Исследование по определению иммуногенности и пероральной толерантности к гемоцианину лимфы улитки (KLH)
Пилотное исследование по определению иммуногенности Immucothel® и индукции пероральной толерантности с помощью Biosyn Native KLH у здоровых субъектов (ITN047AI)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Один тип нормального иммунного ответа называется «оральной толерантностью». Это когда иммунная система (естественная система защиты организма от болезней) отключается (т.е. не реагирует) на пищу или другие белки, которые съедаются. Оральный тест на толерантность проводится путем кормления людей белком, а затем вакцинации их тем же белком. Оральная толерантность возникает, если вакцинация не вызывает иммунного ответа.
В этом исследовании будет проверена пероральная переносимость гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH). KLH представляет собой крупный белок, выделенный из моллюска (морского животного). Формула «нативный KLH» (которая представляет собой большую версию этого белка) будет использоваться для перорального кормления. Immucotel (уменьшенная версия белка KLH) будет использоваться для вакцинации (инъекции). Immucotel — экспериментальная вакцина, которая в настоящее время используется для лечения рака мочевого пузыря за пределами США.
Поскольку эти конкретные продукты KLH никогда не использовались в исследованиях пероральной переносимости, исследователи хотят убедиться в этом пилотном исследовании, что они будут работать должным образом у здоровых участников, прежде чем изучать эти два продукта у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Это исследование также определит, достаточно ли силен Immucotel сам по себе, чтобы вызвать иммунный ответ. Если нет, Immucotel будет протестирован в сочетании с адъювантом (веществом, которое может усилить иммунный ответ на белок, такой как KLH), чтобы определить, можно ли увидеть адекватный иммунный ответ.
Это исследование состоит из двух частей. Участники будут участвовать в течение 39 дней (Часть A) или 65 дней (Часть B). Независимо от назначения группы, через 6 месяцев после последней иммунизации (189 дней для части А или 215 дней для части В) будет сделан контрольный телефонный звонок для оценки позднего начала побочных эффектов.
Часть А исследования будет посвящена испытанию экспериментальной вакцины Иммукотель отдельно или в сочетании с адъювантом. Иммукотель представляет собой очищенный белок моллюска. Иммукотель можно вводить в виде подкожной инъекции отдельно или с адъювантом (небольшим количеством минерального масла), чтобы усилить иммунный ответ. В этой части может быть две группы:
- Десяти поддающимся оценке (согласно протоколу) участникам дважды введут один Иммукотел в виде инъекции. Если один Иммукотел вызывает иммунный ответ у большинства участников, то часть А будет завершена.
- Если один только Иммукотель не вызывает иммунного ответа у большинства участников в Части А, тогда 10 новых участников, поддающихся оценке (как определено протоколом), попросят добровольно протестировать Иммукотель в сочетании с адъювантом Монтанид (минеральное масло). Это будет сделано путем инъекции в двух случаях. Если у большинства участников есть иммунный ответ на эту комбинацию Immucotel и Montanide, тогда будет сделана часть A.
В части B исследования будет проверена успешная схема Immucotel из части A с пероральным KLH. Десять новых оцениваемых (как определено протоколом) участников получат экспериментальный пероральный KLH.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый
- Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
- Участник может/желает воздержаться от профилактических прививок (таких как вакцины против гриппа или пневмококка) в течение периода исследования.
Критерий исключения:
- Использование кортикостероидов в течение 2 недель до визита для скрининга.
- Родственник первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
- Наличие хронических заболеваний, включая, помимо прочего, хронические заболевания почек, печени, сердечно-сосудистых заболеваний, иммунодефициты, анемию, дефицит B12, злокачественные новообразования или хронические активные инфекции.
- Острые желудочно-кишечные заболевания в анамнезе в течение 2 недель до перорального введения ГЛГ.
- Для женщин детородного возраста: участница, не желающая откладывать беременность, имеющая положительный тест мочи на беременность или в настоящее время беременная или кормящая грудью.
- Использование исследуемого препарата в течение 3 месяцев после скринингового визита.
- История острого лихорадочного заболевания в течение 1 недели после визита для скрининга.
- Аллергия на моллюсков в анамнезе, предшествующее воздействие ГЛУ/продуктов, содержащих ГЛУ, или известная чувствительность к ГЛУ/компонентам препарата ГЛУ.
- Участники, получившие какие-либо прививки в течение 1 месяца до визита для скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Только Иммукотель (Часть А)
100 мкг Иммукотел подкожно (п/к) в День 0 и День 9.
|
100 мкг в день 0 (первичная доза) и день 9 (бустерная доза)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Иммукотель+Монтанид (часть А)
Если иммунный ответ не наблюдался по крайней мере у девяти из первых 10 участников после получения одного Иммукотела, 10 дополнительных здоровых субъектов будут набраны и иммунизированы Иммукотелом (SQ) плюс Монтанид (SQ) в День 0 и День 9.
|
100 мкг п/к Иммукотел плюс Монтанид в день 0 (первичная доза) и день 9 (бустерная доза)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Иммукотел отдельно или Иммукотел + Монтанид (часть B)
В зависимости от результатов для Части А. Кратко: десять новых здоровых участников должны были получить 50 мг нативного гемоцианина улитки улитки (KLH), белка, извлеченного из моллюска (морского животного), в дни с 0 по 4 и дни с 10 по 14, общая доза 500 мг. Затем участников иммунизировали с использованием стратегии, которая вызвала иммунный ответ по крайней мере у девяти из 10 участников в части A (только Иммукотел или Иммукотел плюс Монтанид) на 26 и 35 дни. |
50 мг нативного ГЛГ в дни 0-4 и 10-14 (всего 500 мг).
Иммунизация на 26 и 35 дни.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с положительным иммунным ответом на индекс стимуляции Т-клеток (SI), измеренный путем включения 3H-тимидина после стимуляции PBMC in vitro KLH (часть A)
Временное ограничение: День 16
|
Индекс стимуляции Т-клеток (SI), измеренный по включению 3H-тимидина после стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) in vitro гемоцианином лимфы улитки (KLH).
SI ≥3 на 16-й день будет указывать на наличие иммунного ответа.
SI представляет собой отношение включения 3H-тимидина Т-клетками в присутствии стимуляции KLH к включению 3H-тимидина Т-клетками в отсутствие стимуляции.
Более высокие значения соответствуют более низкой толерантности к KLH.
|
День 16
|
|
Участники, демонстрирующие толерантность к KLH с использованием индекса стимуляции Т-клеток (SI), измеренного путем включения 3H-тимидина после стимуляции PBMC in vitro KLH (часть B)
Временное ограничение: День 32
|
Индекс стимуляции Т-клеток (SI), измеренный по включению 3H-тимидина после стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) in vitro гемоцианином лимфы улитки (KLH).
SI <3 на 32-й день указывал на толерантность к KLH.
SI представляет собой отношение включения 3H-тимидина Т-клетками в присутствии стимуляции KLH к включению 3H-тимидина Т-клетками в отсутствие стимуляции.
Более высокие значения соответствуют более низкой толерантности к KLH.
|
День 32
|
|
Индекс стимуляции Т-клеток (SI), измеренный путем включения 3H-тимидина после стимуляции PBMC in vitro KLH (часть A)
Временное ограничение: День 9
|
Нет данных для анализа
|
День 9
|
|
Индекс стимуляции Т-клеток (SI), измеренный путем включения 3H-тимидина после стимуляции PBMC in vitro KLH (часть A)
Временное ограничение: День 16
|
Данных для анализа нет.
|
День 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль секреции цитокинов Т-клеток, стимулированных KLH (часть A)
Временное ограничение: Дни 0, 9, 16
|
Данных для анализа нет.
|
Дни 0, 9, 16
|
|
Индекс стимуляции Т-клеток, измеренный окрашиванием сукцинимидиловым эфиром диацетата карбоксифлуоресцеина (CFSE) после стимуляции KLH (часть A)
Временное ограничение: Дни 0, 9, 16
|
Данных для анализа нет.
|
Дни 0, 9, 16
|
|
Подавление (или неактивация) профиля секреции цитокинов Т-клеток, стимулированных KLH после перорального кормления (часть B)
Временное ограничение: День 42
|
Данных для анализа нет.
|
День 42
|
|
Подавление (или неактивация) индекса стимуляции Т-клеток, измеренное окрашиванием CFSE после стимуляции KLH (часть B)
Временное ограничение: День 42
|
Данных для анализа нет.
|
День 42
|
|
Другие механистические оценки архивных образцов сыворотки, такие как анти-KLH-антитела и секретируемые цитокины (часть B)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Данных для анализа нет.
|
6 месяцев
|
|
Сравните уровень KLH-специфических антител в сыворотке (образцы из разных моментов времени) между частями A и B.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Данных для анализа нет.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ITN047AI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .