Une étude pour déterminer l'immunogénicité et la tolérance orale à l'hémocyanine de patelle (KLH)
Étude pilote pour déterminer l'immunogénicité d'Immucothel® et l'induction de la tolérance orale avec Biosyn Native KLH chez des sujets sains (ITN047AI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un type de réponse immunitaire normale est appelé "tolérance orale". C'est à ce moment que le système immunitaire (le système de défense naturel du corps contre la maladie) s'éteint (par ex. ne réagit pas) aux aliments ou à d'autres protéines consommées. Le test de tolérance orale est effectué en nourrissant les gens avec une protéine, puis en les vaccinant avec la même protéine. La tolérance orale se produit si la vaccination ne provoque pas de réponse immunitaire.
Dans cette étude, la tolérance orale de Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) sera testée. KLH est une grande protéine extraite d'un mollusque (un animal marin). La formulation « native KLH » (qui est une grande version de cette protéine) sera utilisée pour l'alimentation orale. Immucothel (une version réduite de la protéine KLH) sera utilisé pour la vaccination (injection). Immucothel est un vaccin expérimental actuellement utilisé pour traiter les cancers de la vessie en dehors des États-Unis.
Étant donné que ces produits KLH particuliers n'ont jamais été utilisés dans des études de tolérance orale, les chercheurs veulent s'assurer dans cette étude pilote qu'ils fonctionneront comme prévu chez des participants en bonne santé avant d'étudier ces deux produits chez des patients atteints de troubles auto-immuns.
Cette étude déterminera également si Immucothel est suffisamment puissant pour déclencher la réponse immunitaire. Si ce n'est pas le cas, Immucothel sera testé en association avec un adjuvant (une substance qui peut augmenter la réponse immunitaire à une protéine comme la KLH) pour déterminer si une réponse immunitaire adéquate peut être observée.
Cette étude se compose de deux parties. Les participants participeront pendant 39 jours (Partie A) ou 65 jours (Partie B). Quelle que soit l'affectation du groupe, un appel téléphonique de suivi de la sécurité aura lieu 6 mois après la dernière vaccination (189 jours pour la partie A ou 215 jours pour la partie B) pour évaluer l'apparition tardive d'événements indésirables.
La partie A de l'étude testera le vaccin expérimental Immucothel seul ou en association avec un adjuvant. Immucothel est une protéine purifiée provenant d'un mollusque. Immucothel peut être administré en injection sub-q (sous la peau) seul ou avec un adjuvant (une petite quantité d'huile minérale) pour aider à renforcer la réponse immunitaire. Il peut y avoir deux groupes dans cette partie :
- Dix participants évaluables (tels que définis par le protocole) recevront Immucothel seul par injection à deux reprises. Si Immucothel seul crée une réponse immunitaire chez la plupart des participants, la partie A sera complétée.
- Si Immucothel seul ne crée pas de réponse immunitaire chez la plupart des participants de la partie A, alors 10 nouveaux participants évaluables (tels que définis par le protocole) seront invités à se porter volontaires pour tester Immucothel en association avec l'adjuvant Montanide (huile minérale). Celui-ci sera administré par injection à deux reprises. S'il y a une réponse immunitaire chez la plupart des participants à cette combinaison d'Immucothel et de Montanide, la partie A sera effectuée.
La partie B de l'étude testera le régime Immucothel réussi de la partie A avec KLH par voie orale. Dix nouveaux participants évaluables (tels que définis par le protocole) recevront le KLH oral expérimental.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé
- Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer aux procédures de l'étude.
- Participant capable/désireux de ne pas recevoir de vaccinations prophylactiques (comme la grippe ou les vaccins contre le pneumocoque) pendant la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
- Parent au premier degré (parent, frère ou sœur ou enfant) ayant des antécédents de maladie auto-immune.
- Présence d'une maladie médicale chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, cardiovasculaires chroniques, les immunodéficiences, l'anémie, la carence en vitamine B12, les tumeurs malignes ou les infections chroniques actives.
- Antécédents de maladie gastro-intestinale aiguë dans les 2 semaines précédant l'administration orale de KLH.
- Pour les femmes en âge de procréer, les participantes ne souhaitant pas différer leur grossesse, ont un test de grossesse urinaire positif ou sont actuellement enceintes ou allaitantes.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
- Antécédents de maladie fébrile aiguë dans la semaine suivant la visite de dépistage.
- Antécédents d'allergie aux crustacés, exposition antérieure au KLH/produit contenant du KLH ou sensibilité connue au KLH/composants de la préparation de KLH.
- Participants ayant reçu des vaccins dans le mois précédant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Immucotel seul (Partie A)
100 µg d'Immucothel par voie sous-cutanée (SQ) au jour 0 et au jour 9.
|
100 ug au jour 0 (dose d'amorçage) et au jour 9 (dose de rappel)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Immucothel+Montanide (Partie A)
Si une réponse immunitaire n'était pas observée chez au moins neuf des 10 premiers participants après avoir reçu Immucothel seul, 10 sujets sains supplémentaires seraient recrutés et immunisés avec Immucothel (SQ) plus Montanide (SQ) au jour 0 et au jour 9.
|
100 ug SQ Immucothel plus Montanide au jour 0 (dose d'amorçage) et au jour 9 (dose de rappel)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Immucothel seul ou Immucothel+Montanide (Partie B)
En fonction des résultats de la partie A. En bref : Dix nouveaux participants en bonne santé devaient recevoir 50 mg d'hémocyanine native de patelle (KLH), une protéine extraite d'un mollusque (un animal marin), les jours 0 à 4 et les jours 10 à 14, pour une dose totale de 500mg. Les participants ont ensuite été immunisés en utilisant la stratégie qui a produit une réponse immunitaire chez au moins neuf participants sur 10 dans la partie A (Immucothel seul ou Immucothel plus Montanide) aux jours 26 et 35. |
50 mg de KLH native les jours 0-4 et 10-14 (total de 500 mg).
Vaccination aux jours 26 et 35.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Participants ayant une réponse immunitaire positive à l'indice de stimulation des lymphocytes T (SI) mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après stimulation in vitro de PBMC par KLH (Partie A)
Délai: Jour 16
|
Indice de stimulation des lymphocytes T (SI) tel que mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après stimulation in vitro de l'hémocyanine de patelle (KLH) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Un SI ≥3 au jour 16 indiquera la présence d'une réponse immunitaire.
Le SI est le rapport de l'incorporation de 3H-thymidine par les lymphocytes T en présence de stimulation KLH à l'incorporation de 3H-thymidine par les lymphocytes T en l'absence de stimulation.
Des valeurs plus élevées correspondent à une tolérance plus faible à KLH.
|
Jour 16
|
|
Participants démontrant une tolérance au KLH à l'aide de l'indice de stimulation des cellules T (SI) tel que mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après la stimulation in vitro des PBMC par le KLH (partie B)
Délai: Jour 32
|
Indice de stimulation des lymphocytes T (SI) tel que mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après stimulation in vitro de l'hémocyanine de patelle (KLH) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Un SI <3 au jour 32 indiquait une tolérance au KLH.
Le SI est le rapport de l'incorporation de 3H-thymidine par les lymphocytes T en présence de stimulation KLH à l'incorporation de 3H-thymidine par les lymphocytes T en l'absence de stimulation.
Des valeurs plus élevées correspondent à une tolérance plus faible à KLH.
|
Jour 32
|
|
Indice de stimulation des cellules T (SI) mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après stimulation in vitro de PBMC par KLH (partie A)
Délai: Jour 9
|
Pas de données disponibles pour les analyses
|
Jour 9
|
|
Indice de stimulation des cellules T (SI) mesuré par l'incorporation de 3H-thymidine après stimulation in vitro de PBMC par KLH (partie A)
Délai: Jour 16
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
Jour 16
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profil de sécrétion de cytokines des cellules T stimulées par KLH (Partie A)
Délai: Jours 0, 9, 16
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
Jours 0, 9, 16
|
|
Indice de stimulation des cellules T mesuré par la coloration de l'ester succinimidyl de diacétate de carboxyfluorescéine (CFSE) après stimulation par KLH (partie A)
Délai: Jours 0, 9, 16
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
Jours 0, 9, 16
|
|
Suppression (ou non-activation) du profil de sécrétion de cytokines des cellules T stimulées par KLH après alimentation orale (partie B)
Délai: Jour 42
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
Jour 42
|
|
Suppression (ou non-activation) de l'indice de stimulation des lymphocytes T mesuré par coloration CFSE après stimulation KLH (partie B)
Délai: Jour 42
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
Jour 42
|
|
Autres évaluations mécanistiques sur des échantillons de sérum archivés comme les anticorps anti-KLH et les cytokines sécrétées (partie B)
Délai: 6 mois
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
6 mois
|
|
Comparez le niveau d'anticorps spécifiques à KLH dans le sérum (échantillons provenant de différents moments) entre les parties A et B
Délai: 6 mois
|
Pas de données disponibles pour les analyses.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ITN047AI
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Immucothel seul (Partie A)
-
Aesculap AGComplétéAdhérences | Cavité abdominaleAllemagne