Een studie om de immunogeniciteit en orale tolerantie voor Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) te bepalen
Pilotstudie om de immunogeniciteit van Immucothel® en orale tolerantie-inductie met Biosyn Native KLH bij gezonde proefpersonen te bepalen (ITN047AI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Eén type normale immuunrespons wordt 'orale tolerantie' genoemd. Dit is wanneer het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam tegen ziekte) wordt uitgeschakeld (bijv. reageert niet) op voedsel of op andere eiwitten die worden gegeten. Orale tolerantietest wordt gedaan door mensen een eiwit te geven en ze vervolgens met hetzelfde eiwit te vaccineren. Orale tolerantie treedt op als de vaccinatie geen immuunrespons veroorzaakt.
In deze studie wordt de orale tolerantie van Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) getest. KLH is een groot eiwit dat wordt gewonnen uit een weekdier (een zeedier). De formulering 'native KLH' (wat een grote versie van dit eiwit is) zal worden gebruikt voor orale voeding. Immucothel (een kleinere versie van het KLH-eiwit) zal worden gebruikt voor vaccinatie (injectie). Immucothel is een experimenteel vaccin dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van blaaskanker buiten de VS.
Aangezien deze specifieke KLH-producten nooit zijn gebruikt in onderzoeken naar orale tolerantie, willen de onderzoekers er in deze pilotstudie zeker van zijn dat ze werken zoals verwacht bij gezonde deelnemers voordat ze deze twee producten bestuderen bij patiënten met auto-immuunziekten.
Deze studie zal ook bepalen of Immucothel op zichzelf sterk genoeg is om de immuunrespons op gang te brengen. Zo niet, dan wordt Immucothel getest in combinatie met een adjuvans (een stof die de immuunrespons tegen een eiwit als KLH kan verhogen) om te bepalen of er een adequate immuunrespons te zien is.
Deze studie bestaat uit twee delen. Deelnemers zullen 39 dagen (Deel A) of 65 dagen (Deel B) deelnemen. Ongeacht de groepsopdracht zal er 6 maanden na de laatste immunisatie (189 dagen voor deel A of 215 dagen voor deel B) een telefonisch vervolggesprek plaatsvinden om het late begin van bijwerkingen te beoordelen.
Deel A van de studie zal het experimentele vaccin Immucothel alleen of in combinatie met een adjuvans testen. Immucothel is een gezuiverd eiwit uit een weekdier. Immucothel kan worden gegeven als een sub-q injectie (onder de huid) alleen of met een adjuvans (een kleine hoeveelheid minerale olie) om de immuunrespons te versterken. Er zijn misschien twee groepen in dit deel:
- Tien evalueerbare (zoals gedefinieerd in het protocol) deelnemers zullen bij twee gelegenheden alleen Immucothel via injectie krijgen. Als alleen Immucothel bij de meeste deelnemers een immuunrespons veroorzaakt, wordt deel A voltooid.
- Als Immucothel alleen geen immuunrespons veroorzaakt bij de meeste deelnemers in Deel A, dan zullen 10 nieuwe evalueerbare (zoals gedefinieerd in het protocol) deelnemers worden gevraagd om vrijwillig Immucothel te testen in combinatie met de adjuvans Montanide (minerale olie). Dit wordt tweemaal per injectie toegediend. Als er bij de meeste deelnemers een immuunrespons is op deze combinatie van Immucothel en Montanide, wordt deel A uitgevoerd.
Deel B van de studie zal het succesvolle Immucothel-regime uit deel A met orale KLH testen. Tien nieuwe evalueerbare (zoals gedefinieerd in het protocol) deelnemers krijgen de experimentele orale KLH.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures.
- Deelnemer die in staat/bereid is om profylactische immunisaties (zoals griep- of pneumokokkenvaccins) uit te stellen tijdens de onderzoeksperiode.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Eerstegraads familielid (ouder, broer of zus of kind) met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
- Aanwezigheid van chronische medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot chronische nier-, lever-, cardiovasculaire aandoeningen, immunodeficiënties, bloedarmoede, B12-tekort, maligniteiten of chronische actieve infecties.
- Geschiedenis van acute gastro-intestinale aandoeningen binnen 2 weken voorafgaand aan orale toediening van KLH.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de deelnemer die de zwangerschap niet wil uitstellen, een positieve urine-zwangerschapstest heeft of momenteel zwanger is of borstvoeding geeft.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van acute febriele ziekte binnen 1 week na screeningbezoek.
- Geschiedenis van allergie voor schaaldieren, eerdere blootstelling aan KLH/product dat KLH bevat of bekende gevoeligheid voor KLH/bestanddelen van KLH-preparaat.
- Deelnemers die immunisaties ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immucothel alleen (deel A)
100 µg Immucothel subcutaan (SQ) op dag 0 en dag 9.
|
100 ug op dag 0 (aanzuigdosis) en dag 9 (boosterdosis)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Immucothel+Montanide (Deel A)
Als er geen immuunrespons werd waargenomen bij ten minste negen van de eerste 10 deelnemers na het ontvangen van alleen Immucothel, zouden 10 extra gezonde proefpersonen worden gerekruteerd en geïmmuniseerd met Immucothel (SQ) plus Montanide (SQ) op dag 0 en dag 9.
|
100 µg SQ Immucothel plus Montanide op dag 0 (aanzuigdosis) en dag 9 (boosterdosis)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Immucothel alleen of Immucothel+Montanide (deel B)
Afhankelijk van de resultaten voor Deel A. In het kort: Tien nieuwe, gezonde deelnemers zouden 50 mg native keyhole limpet hemocyanin (KLH), een eiwit gewonnen uit een weekdier (een zeedier), krijgen op dag 0 tot en met 4 en dag 10 tot en met 14, voor een totale dosis van 500mg. De deelnemers werden vervolgens geïmmuniseerd met behulp van de strategie die een immuunrespons veroorzaakte bij ten minste negen van de 10 deelnemers in Deel A (Immucothel alleen of Immucothel plus Montanide) op dag 26 en 35. |
50 mg natief KLH op dag 0-4 en 10-14 (totaal 500 mg).
Vaccinatie op dag 26 en 35.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met een positieve immuunrespons op T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro KLH-stimulatie van PBMC (deel A)
Tijdsspanne: Dag 16
|
T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro keyhole limpet hemocyanine (KLH) stimulatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Een SI ≥3 op dag 16 wijst op de aanwezigheid van een immuunrespons.
De SI is de verhouding tussen opname van 3H-thymidine door T-cellen in aanwezigheid van KLH-stimulatie en opname van 3H-thymidine door T-cellen in afwezigheid van stimulatie.
Hogere waarden komen overeen met lagere tolerantie voor KLH.
|
Dag 16
|
|
Deelnemers die tolerantie voor KLH demonstreren met behulp van de T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro KLH-stimulatie van PBMC (deel B)
Tijdsspanne: Dag 32
|
T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro keyhole limpet hemocyanine (KLH) stimulatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Een SI <3 op dag 32 duidde op tolerantie voor KLH.
De SI is de verhouding tussen opname van 3H-thymidine door T-cellen in aanwezigheid van KLH-stimulatie en opname van 3H-thymidine door T-cellen in afwezigheid van stimulatie.
Hogere waarden komen overeen met lagere tolerantie voor KLH.
|
Dag 32
|
|
T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro KLH-stimulatie van PBMC (deel A)
Tijdsspanne: Dag 9
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses
|
Dag 9
|
|
T-celstimulatie-index (SI) zoals gemeten door 3H-thymidine-opname na in vitro KLH-stimulatie van PBMC (deel A)
Tijdsspanne: Dag 16
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
Dag 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokine-uitscheidingsprofiel van T-cellen gestimuleerd door KLH (deel A)
Tijdsspanne: Dag 0, 9, 16
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
Dag 0, 9, 16
|
|
T-celstimulatie-index gemeten met carboxyfluoresceïnediacetaat-succinimidylester (CFSE)-kleuring na KLH-stimulatie (deel A)
Tijdsspanne: Dag 0, 9, 16
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
Dag 0, 9, 16
|
|
Onderdrukking (of niet-activering) van cytokinesecretieprofiel van T-cellen gestimuleerd door KLH na orale voeding (deel B)
Tijdsspanne: Dag 42
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
Dag 42
|
|
Onderdrukking (of niet-activering) van T-celstimulatie-index gemeten door CFSE-kleuring na KLH-stimulatie (deel B)
Tijdsspanne: Dag 42
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
Dag 42
|
|
Andere mechanistische beoordelingen van gearchiveerde serummonsters zoals anti-KLH-antilichamen en uitgescheiden cytokines (deel B)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
6 maanden
|
|
Vergelijk het niveau van KLH-specifieke antilichamen in het serum (monsters van verschillende tijdstippen) tussen deel A en deel B
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Geen gegevens beschikbaar voor analyses.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN047AI
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .