor USA.

Siden disse spesielle KLH-produktene aldri har blitt brukt i orale toleransestudier, ønsker forskerne å sikre i denne pilotstudien at de vil fungere som forventet hos friske deltakere før de studerer disse to produktene hos pasienter med autoimmune lidelser.

Denne studien vil også avgjøre om Immucotel i seg selv er sterk nok til å utløse immunresponsen. Hvis ikke, vil Immucotel bli testet i kombinasjon med en adjuvans (et stoff som kan øke immunresponsen mot et protein som KLH) for å avgjøre om en tilstrekkelig immunrespons kan sees.

Denne studien består av to deler. Deltakerne vil delta i enten 39 dager (Del A) eller 65 dager (Del B). Uavhengig av gruppeoppdraget, vil en sikkerhetsoppfølgingstelefon finne sted 6 måneder etter siste vaksinasjon (189 dager for del A eller 215 dager for del B) for å vurdere sen inntreden av uønskede hendelser.

Del A av studien vil teste den eksperimentelle vaksinen Immucotel alene eller i kombinasjon med en adjuvans. Immucotel er et renset protein fra et bløtdyr. Immucotel kan gis som en sub-q-injeksjon (under huden) alene eller med et hjelpestoff (en liten mengde mineralolje) for å bidra til å forsterke immunresponsen. Det er kanskje to grupper i denne delen:

  1. Ti evaluerbare (som definert av protokollen) deltakere vil få Immucotel alene ved injeksjon ved to anledninger. Hvis Immucotel alene skaper en immunrespons hos de fleste av deltakerne, vil del A bli fullført.
  2. Hvis Immucothel alene ikke skaper en immunrespons hos de fleste av deltakerne i del A, vil 10 nye evaluerbare (som definert av protokollen) deltakere bli bedt om å melde seg frivillig til å teste Immucotel i kombinasjon med adjuvansen Montanide (mineralolje). Dette vil bli gitt ved injeksjon ved to anledninger. Hvis det er en immunrespons hos de fleste av deltakerne på denne kombinasjonen av Immucotel og Montanide, vil del A bli utført.

Del B av studien vil teste det vellykkede Immucotel-regimet fra del A med oral KLH. Ti nye evaluerbare (som definert av protokoll) deltakere vil få den eksperimentelle muntlige KLH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sunn
  • Evne til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
  • Deltaker som er i stand til/villig til å vente med å motta profylaktiske vaksiner (som influensa- eller pneumokokkvaksiner) i løpet av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av kortikosteroider innen 2 uker før screeningbesøk.
  • Førstegrads slektning (foreldre, søsken eller barn) med autoimmun sykdom.
  • Tilstedeværelse av kronisk medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kroniske nyre-, lever-, kardiovaskulære sykdommer, immunsvikt, anemi, B12-mangel, maligniteter eller kroniske aktive infeksjoner.
  • Anamnese med akutt gastrointestinal sykdom innen 2 uker før oral KLH-administrasjon.
  • For kvinner i fertil alder, deltaker som ikke er villig til å utsette svangerskapet, har en positiv uringraviditetstest eller er gravid eller ammer.
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter screeningbesøket.
  • Anamnese med akutt febersykdom innen 1 uke etter screeningbesøk.
  • Anamnese med allergi mot skalldyr, tidligere eksponering for KLH/produkt som inneholder KLH eller kjent sensitivitet for KLH/komponenter av KLH-preparat.
  • Deltakere som mottar vaksinasjoner innen 1 måned før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immucotel alene (del A)
100 µg Immucotel subkutant (SQ) på dag 0 og dag 9.
Biologisk: Immucotel alene (del A)
100 ug på dag 0 (priming dose) og dag 9 (booster dose)
Andre navn:
  • keyhole limpet hemocyanin (KLH)
  • Lav molekylvekt (LMW) KLH
Eksperimentell: Immucotel+Montanide (del A)
Hvis en immunrespons ikke ble observert hos minst ni av de første 10 deltakerne etter å ha mottatt Immucotel alene, ville ytterligere 10 friske forsøkspersoner bli rekruttert og immunisert med Immucotel (SQ) pluss Montanide (SQ) på dag 0 og dag 9.
Biologisk: Immucotel+Montanide (del A)
100 ug SQ Immucotel pluss Montanide på dag 0 (priming dose) og dag 9 (booster dose)
Andre navn:
  • Immucotheel® + Montanide ISA 51
  • LMW KLH +oljebasert adjuvans
Eksperimentell: Immucothel alene eller Immucothel+Montanide (del B)

Avhengig av resultatene for del A.

Kort oppsummert: Ti nye, friske deltakere skulle mates med 50 mg naturlig keyhole limpet hemocyanin (KLH), et protein ekstrahert fra et bløtdyr (et sjødyr), på dag 0 til 4 og dag 10 til 14, for en total dose på 500 mg. Deltakerne ble deretter immunisert ved å bruke strategien som ga en immunrespons hos minst ni av 10 deltakere i del A (Immucothel alene eller Immucotel pluss Montanide) på dag 26 og 35.
Biologisk: Immucothel alene eller Immucothel+Montanide (del B)
50 mg naturlig KLH på dag 0-4 og 10-14 (totalt 500 mg). Vaksinasjon på dag 26 og 35.
Andre navn:
  • Immucotel® eller Immucotel® + Montanide ISA 51
  • LMW KLH eller LMW KLH +oljebasert adjuvans

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med en positiv immunrespons på T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 16
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro keyhole limpet hemocyanin (KLH) stimulering av perifere mononukleære blodceller (PBMC). En SI ≥3 på dag 16 vil indikere tilstedeværelse av immunrespons. SI er forholdet mellom 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i nærvær av KLH-stimulering og 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i fravær av stimulering. Høyere verdier tilsvarer lavere toleranse for KLH.
Dag 16
Deltakere som demonstrerer toleranse for KLH ved å bruke T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del B)
Tidsramme: Dag 32
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro keyhole limpet hemocyanin (KLH) stimulering av perifere mononukleære blodceller (PBMC). En SI <3 på dag 32 indikerte toleranse for KLH. SI er forholdet mellom 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i nærvær av KLH-stimulering og 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i fravær av stimulering. Høyere verdier tilsvarer lavere toleranse for KLH.
Dag 32
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 9
Ingen data tilgjengelig for analyser
Dag 9
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 16
Ingen data tilgjengelig for analyser.
Dag 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinsekresjonsprofil av T-celler stimulert av KLH (del A)
Tidsramme: Dager 0, 9, 16
Ingen data tilgjengelig for analyser.
Dager 0, 9, 16
T-cellestimuleringsindeks målt med karboksyfluorescein-diacetat-succinimidylester (CFSE)-farging etter KLH-stimulering (del A)
Tidsramme: Dager 0, 9, 16
Ingen data tilgjengelig for analyser.
Dager 0, 9, 16
Undertrykkelse (eller ikke-aktivering) av cytokinsekresjonsprofilen til T-celler stimulert av KLH etter oral fôring (del B)
Tidsramme: Dag 42
Ingen data tilgjengelig for analyser.
Dag 42
Undertrykkelse (eller ikke-aktivering) av T-cellestimuleringsindeks målt ved CFSE-farging etter KLH-stimulering (del B)
Tidsramme: Dag 42
Ingen data tilgjengelig for analyser.
Dag 42
Andre mekanistiske vurderinger på arkiverte serumprøver som anti-KLH-antistoffer og utskilte cytokiner (del B)
Tidsramme: 6 måneder
Ingen data tilgjengelig for analyser.
6 måneder
Sammenlign nivået av KLH-spesifikke antistoffer i serumet (prøver fra forskjellige tidspunkter) mellom del A og B
Tidsramme: 6 måneder
Ingen data tilgjengelig for analyser.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

12. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN047AI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autoimmune lidelser

Kliniske studier på Immucotel alene (del A)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere