- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01489956
En studie for å bestemme immunogenisiteten og oral toleranse mot Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)
Pilotstudie for å bestemme immunogenisiteten til Immucotel® og oral toleranseinduksjon med Biosyn Native KLH hos friske personer (ITN047AI)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En type normal immunrespons kalles "oral toleranse." Dette er når immunsystemet (kroppens naturlige forsvar mot sykdommer) slår seg av (f.eks. reagerer ikke) på mat eller andre proteiner som spises. Oral toleransetest gjøres ved å gi folk et protein og deretter vaksinere dem med det samme proteinet. Oral toleranse oppstår hvis vaksinasjonen ikke forårsaker en immunrespons.
I denne studien vil oral toleranse for Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) bli testet. KLH er et stort protein utvunnet fra et bløtdyr (et sjødyr). Den "native KLH" (som er en stor versjon av dette proteinet) formuleringen vil bli brukt til oral fôring. Immucotel (en mindre versjon av KLH-proteinet) vil bli brukt til vaksinasjon (injeksjon). Immucotel er en undersøkelsesvaksine som for tiden brukes til å behandle blærekreft utenfor USA.
Siden disse spesielle KLH-produktene aldri har blitt brukt i orale toleransestudier, ønsker forskerne å sikre i denne pilotstudien at de vil fungere som forventet hos friske deltakere før de studerer disse to produktene hos pasienter med autoimmune lidelser.
Denne studien vil også avgjøre om Immucotel i seg selv er sterk nok til å utløse immunresponsen. Hvis ikke, vil Immucotel bli testet i kombinasjon med en adjuvans (et stoff som kan øke immunresponsen mot et protein som KLH) for å avgjøre om en tilstrekkelig immunrespons kan sees.
Denne studien består av to deler. Deltakerne vil delta i enten 39 dager (Del A) eller 65 dager (Del B). Uavhengig av gruppeoppdraget, vil en sikkerhetsoppfølgingstelefon finne sted 6 måneder etter siste vaksinasjon (189 dager for del A eller 215 dager for del B) for å vurdere sen inntreden av uønskede hendelser.
Del A av studien vil teste den eksperimentelle vaksinen Immucotel alene eller i kombinasjon med en adjuvans. Immucotel er et renset protein fra et bløtdyr. Immucotel kan gis som en sub-q-injeksjon (under huden) alene eller med et hjelpestoff (en liten mengde mineralolje) for å bidra til å forsterke immunresponsen. Det er kanskje to grupper i denne delen:
- Ti evaluerbare (som definert av protokollen) deltakere vil få Immucotel alene ved injeksjon ved to anledninger. Hvis Immucotel alene skaper en immunrespons hos de fleste av deltakerne, vil del A bli fullført.
- Hvis Immucothel alene ikke skaper en immunrespons hos de fleste av deltakerne i del A, vil 10 nye evaluerbare (som definert av protokollen) deltakere bli bedt om å melde seg frivillig til å teste Immucotel i kombinasjon med adjuvansen Montanide (mineralolje). Dette vil bli gitt ved injeksjon ved to anledninger. Hvis det er en immunrespons hos de fleste av deltakerne på denne kombinasjonen av Immucotel og Montanide, vil del A bli utført.
Del B av studien vil teste det vellykkede Immucotel-regimet fra del A med oral KLH. Ti nye evaluerbare (som definert av protokoll) deltakere vil få den eksperimentelle muntlige KLH.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn
- Evne til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
- Deltaker som er i stand til/villig til å vente med å motta profylaktiske vaksiner (som influensa- eller pneumokokkvaksiner) i løpet av studieperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av kortikosteroider innen 2 uker før screeningbesøk.
- Førstegrads slektning (foreldre, søsken eller barn) med autoimmun sykdom.
- Tilstedeværelse av kronisk medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kroniske nyre-, lever-, kardiovaskulære sykdommer, immunsvikt, anemi, B12-mangel, maligniteter eller kroniske aktive infeksjoner.
- Anamnese med akutt gastrointestinal sykdom innen 2 uker før oral KLH-administrasjon.
- For kvinner i fertil alder, deltaker som ikke er villig til å utsette svangerskapet, har en positiv uringraviditetstest eller er gravid eller ammer.
- Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter screeningbesøket.
- Anamnese med akutt febersykdom innen 1 uke etter screeningbesøk.
- Anamnese med allergi mot skalldyr, tidligere eksponering for KLH/produkt som inneholder KLH eller kjent sensitivitet for KLH/komponenter av KLH-preparat.
- Deltakere som mottar vaksinasjoner innen 1 måned før screeningbesøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Immucotel alene (del A)
100 µg Immucotel subkutant (SQ) på dag 0 og dag 9.
|
100 ug på dag 0 (priming dose) og dag 9 (booster dose)
Andre navn:
|
Eksperimentell: Immucotel+Montanide (del A)
Hvis en immunrespons ikke ble observert hos minst ni av de første 10 deltakerne etter å ha mottatt Immucotel alene, ville ytterligere 10 friske forsøkspersoner bli rekruttert og immunisert med Immucotel (SQ) pluss Montanide (SQ) på dag 0 og dag 9.
|
100 ug SQ Immucotel pluss Montanide på dag 0 (priming dose) og dag 9 (booster dose)
Andre navn:
|
Eksperimentell: Immucothel alene eller Immucothel+Montanide (del B)
Avhengig av resultatene for del A. Kort oppsummert: Ti nye, friske deltakere skulle mates med 50 mg naturlig keyhole limpet hemocyanin (KLH), et protein ekstrahert fra et bløtdyr (et sjødyr), på dag 0 til 4 og dag 10 til 14, for en total dose på 500 mg. Deltakerne ble deretter immunisert ved å bruke strategien som ga en immunrespons hos minst ni av 10 deltakere i del A (Immucothel alene eller Immucotel pluss Montanide) på dag 26 og 35. |
50 mg naturlig KLH på dag 0-4 og 10-14 (totalt 500 mg).
Vaksinasjon på dag 26 og 35.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Deltakere med en positiv immunrespons på T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 16
|
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro keyhole limpet hemocyanin (KLH) stimulering av perifere mononukleære blodceller (PBMC).
En SI ≥3 på dag 16 vil indikere tilstedeværelse av immunrespons.
SI er forholdet mellom 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i nærvær av KLH-stimulering og 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i fravær av stimulering.
Høyere verdier tilsvarer lavere toleranse for KLH.
|
Dag 16
|
Deltakere som demonstrerer toleranse for KLH ved å bruke T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del B)
Tidsramme: Dag 32
|
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro keyhole limpet hemocyanin (KLH) stimulering av perifere mononukleære blodceller (PBMC).
En SI <3 på dag 32 indikerte toleranse for KLH.
SI er forholdet mellom 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i nærvær av KLH-stimulering og 3H-tymidin-inkorporering av T-celler i fravær av stimulering.
Høyere verdier tilsvarer lavere toleranse for KLH.
|
Dag 32
|
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 9
|
Ingen data tilgjengelig for analyser
|
Dag 9
|
T-cellestimuleringsindeks (SI) målt ved 3H-tymidininkorporering etter in vitro KLH-stimulering av PBMC (del A)
Tidsramme: Dag 16
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
Dag 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cytokinsekresjonsprofil av T-celler stimulert av KLH (del A)
Tidsramme: Dager 0, 9, 16
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
Dager 0, 9, 16
|
T-cellestimuleringsindeks målt med karboksyfluorescein-diacetat-succinimidylester (CFSE)-farging etter KLH-stimulering (del A)
Tidsramme: Dager 0, 9, 16
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
Dager 0, 9, 16
|
Undertrykkelse (eller ikke-aktivering) av cytokinsekresjonsprofilen til T-celler stimulert av KLH etter oral fôring (del B)
Tidsramme: Dag 42
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
Dag 42
|
Undertrykkelse (eller ikke-aktivering) av T-cellestimuleringsindeks målt ved CFSE-farging etter KLH-stimulering (del B)
Tidsramme: Dag 42
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
Dag 42
|
Andre mekanistiske vurderinger på arkiverte serumprøver som anti-KLH-antistoffer og utskilte cytokiner (del B)
Tidsramme: 6 måneder
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
6 måneder
|
Sammenlign nivået av KLH-spesifikke antistoffer i serumet (prøver fra forskjellige tidspunkter) mellom del A og B
Tidsramme: 6 måneder
|
Ingen data tilgjengelig for analyser.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAIT ITN047AI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autoimmune lidelser
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustFullførtAutoimmun binyrebarksviktStorbritannia
-
Hannover Medical SchoolRekrutteringAutoimmun leversykdom | Autoimmun hepatittTyskland
-
SanofiAktiv, ikke rekrutterendeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Forente stater, Østerrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungarn, Italia, Spania, Storbritannia
-
SanofiAvsluttetVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannia, Belgia, Nederland, Frankrike, Forente stater, Tyskland, Ungarn, Italia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spania, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Forente stater, Italia, India, Malaysia, Argentina, Ungarn, Israel, Australia, Thailand, Storbritannia, Romania
-
Annexon, Inc.FullførtVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Forente stater
-
Eugene NikitinUkjentAIHA - Varm autoimmun hemolytisk anemiDen russiske føderasjonen
-
National Eye Institute (NEI)Fullført
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringAutoimmun leversykdom | Primær skleroserende kolangitt | Autoimmun hepatittForente stater
Kliniske studier på Immucotel alene (del A)
-
Aesculap AGFullførtAdhesjoner | BukhulenTyskland
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet solid svulstNederland
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringIkke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)Kina