Um estudo para determinar a imunogenicidade e a tolerância oral à hemocianina de lapas (KLH)
Estudo piloto para determinar a imunogenicidade de Immucothel® e indução de tolerância oral com Biosyn Native KLH em indivíduos saudáveis (ITN047AI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um tipo de resposta imune normal é chamado de "tolerância oral". É quando o sistema imunológico (o sistema de defesa natural do corpo contra doenças) desliga (p. não responde) aos alimentos ou outras proteínas ingeridas. O teste de tolerância oral é feito alimentando as pessoas com uma proteína e depois vacinando-as com a mesma proteína. A tolerância oral ocorre se a vacinação não causar uma resposta imune.
Neste estudo, a tolerância oral de Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) será testada. KLH é uma grande proteína extraída de um molusco (um animal marinho). A formulação 'KLH nativa' (que é uma versão grande desta proteína) será utilizada para alimentação oral. Immucothel (uma versão menor da proteína KLH) será usado para vacinação (injeção). Immucothel é uma vacina experimental atualmente usada para tratar câncer de bexiga fora dos EUA.
Uma vez que esses produtos KLH específicos nunca foram usados em estudos de tolerância oral, os pesquisadores querem ter certeza neste estudo piloto de que funcionarão conforme o esperado em participantes saudáveis antes de estudar esses dois produtos em pacientes com distúrbios autoimunes.
Este estudo também determinará se o Immucothel por si só é forte o suficiente para desencadear a resposta imune. Caso contrário, Immucothel será testado em combinação com um adjuvante (uma substância que pode aumentar a resposta imune a uma proteína como a KLH) para determinar se uma resposta imune adequada pode ser observada.
Este estudo consiste em duas partes. Os participantes participarão por 39 dias (Parte A) ou 65 dias (Parte B). Independentemente da designação do grupo, um telefonema de acompanhamento de segurança ocorrerá 6 meses após a última imunização (189 dias para a Parte A ou 215 dias para a parte B) para avaliar o início tardio dos eventos adversos.
A parte A do estudo testará a vacina experimental Immucothel sozinha ou em combinação com um adjuvante. Immucothel é uma proteína purificada de um molusco. Immucothel pode ser administrado como uma injeção subq (sob a pele) isoladamente ou com um adjuvante (uma pequena quantidade de óleo mineral) para ajudar a aumentar a resposta imune. Talvez haja dois grupos nesta parte:
- Dez participantes avaliáveis (conforme definido pelo protocolo) receberão Immucothel sozinho por injeção em duas ocasiões. Se Immucothel sozinho criar uma resposta imune na maioria dos participantes, a Parte A será concluída.
- Se Immucothel sozinho não criar uma resposta imune na maioria dos participantes na Parte A, então 10 novos participantes avaliáveis (conforme definido pelo protocolo) serão convidados a se voluntariar para testar Immucothel em combinação com o adjuvante Montanide (óleo mineral). Isso será administrado por injeção em duas ocasiões. Se houver uma resposta imune na maioria dos participantes a esta combinação de Immucothel e Montanide, a Parte A será realizada.
A Parte B do estudo testará o regime bem-sucedido de Immucothel da Parte A com KLH oral. Dez novos participantes avaliáveis (conforme definido pelo protocolo) receberão o KLH oral experimental.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável
- Capacidade de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
- Participante capaz/disposto a adiar o recebimento de imunizações profiláticas (como influenza ou vacinas pneumocócicas) durante o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Uso de corticosteroides dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem.
- Parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) com história de doença autoimune.
- Presença de doença médica crônica, incluindo, entre outras, doenças renais, hepáticas e cardiovasculares crônicas, imunodeficiências, anemia, deficiência de vitamina B12, malignidades ou infecções crônicas ativas.
- História de doença gastrointestinal aguda dentro de 2 semanas antes da administração oral de KLH.
- Para as mulheres em idade reprodutiva, a participante não deseja adiar a gravidez, tem um teste de gravidez de urina positivo ou está grávida ou amamentando.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 3 meses da visita de triagem.
- História de doença febril aguda dentro de 1 semana da visita de triagem.
- História de alergia a frutos do mar, exposição prévia a KLH/produto contendo KLH ou sensibilidade conhecida a KLH/componentes da preparação de KLH.
- Participantes recebendo qualquer imunização dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Immucothel sozinho (Parte A)
100 µg de Immucothel por via subcutânea (SQ) no dia 0 e no dia 9.
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100 ug no dia 0 (dose primária) e no dia 9 (dose de reforço)
Outros nomes:
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Experimental: Imucothel+Montanide (Parte A)
Se uma resposta imune não fosse observada em pelo menos nove dos primeiros 10 participantes após receber Immucothel sozinho, 10 indivíduos saudáveis adicionais seriam recrutados e imunizados com Immucothel (SQ) mais Montanide (SQ) no dia 0 e no dia 9.
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100 ug SQ Immucothel mais Montanide no dia 0 (dose primária) e no dia 9 (dose de reforço)
Outros nomes:
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Experimental: Immucothel sozinho ou Immucothel+Montanide (Parte B)
Depende dos resultados da Parte A. Resumidamente: Dez participantes novos e saudáveis deveriam ser alimentados com 50 mg de hemocianina de lapa nativa (KLH), uma proteína extraída de um molusco (um animal marinho), nos dias 0 a 4 e nos dias 10 a 14, para uma dose total de 500mg. Os participantes foram então imunizados usando a estratégia que produziu uma resposta imune em pelo menos nove dos 10 participantes na Parte A (Immucothel sozinho ou Immucothel mais Montanide) nos dias 26 e 35. |
50 mg de KLH nativa nos dias 0-4 e 10-14 (total de 500 mg).
Imunização nos dias 26 e 35.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com uma resposta imune positiva ao índice de estimulação de células T (SI) medido pela incorporação de 3H-timidina após estimulação in vitro de PBMC por KLH (Parte A)
Prazo: Dia 16
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Índice de estimulação de células T (SI) medido pela incorporação de 3H-timidina após estimulação in vitro com hemocianina de lapa (KLH) de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
Um SI ≥3 no dia 16 indicará a presença de resposta imune.
O SI é a proporção de incorporação de 3H-timidina por células T na presença de estimulação KLH para incorporação de 3H-timidina por células T na ausência de estimulação.
Valores mais altos correspondem a menor tolerância a KLH.
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Dia 16
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Participantes Demonstrando Tolerância a KLH Usando o Índice de Estimulação de Células T (SI) medido pela Incorporação de 3H-timidina Após Estimulação KLH in Vitro de PBMC (Parte B)
Prazo: Dia 32
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Índice de estimulação de células T (SI) medido pela incorporação de 3H-timidina após estimulação in vitro com hemocianina de lapa (KLH) de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
Um SI <3 no dia 32 indicou tolerância a KLH.
O SI é a proporção de incorporação de 3H-timidina por células T na presença de estimulação KLH para incorporação de 3H-timidina por células T na ausência de estimulação.
Valores mais altos correspondem a menor tolerância a KLH.
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Dia 32
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Índice de Estimulação de Células T (SI) medido pela Incorporação de 3H-timidina Após Estimulação KLH in Vitro de PBMC (Parte A)
Prazo: Dia 9
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Não há dados disponíveis para análises
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Dia 9
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Índice de Estimulação de Células T (SI) medido pela Incorporação de 3H-timidina Após Estimulação KLH in Vitro de PBMC (Parte A)
Prazo: Dia 16
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Não há dados disponíveis para análises.
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Dia 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de Secreção de Citocinas de Células T Estimuladas por KLH (Parte A)
Prazo: Dias 0, 9, 16
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Não há dados disponíveis para análises.
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Dias 0, 9, 16
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Índice de Estimulação de Células T Medido por Diacetato de Carboxifluoresceína Succinimidil Ester (CFSE) Coloração Após Estimulação KLH (Parte A)
Prazo: Dias 0, 9, 16
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Não há dados disponíveis para análises.
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Dias 0, 9, 16
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Supressão (ou não ativação) do perfil de secreção de citocinas de células T estimuladas por KLH após alimentação oral (Parte B)
Prazo: Dia 42
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Não há dados disponíveis para análises.
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Dia 42
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Supressão (ou não ativação) do índice de estimulação de células T medido por coloração CFSE após estimulação KLH (parte B)
Prazo: Dia 42
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Não há dados disponíveis para análises.
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Dia 42
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Outras avaliações mecanísticas em amostras de soro arquivadas, como anticorpos anti-KLH e citocinas secretadas (Parte B)
Prazo: 6 meses
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Não há dados disponíveis para análises.
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6 meses
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Compare o nível de anticorpos específicos de KLH no soro (amostras de vários pontos de tempo) entre as partes A e B
Prazo: 6 meses
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Não há dados disponíveis para análises.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lloyd Mayer, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN047AI
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