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Eine Studie zur Bestimmung der Immunogenität und oralen Verträglichkeit von Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH)

11. März 2016 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotstudie zur Bestimmung der Immunogenität von Immucothel® und oraler Toleranzinduktion mit nativem KLH von Biosyn bei gesunden Probanden (ITN047AI)

Der Zweck dieser Studie ist es, die orale Verträglichkeit von Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) zu testen und festzustellen, ob Immucothel selbst stark genug ist, um die Immunantwort auszulösen. Ist dies nicht der Fall, wird Immucothel in Kombination mit einem Adjuvans getestet, um festzustellen, ob eine angemessene Immunantwort zu beobachten ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Art normaler Immunantwort wird "orale Toleranz" genannt. Dann schaltet sich das Immunsystem (das natürliche Abwehrsystem des Körpers gegen Krankheiten) aus (z. reagiert nicht) auf Lebensmittel oder andere Proteine, die gegessen werden. Der orale Verträglichkeitstest wird durchgeführt, indem Menschen ein Protein verabreicht und sie dann mit demselben Protein geimpft werden. Eine orale Toleranz tritt auf, wenn die Impfung keine Immunantwort hervorruft.

In dieser Studie wird die orale Verträglichkeit von Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) getestet. KLH ist ein großes Protein, das aus einer Molluske (einem Meerestier) extrahiert wird. Die „native KLH“-Formulierung (eine große Version dieses Proteins) wird zur oralen Fütterung verwendet. Immucothel (eine kleinere Version des KLH-Proteins) wird zur Impfung (Injektion) verwendet. Immucothel ist ein Prüfimpfstoff, der derzeit zur Behandlung von Blasenkrebs außerhalb der USA eingesetzt wird.

Da diese speziellen KLH-Produkte noch nie in oralen Verträglichkeitsstudien verwendet wurden, wollen die Forscher in dieser Pilotstudie sicherstellen, dass sie bei gesunden Teilnehmern wie erwartet wirken, bevor sie diese beiden Produkte bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen untersuchen.

Diese Studie wird auch bestimmen, ob Immucothel selbst stark genug ist, um die Immunantwort auszulösen. Wenn nicht, wird Immucothel in Kombination mit einem Adjuvans (einer Substanz, die die Immunantwort auf ein Protein wie KLH verstärken kann) getestet, um festzustellen, ob eine angemessene Immunantwort zu sehen ist.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen. Die Teilnehmer nehmen entweder 39 Tage (Teil A) oder 65 Tage (Teil B) teil. Unabhängig von der Gruppenzuordnung wird 6 Monate nach der letzten Immunisierung (189. Tag für Teil A oder 215. Tag für Teil B) ein Sicherheits-Follow-up-Telefonanruf stattfinden, um das späte Auftreten unerwünschter Ereignisse zu beurteilen.

Teil A der Studie wird den experimentellen Impfstoff Immucothel allein oder in Kombination mit einem Adjuvans testen. Immucothel ist ein gereinigtes Protein aus einer Molluske. Immucothel kann als Sub-Q-Injektion (unter die Haut) allein oder mit einem Adjuvans (einer kleinen Menge Mineralöl) verabreicht werden, um die Immunantwort zu verstärken. Es gibt vielleicht zwei Gruppen in diesem Teil:

  1. Zehn auswertbare (wie im Protokoll definierte) Teilnehmer erhalten zweimal Immucothel allein durch Injektion. Wenn Immucothel allein bei den meisten Teilnehmern eine Immunantwort auslöst, wird Teil A abgeschlossen.
  2. Wenn Immucothel allein bei den meisten Teilnehmern in Teil A keine Immunantwort hervorruft, werden 10 neue auswertbare (wie im Protokoll definierte) Teilnehmer gebeten, sich freiwillig zu melden, um Immucothel in Kombination mit dem Adjuvans Montanid (Mineralöl) zu testen. Dies wird zweimal injiziert. Wenn bei den meisten Teilnehmern eine Immunantwort auf diese Kombination von Immucothel und Montanid auftritt, wird Teil A durchgeführt.

Teil B der Studie wird das erfolgreiche Immucothel-Regime aus Teil A mit oralem KLH testen. Zehn neue auswertbare (wie im Protokoll definiert) Teilnehmer erhalten das experimentelle orale KLH.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesund
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
  • Teilnehmer, der in der Lage / bereit ist, den Erhalt prophylaktischer Immunisierungen (wie Influenza- oder Pneumokokken-Impfstoffe) während des Studienzeitraums zu verschieben.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  • Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kind) mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
  • Vorhandensein einer chronischen medizinischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Immunschwäche, Anämie, B12-Mangel, bösartige Erkrankungen oder chronisch aktive Infektionen.
  • Vorgeschichte einer akuten Magen-Darm-Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der oralen KLH-Verabreichung.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, Teilnehmer, die nicht bereit sind, eine Schwangerschaft aufzuschieben, einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben oder derzeit schwanger sind oder stillen.
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
  • Vorgeschichte einer akuten fieberhaften Erkrankung innerhalb von 1 Woche nach dem Screening-Besuch.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Schalentiere, früherer Kontakt mit KLH/Produkt, das KLH enthält, oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber KLH/Bestandteilen von KLH-Zubereitungen.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch Impfungen erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Immunothel allein (Teil A)
100 µg Immucothel subkutan (SQ) an Tag 0 und Tag 9.
Biologisch: Immucothel allein (Teil A)
100 ug an Tag 0 (Priming-Dosis) und Tag 9 (Booster-Dosis)
Andere Namen:
  • Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH)
  • KLH mit niedrigem Molekulargewicht (LMW).
Experimental: Immucothel+Montanid (Teil A)
Wenn bei mindestens neun der ersten 10 Teilnehmer nach alleiniger Gabe von Immucothel keine Immunantwort beobachtet wurde, würden 10 weitere gesunde Probanden rekrutiert und an Tag 0 und Tag 9 mit Immucothel (SQ) plus Montanid (SQ) immunisiert.
Biologisch: Immucothel+Montanid (Teil A)
100 ug SQ Immucothel plus Montanide an Tag 0 (Priming-Dosis) und Tag 9 (Booster-Dosis)
Andere Namen:
  • Immucothel® + Montanid ISA 51
  • LMW KLH + Adjuvans auf Ölbasis
Experimental: Immucothel allein oder Immucothel+Montanid (Teil B)

Abhängig von den Ergebnissen für Teil A.

Kurz gesagt: Zehn neue, gesunde Teilnehmer sollten an den Tagen 0 bis 4 und den Tagen 10 bis 14 mit 50 mg nativem Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH), einem Protein, das aus einer Molluske (einem Meerestier) extrahiert wurde, für eine Gesamtdosis von gefüttert werden 500mg. Die Teilnehmer wurden dann mit der Strategie immunisiert, die bei mindestens neun von zehn Teilnehmern in Teil A (Immucothel allein oder Immucothel plus Montanid) an den Tagen 26 und 35 eine Immunantwort hervorrief.
Biologisch: Immucothel allein oder Immucothel+Montanid (Teil B)
50 mg natives KLH an den Tagen 0–4 und 10–14 (insgesamt 500 mg). Impfung an den Tagen 26 und 35.
Andere Namen:
  • Immucothel® oder Immucothel® + Montanid ISA 51
  • LMW KLH oder LMW KLH + Adjuvans auf Ölbasis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer mit einer positiven Immunantwort auf den T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach In-vitro-KLH-Stimulation von PBMC (Teil A)
Zeitfenster: Tag 16
T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach in-vitro-Schlüsselloch-Napfschnecken-Hämocyanin (KLH)-Stimulation von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC). Ein SI ≥ 3 an Tag 16 zeigt das Vorhandensein einer Immunantwort an. Der SI ist das Verhältnis des 3 H-Thymidin-Einbaus durch T-Zellen in Gegenwart einer KLH-Stimulation zum 3 H-Thymidin-Einbau durch T-Zellen in Abwesenheit einer Stimulation. Höhere Werte entsprechen einer geringeren Toleranz gegenüber KLH.
Tag 16
Teilnehmer demonstrieren Toleranz gegenüber KLH unter Verwendung des T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach In-vitro-KLH-Stimulation von PBMC (Teil B)
Zeitfenster: Tag 32
T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach in-vitro-Schlüsselloch-Napfschnecken-Hämocyanin (KLH)-Stimulation von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC). Ein SI < 3 an Tag 32 zeigte eine Toleranz gegenüber KLH an. Der SI ist das Verhältnis des 3 H-Thymidin-Einbaus durch T-Zellen in Gegenwart einer KLH-Stimulation zum 3 H-Thymidin-Einbau durch T-Zellen in Abwesenheit einer Stimulation. Höhere Werte entsprechen einer geringeren Toleranz gegenüber KLH.
Tag 32
T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach in-vitro-KLH-Stimulation von PBMC (Teil A)
Zeitfenster: Tag 9
Keine Daten für Analysen verfügbar
Tag 9
T-Zell-Stimulationsindex (SI), gemessen durch 3H-Thymidin-Einbau nach in-vitro-KLH-Stimulation von PBMC (Teil A)
Zeitfenster: Tag 16
Keine Daten für Analysen verfügbar.
Tag 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytokinsekretionsprofil von durch KLH stimulierten T-Zellen (Teil A)
Zeitfenster: Tage 0, 9, 16
Keine Daten für Analysen verfügbar.
Tage 0, 9, 16
T-Zell-Stimulationsindex gemessen durch Carboxyfluoresceindiacetat-Succinimidylester (CFSE)-Färbung nach KLH-Stimulation (Teil A)
Zeitfenster: Tage 0, 9, 16
Keine Daten für Analysen verfügbar.
Tage 0, 9, 16
Unterdrückung (oder Nichtaktivierung) des Zytokin-Sekretionsprofils von T-Zellen, die durch KLH nach oraler Fütterung stimuliert werden (Teil B)
Zeitfenster: Tag 42
Keine Daten für Analysen verfügbar.
Tag 42
Unterdrückung (oder Nichtaktivierung) des T-Zell-Stimulationsindex, gemessen durch CFSE-Färbung nach KLH-Stimulation (Teil B)
Zeitfenster: Tag 42
Keine Daten für Analysen verfügbar.
Tag 42
Andere mechanistische Bewertungen an archivierten Serumproben wie Anti-KLH-Antikörper und sezernierte Zytokine (Teil B)
Zeitfenster: 6 Monate
Keine Daten für Analysen verfügbar.
6 Monate
Vergleichen Sie den Gehalt an KLH-spezifischen Antikörpern im Serum (Proben von verschiedenen Zeitpunkten) zwischen den Teilen A und B
Zeitfenster: 6 Monate
Keine Daten für Analysen verfügbar.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN047AI

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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