Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) vaikutus työmuistiin
Työmuistin puutteiden hoito skitsofreniapotilailla käyttämällä toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota (rTMS)
Työmuistin (WM) suorituskyvyn puutteet ovat skitsofrenian (SCZ) merkittävimmät kognitiiviset häiriöt. On myös osoitettu, että WM-suorituskyky riippuu aivokuoren synkronoinnista, prosessista, joka perustuu aivojen estoon. Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) on osoitettu olevan tehokas hoito SCZ-potilaille, ja sen on osoitettu lisäävän aivojen estoa ja parantavan kognitiivista suorituskykyä. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat:
- arvioi rTMS WM-vajeen hoitona SCZ:ssä
- Arvioi rTMS menetelmänä parantaa WM suorituskykyä terveillä yksilöillä
- määrittää, liittyvätkö WM-suorituskyvyn parannukset aivoverkkojen parantuneeseen synkronointiin
- määrittää, ennustavatko geneettiset polymorfismit aivokuoren toimintaa ja hoitovastetta
- arvioida rTMS-hoidon vaikutusta aivojen rakenteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat seuraavaa tutkimusta, jotta voidaan suoraan tutkia, välittääkö tehostunut gammasynkronia WM:n rTMS-parantumista potilailla, joilla on SCZ, ja terveillä yksilöillä. WM-suorituskyvyn parantumisen ja rTMS:n jälkeen DLPFC:n jälkeisen lisääntyneen gamma-synkronian välinen suhde tutkitaan. Lisäksi tutkijat tutkivat tilastollisten mallien avulla edelleen, välittääkö lisääntynyt gamma-synkronisuus WM:n paranemista näillä potilailla. Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat toivovat selvittävänsä neurofysiologisia mekanismeja, joiden kautta rTMS vaikuttaa terapeuttisiin vaikutuksiinsa WM-suorituskykyyn, ja kehittää rTMS:ää uudeksi terapeuttiseksi työkaluksi parantamaan käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja yhden tämän häiriön keskeisistä kognitiivisista puutteista.
On olemassa huomattavaa näyttöä sen tosiasian tukemiseksi, että skitsofrenian WM-vajeet ovat perinnöllisiä ja niillä on vahva geneettinen komponentti. Tämä näyttö on peräisin geneettisistä assosiaatiotutkimuksista ja tutkimuksista, jotka osoittavat, että skitsofreniapotilaiden omaisilla, joilla ei ole tautia, on myös WM-puutos. Siksi hoitovaste rTMS:lle voi olla ainakin osittain riippuvainen kunkin yksilön geneettisestä vaihtelusta. Erityisesti GABAergiset geenit, jotka koodaavat GABAergisiä proteiineja, jotka määrittävät suurelta osin aivokuoren inhibition, voivat olla avainroolissa rTMS:n hoitovasteessa DLPFC:n sijaan. Kuitenkin useilla muilla geenijärjestelmillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa GABAergisen järjestelmän kanssa, voi myös olla rooli, ja ne ansaitsevat myös tutkimuksen. Vastaavasti aivojen rakenne voi myös määrittää hoitovasteen. Esimerkiksi DLPFC:hen ja DLPFC:hen liittyvien piirien tilavuuden tai paksuuden on osoitettu vaikuttavan WM:n suorituskykyyn, ja siksi se voi olla hoitovasteen biomarkkeri.
Tavoite 1: WM:n parantaminen SCZ-potilailla ja terveillä yksilöillä, jotka käyttävät rTMS:ää.
Hypoteesi 1:20 Hz rTMS DLPFC:n yli on parempi kuin valestimulaatio parantaessaan WM-suorituskykyä SCZ-potilailla ja terveillä henkilöillä.
Tavoite 2: Arvioida, parantaako korkeataajuinen rTMS SCZ:n ja terveiden yksilöiden gammasynkronointia.
Hypoteesi 2: 20 Hz:n rTMS DLPRC:n yli on parempi kuin valestimulaatio lisäämällä gammasynkronia potilailla, joilla on SCZ, ja terveillä yksilöillä.
Tavoite 3: Selvittää, välittääkö rTMS:n aiheuttama lisääntyminen gammakaistan synkronoinnissa rTMS:n terapeuttisia vaikutuksia WM-suorituskykyyn potilailla, joilla on SCZ ja terveillä yksilöillä.
Hypoteesi 3: Lisääntyneen gammakaistan synkronoinnin osoitetaan välittävän rTMS:n terapeuttisia vaikutuksia WM-suorituskykyyn SCZ:llä ja terveillä yksilöillä.
Tavoite 4: Testaa, määräävätkö keskeiset polymorfismit GABAergisessä järjestelmässä ja siihen liittyvissä geenijärjestelmissä γ-värähtelyaktiivisuutta ja WM:n paranemista rTMS:n jälkeen.
Hypoteesi 4: GABAerginen geeni ja siihen liittyvät geenipolymorfismit määrittävät vaihtelun y-värähtelyaktiivisuudessa ja WM-suorituskyvyssä rTMS-hoidon jälkeen.
Tavoite 5: Tutkia, onko aivojen rakenne biomarkkeri hoitovasteessa rTMS:lle. Hypoteesi 5: DLPFC:n aivokuoren paksuuden ja DLPFC:hen liittyvien aivokuoren valkoisten aineiden mikrorakenteen eheyden lisääntyminen korreloi n-back-tehtävän suorituskyvyn kanssa rTMS-hoidon jälkeen .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kriteerit skitsofreniapotilaille:
- Vapaaehtoinen ja pätevä suostumaan
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön SCID-IV-diagnoosi
- 18-85-vuotiaana
Terveiden koehenkilöiden mukaanottokriteerit:
- vapaaehtoista ja pätevää suostumukseen
- 18-85 vuotiaiden välillä
- Persoonallisuusarviointiin perustuen terveenä yksilönä, joka on vapaa psykopatologiasta
- oikeakätinen TMS-seulonnan ja demografisen lomakkeen perusteella
- itse ilmoittanut tupakoimattomuus
- sinulla ei ole itse ilmoittamaa samanaikaista vakavaa lääketieteellistä tai neurologista sairautta
- jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä tehokasta ehkäisykeinoa TMS-seulonnan ja demografisen lomakkeen avulla.
Poissulkemiskriteerit sekä terveille kontrolleille että skitsofreniapotilaille:
- Sinulla on ollut DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sinulla on samanaikainen vakava ja epävakaa lääketieteellinen tai neurologinen sairaus
- Sinulla on ollut kohtauksia
- Sinulla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut kohtaushäiriö
- Ovat raskaana
- Sinulla on kliinisesti merkittävä EEG-aktiivisuus, joka viittaa lisääntyneeseen kohtausriskiin, kuten neurologi on vahvistanut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen rTMS
Aktiivihoitoa annetaan intensiteetillä, joka on 90 % RMT:stä.
Stimulaatio toimitetaan joko 20 Hz:n tai 10 Hz:n taajuudella riippuen siitä, kuinka potilas sietää stimulaatiota, 50 stimulaatiosarjalla, joissa kussakin on 30 ärsytystä (eli 1500 ärsykettä) ja harjoitusten välinen aikaväli on 30 sekuntia. Vasemmalle tai oikealle pallonpuoliskolle siirretään 25 junaa, jota seuraa toinen pallonpuolisko.
|
Magneettiset pulssit tietyille aivoalueille.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijaus rTMS
Valestimulaatio suoritetaan samoilla stimulaatioparametreilla ja aktiivisen hoidon kohdalla, mutta vain sivureuna lepää päänahan päällä.
Kierukka on kallistettu 45 astetta poispäin kallosta yhden siiven kallistusasennossa.
Tämä menetelmä tuottaa äänen ja jonkin verran somaattista tunnetta (esim. päänahan lihasten supistumista), jotka ovat samanlaisia kuin aktiivisessa stimulaatiossa, mutta minimaalisilla suorilla aivovaikutuksilla.
|
Magneettiset pulssit tietyille aivoalueille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittari on N-back-työmuistitehtävän suorituskyky.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Erityisesti arvioimme, aiheuttaako rTMS muutoksia oikeiden vastausten, puutteiden ja virheiden määrässä sekä reaktioajoissa.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisääntynyt gammakaistan synkronointi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Sen selvittämiseksi, onko korkeataajuinen rTMS parempi kuin valestimulaatio gammakaistan synkronoinnin lisäämisessä, analyysimme tutkii ärsykkeisiin lukittuja muutoksia spektritehossa, vaiheessa ja elektrodien välisessä koherenssissa.
|
4 viikkoa
|
|
Aivojen kuvantamismuutokset
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Aivojen kuvantamista varten testaamme ryhmien eroja käyttämällä: (1) aivokuoren paksuutta (2) tilavuusmittoja, (3) diffuusioon perustuvia mittauksia.
Näitä eroja mittaavat tilastolliset testit suoritetaan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa.
Valvomme neuroleptisten lääkkeiden mahdollisia vaikutuksia MRI-mittauksiin regressioimalla keskimääräiset annostasot kerrottuna lääkitysvuosien määrällä jokaiselle viidelle lääkeryhmälle (tyypilliset neuroleptit, epätyypilliset neuroleptit, antikolinergiset parkinsonismilääkkeet, litium, bentsodiatsepiinit)
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 098 / 2006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .